肠道微生物影响免疫检查点阻断治疗效果的新发现
近年来,利用免疫系统靶向并清除肿瘤细胞的治疗方式极大地改变了癌症治疗格局。免疫检查点阻断(ICB)疗法通过阻断抑制T细胞活性的调节分子,增强人体抗肿瘤免疫响应,已在多种癌症中展现出显著疗效。然而,仍有大量患者对该疗法反应不足,这凸显了深入理解影响ICB疗效的关键因素的必要性。
肠道菌群:免疫治疗反应的重要调节者
肠道微生物群由庞大的微生物集合组成,长期以来被证明在调控免疫系统功能及癌症免疫治疗效果上扮演关键角色。已有多项研究关联肠道菌群的组成与患者接受ICB治疗后的临床响应,但肠道微生物如何具体影响此类疗法的机制,仍不甚明朗。
纽约大学团队揭示肠道共生菌调控T细胞可塑性机制
2026年1月14日,纽约大学Dan R. Littman团队在权威期刊《Nature》在线发表了题为《Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control》的研究成果。该研究聚焦于肠道共生菌——分段丝状细菌(SFB)在小肠固有层(SILP)对特异性辅助性T细胞的影响,探讨其定植如何调节免疫检查点抑制疗法对表达相同抗原肿瘤的控制效果。

SFB定植促进肿瘤特异性T细胞免疫反应
研究表明,抗PD-1疗法只有在SFB定植的小鼠模型中,才能有效抑制移植的表达SFB抗原的黑色素瘤生长。通过T细胞受体(TCR)谱系及抗原特异性四聚体染色分析,研究团队确认,SFB定植诱导了小肠形成稳态TH17细胞群体,这些细胞在肿瘤环境中转变为具有抗肿瘤活性的TH1样细胞。
肠道教育的TH1样细胞激活抗肿瘤免疫
这些由肠道菌群诱导的前TH17细胞在肿瘤微环境中释放大量促炎性细胞因子IFN-γ和TNF,增强抗原呈递,促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞的聚集与功能发挥。条件性去除IL-17A+CD4+ T细胞导致抗PD-1疗法的疗效明显减弱,同时显著抑制了肿瘤特异性CD8+ T细胞的募集和效应细胞功能。
微生物群靶向调控拓展ICB疗效的潜力
本研究以具体细胞机制阐释了单一肠道共生菌通过诱导T细胞可塑性,显著增强抗PD-1疗法效果的路径,首次揭示了肠道微生物对免疫治疗疗效调节的重要细胞基础。该发现为通过调控肠道菌群,优化和扩大免疫检查点阻断疗法的临床应用提供了理论依据和新策略。