CD98hc在结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤耐药机制中的作用及其临床意义
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种恶性肿瘤亚型，属于非霍奇金淋巴瘤，具有高度侵袭性且预后较差。尽管目前在ENKTL的治疗中广泛使用培门冬酶(PEG-asp)，这种药物通过抑制肿瘤细胞核酸和蛋白质的生物合成来杀死癌细胞，但患者仍面临较高的耐药性和复发率。此外，常规的有创检测方法难以灵敏地监测微小肿瘤灶残留，限制了对疾病进展和预后的实时跟踪。因此，研究ENKTL的耐药机制具有重要的临床意义，特别是在探索新的治疗靶点和提高患者生存率方面。
近期，北京大学生命科学学院郑晓峰课题组在Science Signaling上发表了一篇研究论文，题为“CD98hc通过肿瘤细胞来源的小细胞外囊泡促进结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤的药物耐药性”。该研究揭示了ENKTL肿瘤细胞通过分泌含有CD98hc蛋白的小细胞外囊泡(sEV)，从而增强了肿瘤对化疗药物PEG-asp的耐药性，提出了ENKTL耐药的全新机制，并为临床上治疗耐药和复发患者提供了新的靶点和思路。
外泌体与肿瘤耐药性
外泌体，又称小细胞外囊泡(small extracellular vesicles，sEV)，在细胞间物质交换和信号传导中起到了关键作用。肿瘤细胞分泌的外泌体能够携带多种特定的蛋白质，这些蛋白质在肿瘤发展过程中存在动态变化，因此外泌体不仅是肿瘤进展的重要介质，也是一类潜在的生物标志物。在此次研究中，研究团队通过分离来自不同疾病进展阶段的耐药ENKTL患者的血清样本，分析了其中的外泌体，并利用定量蛋白质谱方法，筛选并鉴定出CD98重链(CD98hc)蛋白，发现其在外泌体中的水平与ENKTL的耐药性和疾病进展密切相关。
CD98hc的调控机制与耐药性
进一步研究揭示，CD98hc在肿瘤耐药性中的核心作用。ENKTL肿瘤细胞在面对化疗药物PEG-asp处理时，通过激活USP1-ATF4-CD98hc调控轴来上调CD98hc蛋白的表达。具体而言，USP1(一种去泛素化酶)通过稳定转录因子ATF4的表达，促进CD98hc的上调。上调的CD98hc被封装到外泌体中并随之分泌到肿瘤微环境中，这些外泌体被邻近的肿瘤细胞摄取后，进一步增强了肿瘤细胞的增殖、侵袭能力，并提升了它们对PEG-asp的耐药性。随着外泌体中CD98hc含量的增加，肿瘤的进展和耐药性也随之加剧。这一机制解释了为何许多ENKTL患者在接受PEG-asp治疗后，仍然表现出明显的耐药性及肿瘤复发。
联合治疗策略及临床意义
基于对CD98hc在耐药性中的作用机制的深入了解，研究团队提出了一种潜在的联合治疗策略。实验中，通过对小鼠模型联合使用USP1抑制剂ML323和外泌体生成抑制剂GW4869，研究人员发现，这种联合用药方案能够有效增强PEG-asp对肿瘤细胞的杀伤效果。具体来说，ML323通过抑制USP1，阻止了CD98hc的上调，而GW4869则通过抑制外泌体的生成，减少了CD98hc外泌体的分泌量。这一组合大大提高了PEG-asp的疗效，有效抑制了肿瘤细胞的增殖和耐药性，提示这一联合用药方案有望为临床上ENKTL耐药或复发患者的治疗提供新的治疗策略。
CD98hc作为监测和治疗靶点的潜力
CD98hc蛋白不仅在肿瘤耐药性中起到了关键作用，其在sEV中的高表达水平也为ENKTL的诊断和治疗监测提供了潜在的生物标志物。由于外泌体在疾病进展不同阶段的蛋白质含量存在动态变化，sEV中CD98hc的含量变化可以作为监测肿瘤耐药性和进展的有效手段。相比于传统的有创检测方法，基于外泌体的液体活检具有无创、灵敏、实时等优势，这为临床上早期发现微小肿瘤灶、判断治疗效果及预测肿瘤复发提供了新的工具。
此外，针对CD98hc的治疗策略也具有重要的临床意义。研究结果表明，阻断外泌体中CD98hc的分泌或通过USP1抑制剂阻止其上调，可以显著增强化疗药物的疗效。未来，通过进一步开发针对CD98hc的抑制剂或sEV生成抑制剂，有望为ENKTL患者提供更为有效的治疗方案。
研究展望
总的来说，郑晓峰课题组的研究为深入理解ENKTL的耐药机制提供了重要的理论依据，并为未来的临床治疗提供了新的靶点。CD98hc作为外泌体中重要的耐药相关蛋白，不仅在肿瘤的增殖和侵袭中发挥了关键作用，还为耐药和复发患者的治疗提供了新的方向。随着对外泌体和肿瘤微环境相互作用机制的深入探索，未来有望开发出更多基于外泌体的诊断和治疗方法，从而为包括ENKTL在内的多种恶性肿瘤提供更好的治疗选择。这项研究为抗肿瘤耐药机制的探索开启了新篇章，也为未来的个体化精准治疗铺平了道路。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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痛经的疼痛与活动量有关系吗
回答：痛经（或称月经痛）是许多女性在月经期间经常遇到的问题。痛经通常伴随着腹部疼痛、腰部不适、头痛以及其他不适感。对于一些女性来说，痛经会造成严重的不适感，甚至影响到日常生活和工作。在这样的情况下，很多人会开始思考痛经的疼痛与自己的活动量之间是否存在某种联系。 有些人认为，频繁运动或剧烈运动可能会导致痛经症状加重，因为运动会增加身体的代谢率，可能引起肌肉的过度收缩，从而加剧疼痛感。此外，一些人也担心运动会导致体内的内分泌失衡，进而影响月经周期和痛经发作。 另一些研究和实践经验却显示，适当的运动可以帮助缓解痛经症状。运动可以促进血液循环，缓解肌肉紧张，释放压力和焦虑，从而减轻疼痛感。特定的运动方式，如瑜伽、伸展运动和有氧运动，被认为对缓解痛经有积极的作用。适当的运动还可以帮助改善情绪，提高自我感觉良好的激素分泌，有助于调节月经周期。 因此，痛经的疼痛与活动量之间可能存在一定程度的关系，但这种关系并不是单一的。对于每个人来说，如何调整自己的活动量以及选择合适的运动方式都可能不同。在处理痛经问题时，应该根据自身的情况和感受来调整活动量，可以适度运动，但也要避免过度运动造成的不适。此外，在面对严重痛经问题时，也应及时就医，寻求专业的医疗建议和治疗。 总的来说，适当的运动可以对缓解痛经症状有积极的作用，但在选择运动方式和控制活动量时需要因人而异，谨慎对待，关注自身感受，在保持健康的同时更好地管理痛经问题。 -
水疱如何加速愈合
回答：水疱是皮肤表层出现的小囊泡，通常由于摩擦、灼伤、过敏反应或感染等原因引起。虽然水疱一般会在数天至数周自然愈合，但适当的护理和处理可以加速愈合过程，减少并发症的风险，并改善愈合质量。本文将探讨一些有效的方法，帮助加速水疱的愈合。 1. 不要自行刺破水疱 水疱的主要功能是保护下面的新生皮肤，作为一个自然的“保护罩”。自行刺破水疱可能会导致感染，延长愈合时间。因此，最好避免在没有医疗指导的情况下自行刺破水疱。若水疱比较大并产生了很大的不适，可以考虑咨询医生。 2. 保持水疱清洁 保护水疱的第一步是保持其清洁。可以用温和的肥皂和水轻轻清洗水疱周围的皮肤，确保没有污垢或细菌进入。清洁后，可以用无菌的敷料包扎，防止外部刺激和碰撞。此外，定期更换敷料，保持伤口干燥，有助于进一步降低感染风险。 3. 使用防水敷料 如果水疱位于经常摩擦的部位（如手掌或脚底），使用防水敷料可以提供额外保护。这种敷料不仅能够防水，还能提供缓冲，减少摩擦。选择透气性好的敷料，确保不影响氧气的交换，有助于保持伤口湿润、促进愈合。 4. 保持良好的饮食与水分摄入 身体的愈合能力在很大程度上依赖于营养状态。均衡的饮食，尤其是富含维生素A、C、E和锌的食物，有助于皮肤修复。此外，保持充足的水分摄入可以促进新陈代谢，加速愈合过程。 5. 避免刺激与额外的摩擦 在水疱愈合期间，尽量避免穿戴会对水疱产生压力、摩擦或刺激的衣物和鞋子。例如，选择宽松的服装和舒适的鞋子，以减少对水疱的刺激。此外，在进行可能导致水疱摩擦的重复性运动时，如跑步或骑自行车，可以选择使用辅助设备来保护受伤部位。 6. 寻求专业医疗建议 如果水疱持续不愈合、变红或出现异常液体渗出，可能是感染的表现。这时需及时就医，医生会根据具体情况进行适当的治疗，例如使用抗生素或其他药物来促进愈合。 结论 水疱的愈合过程虽然通常是自我限制性的，但通过适当的护理措施可以显著加速愈合并减少并发症。保持水疱的清洁与干燥，合理的饮食和水分摄入，避免刺激和摩擦，必要时寻求专业医疗帮助，都是促进水疱愈合的有效方法。关注自己的身体和皮肤健康，采取科学的护理方式，为恢复健康助力。 -
哮喘发作时怎么办
回答：哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其特点是呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状。当哮喘发作时，及时采取有效的措施对缓解症状和减轻疼痛至关重要。下面将介绍一些在哮喘发作时可以采取的措施： 1. 保持冷静：在哮喘发作时，患者和周围人员都应保持冷静。焦虑和恐慌只会加重症状，因此要保持镇定是很重要的。 2. 使用支气管舒张剂：快速作用的支气管舒张剂（如沙丁胺醇）是急性哮喘发作的首选药物。患者可以按照医生建议或药品说明书的剂量使用，有助于扩张气道，缓解呼吸困难。 3. 坐姿：建议患者在哮喘发作时采取坐姿，以帮助呼吸。坐直、抬高双臂可以帮助扩张胸部，减轻呼吸困难感。 4. 寻求医疗帮助：如果哮喘发作持续或加剧，患者应立即就医，寻求医疗帮助。医护人员会根据情况做出相应的处理，包括可能需要静脉使用药物或吸入氧气等。 5. 避免诱因：在哮喘患者平时生活中，尽量避免接触哮喘诱因，如尘螨、花粉、动物毛发等。保持室内空气清新，远离烟尘和异味，有助于减少哮喘发作的几率。 6. 定期复诊：哮喘患者应定期到医院复诊，根据医生的建议进行治疗和管理。及时调整药物剂量或治疗方案，有助于稳定病情。 在处理哮喘发作时，家人和朋友的支持和帮助也是至关重要的。他们可以协助患者就医、提供心理安慰、保持镇定等，共同应对哮喘发作。同时，哮喘患者也要学会自我管理疾病，避免诱因，保持良好的生活习惯，有助于减少哮喘发作的发生和发展。 对于哮喘患者来说，及时有效地处理哮喘发作是至关重要的。采取上述措施能够帮助患者减轻症状，提高生活质量，并降低病情恶化的风险。希望每位哮喘患者都能够更好地管理自己的健康，享受美好生活。 -
低钠血症患者能吃哪些食物？
回答：低钠血症是一种由于体内钠含量过低引起的疾病，通常需要通过饮食和治疗来调节体内的钠平衡。那么，低钠血症患者在日常饮食中应该选择哪些食物呢？以下是一些针对低钠血症患者的建议食谱。 低钠血症患者的饮食建议： 建议多食用新鲜蔬菜和水果： 新鲜蔬菜和水果中含有丰富的维生素、矿物质和纤维，是低钠血症患者的理想选择。例如，菠菜、西兰花、胡萝卜、香蕉等都是低钠的健康食品。 适量摄入含钾食物： 适量的含钾食物有助于维持身体的电解质平衡。例如，土豆、菠菜、香蕉、橙子等都是含钾丰富的食物，但患者应在医生的指导下控制摄入量。 限制高钠食物： 高盐食物是患者应避免的，因为高盐摄入会导致体内钠含量过高。建议避免加工食品、腌制食品、快餐等高盐食物。 多饮清水： 喝足够量的清水有助于促进尿液产生，有助于排出多余的钠离子，维持体内的水钠平衡。 注意营养均衡： 低钠血症患者需要注意保持饮食的均衡，确保摄入足够的蛋白质、碳水化合物、脂肪和各种维生素矿物质。 低钠血症患者在饮食上应遵循医生的建议，合理搭配食物，保持营养均衡，避免摄入过多的盐分。多食用新鲜蔬菜水果，适量摄入含钾食物，并注意多喝水有助于维持体内的水钠平衡。在日常饮食中，合理选择食物，有助于管理低钠血症，维护身体健康。如有任何疑问，患者应咨询医生或营养师的建议。希望患者能通过科学合理的饮食，有效管理低钠血症，恢复健康。 请注意，这只是一些建议性的饮食建议，具体食谱和摄入量应根据医生或营养师的个别建议进行调整。 -
红斑狼疮患者如何保持皮肤健康
回答：红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，常常对皮肤造成影响。患者可能会出现皮肤红斑、皮疹、光敏感等症状，因此保持皮肤健康对红斑狼疮患者尤为重要。以下是一些有效的护肤策略，帮助红斑狼疮患者维护皮肤健康。 1. 避免阳光暴露 阳光中的紫外线（UV）能够引发或加重红斑狼疮的皮肤症状，因为许多患者对光敏感。因此，尽量避免在阳光最强烈的时段（一般是中午10点到下午4点）外出。在户外活动时，应穿长袖衣服、长裤，并佩戴宽边帽子和太阳镜，尽量遮挡阳光。同时，使用广谱防晒霜（SPF 30及以上），并每两小时补涂一次。 2. 保持皮肤滋润 红斑狼疮患者的皮肤可能会变得干燥和敏感，因此使用保湿剂至关重要。选择无香料、无刺激性的保湿霜或乳液，尽量在沐浴后立即涂抹，以帮助锁住水分。对于易干燥的部位，如手肘、膝盖和脚跟，可以使用含有乳木果油或甘油等成分的厚重护肤霜。 3. 选择温和的护肤产品 选择护肤产品时，优先选择温和、无刺激的天然成分，尽量避免含有酒精、香料和其他化学成分的产品，以防刺激皮肤。适合红斑狼疮患者的洁面乳和护肤霜应具备保湿效果，且pH值与皮肤相近，减少对皮肤的负担。 4. 注意皮肤清洁 保持皮肤清洁是预防皮肤感染的关键。建议每天用温水和温和的洁面产品清洁面部和身体，避免使用过热的水。清洁之后，及时涂抹保湿剂，以保持皮肤水分。此外，应避免频繁洗手，尤其是在天气干燥的时候，保持手部皮肤的湿润。 5. 定期监测皮肤变化 红斑狼疮患者应定期检查皮肤状况，注意是否有新的皮疹、红斑、肿胀或其他异常变化。如果发现皮肤出现异常，及时向医生咨询。早期发现问题有助于及时采取措施，避免症状加重。 6. 保持健康的生活方式 健康的生活方式有助于增强免疫系统，改善皮肤状况。均衡饮食，摄入足够的维生素和矿物质，特别是维生素E、Omega-3脂肪酸和抗氧化剂等，可以促进皮肤健康。同时，保持良好的作息规律，确保充足的睡眠和适量的运动，有助于增强身体的抵抗力。 7. 及时就医与遵医嘱 红斑狼疮是一种需要长期管理的疾病，定期就医非常重要。患者应遵循医生的建议，定期进行检查，并按时服用药物。对于严重的皮肤症状，医生可能会建议使用外用类固醇或其他治疗方案，患者需遵循医嘱。 结语 红斑狼疮患者在保持皮肤健康方面面临诸多挑战，通过避免阳光暴露、保持皮肤滋润、选择温和的护肤产品以及保持健康的生活方式等方法，可以有效维护皮肤健康。在病情管理过程中，定期监测皮肤状况并及时就医，也是确保患者整体健康的重要环节。关注自我护理，红斑狼疮患者能够在一定程度上减轻症状，提升生活质量。 -
寒饮咳嗽与普通感冒有什么区别
回答：在冬季或天气变化较大时，人们常常会出现咳嗽的症状，这通常让人不禁联想到感冒。寒饮咳嗽与普通感冒并不是完全相同的概念，它们在病因、症状及处理方式上都有所不同。以下将详细探讨这两者之间的区别。 1. 定义及病因 寒饮咳嗽： 寒饮咳嗽是中医术语，主要是指因受寒或饮食不当（如食用生冷食物）而导致的咳嗽症状。中医理论认为，寒邪侵入经络和肺部，导致肺气不畅、气血运行受阻，从而引发咳嗽。这种咳嗽多伴有寒冷感，舌苔多偏白，脉象可能较紧。 普通感冒： 普通感冒则是由多种病毒引起的上呼吸道感染，常见的有冠状病毒和流感病毒。感冒的症状包括流鼻涕、喉咙痛、头痛、乏力等，咳嗽也是其常见表现。感冒在冬季尤为高发，其传播途径主要是通过飞沫传播或者直接接触病源。 2. 主要症状 寒饮咳嗽的症状： 咳嗽多为干咳或白色痰液； 常伴有喉咙发痒或胸闷； 感到寒冷或畏寒，喜欢温暖； 可能伴有恶心、食欲下降等消化系统不适。 普通感冒的症状： 咳嗽通常为干咳或带有黄绿色痰； 伴随流鼻涕、打喷嚏、喉咙痛等症状； 身体乏力、头痛、肌肉酸痛； 发热（轻度），通常不超过38.5°C。 3. 处理及治疗 寒饮咳嗽的处理： 治疗寒饮咳嗽通常需要通过中医的辨证施治。常用的方法包括： 温暖身体，避免受寒； 饮用温热的饮品，如生姜茶、红枣茶等； 中药方面，常用葱白、桂枝、生姜等药材，以温肺散寒； 饮食上应避免生冷及油腻食物。 普通感冒的处理： 普通感冒并不需要抗生素治疗，主要是对症处理： 充分休息，多喝水； 使用解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）缓解头痛和发热； 若有鼻塞可使用生理盐水喷雾； 维生素C的补充可以帮助增强免疫力。 4. 预防措施 寒饮咳嗽预防：在气温较低或天气多变时，注意增减衣物，避免食用过于寒凉的食物，以增强身体抵抗力。 普通感冒预防：注意个人卫生，勤洗手，避免与感冒患者密切接触，保持良好的作息和饮食习惯，以增强免疫力。 结论 虽然寒饮咳嗽和普通感冒都有相似的症状表现（如咳嗽），但其病因、症状细节以及治疗方式却有显著的区别。了解这些区别有助于我们更好地识别症状，并及时采取适当的处理措施，以促进身体健康。如果咳嗽症状持续不缓解，建议及时就医，避免延误病情。
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