克服小细胞肺癌化疗耐药的新策略
2024年10月31日，首都医科大学杜小燕教授研究团队在《Molecular Cancer》期刊上发表了题为“克服小细胞肺癌中的多药耐药：维奈托克和羟氯喹联合靶向lncRNA LYPLAL1-DT/BCL2/BECN1通路的协同作用”的研究论文。该研究揭示了长链非编码RNA(lncRNA)LYPLAL1-DT在小细胞肺癌(SCLC)耐药细胞株中的表达上调，并探讨了其在化疗耐药中的潜在机制及治疗策略，为克服SCLC的耐药性提供了新的思路。
小细胞肺癌的现状与挑战
小细胞肺癌是肺癌的一种特异类型，约占所有肺癌病例的13%至15%。其特点是细胞增殖快、转移早，预后相对较差。尽管现代医学在诊断和治疗方面取得了一定进展，但SCLC的治疗效果仍然令人担忧，主要原因在于多药耐药(MDR)的迅速发生。目前，以铂类药物和依托泊苷为基础的化疗仍然是SCLC的主要治疗方案，但仅有约10%的患者能够在两年内实现无病生存，绝大多数患者在一线治疗后都会复发。因此，研究新的治疗方法以克服化疗耐药已成为当前的研究热点。
LYPLAL1-DT在SCLC耐药中的作用
本研究发现，LYPLAL1-DT在SCLC耐药细胞株中显著上调，进一步的功能实验表明其在降低细胞对化疗药物的敏感性方面发挥了重要作用。研究者通过对比LYPLAL1-DT过表达和敲低组的细胞凋亡情况，发现LYPLAL1-DT的过表达显著抑制了细胞凋亡，降低了细胞对化疗药物如顺铂(cDDP)、VP-16和紫杉醇(PTX)的敏感性。这表明LYPLAL1-DT通过抑制线粒体凋亡途径，促进SCLC细胞的存活，进一步加剧了化疗耐药。
LYPLAL1-DT与miR-204-5p/BCL2通路的相互作用
研究人员深入探讨了LYPLAL1-DT与miR-204-5p及BCL2之间的关系。miR-204-5p被确定为LYPLAL1-DT的调控小RNA。研究显示LYPLAL1-DT通过结合miR-204-5p，促进BCL2的表达，进而增强了细胞的存活能力。细胞实验表明，在化疗药物处理后，LYPLAL1-DT的表达水平升高，miR-204-5p的水平则显著降低，这种变化与化疗耐药性密切相关。
进一步的实验通过构建BCL2的荧光素酶报告基因，确认了miR-204-5p对BCL2 3' UTR的直接靶向作用。LYPLAL1-DT的过表达导致BCL2表达显著上升，而抑制miR-204-5p则可部分恢复BCL2的表达水平，证实了LYPLAL1-DT/miR-204-5p/BCL2调控轴在SCLC化疗耐药中的重要性。
三联疗法的临床前研究
研究团队还探讨了维奈托克(venetoclax)和羟氯喹(hydroxychloroquine)与传统化疗药物(如cDDP、VP-16和PTX)的联合应用。CDX和PDX模型的实验结果显示，三联疗法能够显著减轻SCLC细胞的化疗耐药性，抑制肿瘤生长，并且未观察到明显的毒性反应。这为临床应用提供了新的治疗思路，特别是在LYPLAL1-DT高表达的患者中。
结论与未来展望
综上所述，杜小燕教授团队的研究揭示了LYPLAL1-DT在SCLC化疗耐药中的作用机制，指出其通过调控miR-204-5p/BCL2通路抑制细胞凋亡，并通过促进自噬来增强细胞存活。维奈托克和羟氯喹的联合应用为SCLC患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些对传统化疗耐药的患者。未来的研究将集中在进一步优化这一联合疗法，并在临床试验中验证其有效性，以期为SCLC的治疗提供更多的可能性。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
运动通过促进肠道细菌生成甲酸，提高免疫疗法抗癌效果
-
金赛药业创新药金蓓欣获《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》推荐
-
阿斯利康Gefurulimab在全身型重症肌无力（gMG）三期临床试验中取得突破性成果
-
基孔肯雅病毒疫情蔓延，全球面临新挑战
-
艾力斯申报伏美替尼新适应症：针对EGFR exon 20插入突变的非小细胞肺癌
-
FDA拒绝批准Replimune溶瘤病毒治疗黑色素瘤的申请
-
中科益安创新心血管器械获批，国产医疗器械迎来新突破
-
强生提交新药上市申请，剑指艾伯维自免领域霸主地位
-
黑马创新药竞逐百亿呼吸疾病市场！正大天晴TSLP单抗加速Ⅲ期临床研究
-
中国生物脊髓灰质炎疫苗再获WHO预认证，助力全球免疫事业
点击查看更多>
-
运动通过促进肠道细菌生成甲酸，提高免疫疗法抗癌效果
-
金赛药业创新药金蓓欣获《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2024）》推荐
-
阿斯利康Gefurulimab在全身型重症肌无力（gMG）三期临床试验中取得突破性成果
-
基孔肯雅病毒疫情蔓延，全球面临新挑战
-
艾力斯申报伏美替尼新适应症：针对EGFR exon 20插入突变的非小细胞肺癌
点击查看更多>
-
干眼症能使用空调吗
回答：随着现代生活环境的变化，干眼症的发病率逐年上升。干眼症是一种因泪液分泌不足或泪液蒸发过快而导致眼睛干涩、刺痛、异物感等不适症状的眼科疾病。空调作为现代生活中常见的降温设备，对干眼症患者的影响也逐渐引起了关注。那么，干眼症患者能否使用空调呢？ 空调对干眼症的影响 空调在降温的同时会减少室内空气中的湿度，导致空气变得干燥。这种干燥性环境可能使干眼症患者的症状加重，因为空气中的湿度减少会导致泪液迅速蒸发，使得眼睛的舒适度下降。同时，一些空调可能会将空气中的灰尘、细菌或其他过敏原循环到室内，对眼睛产生刺激。 使用空调的注意事项 1. 调节湿度：如果干眼症患者在使用空调时感到眼睛不适，可以考虑使用加湿器，增加室内的湿度，降低干燥对眼睛的刺激。 2. 定期清洁空调：保持空调的清洁能够减少空气中的污染物，从而降低对眼睛的刺激。定期清理空调滤网，有助于改善空气质量。 3. 降低风速：使用空调时，尽量将空调的风速调至较低，避免强风直接吹向眼睛，以减少眼睛的干燥感。 4. 保持适当的用眼卫生：在空调环境中工作或生活时，应该适时休息，遵循“20-20-20”法则：每20分钟，看20英尺（约6米）外的物体20秒，帮助眼睛放松。 5. 多喝水和使用眼药水：保持身体的水分摄入，可以帮助改善眼睛的干燥程度。此外，使用人工泪液等眼药水，可以有效缓解干眼症状。 结论 总的来说，干眼症患者在合理使用空调的情况下是可以享受其带来的舒适感的。关键在于保持良好的环境卫生和适当的湿度，以减轻空调对眼睛的干燥影响。如果干眼症状明显加重，建议咨询专业眼科医生，制定适合自己的治疗方案。通过科学合理的措施，患者可以在享受现代生活便利的同时，保护自己的眼睛健康。 -
汞皮炎能用药膏治疗吗
回答：汞皮炎是一种由汞接触引起的皮肤炎症，常见于长期接触含汞物质的环境中，比如一些工业工作场所或使用含汞的化妆品。汞的毒性不仅影响人的神经系统，还可能导致多种皮肤问题，包括汞皮炎。本文将探讨汞皮炎的表现、治疗方法以及药膏的使用。 汞皮炎的表现 汞皮炎的主要症状包括： 1. 红肿：皮肤局部可能出现红肿现象。 2. 瘙痒：受影响区域常伴有明显的瘙痒感。 3. 皮疹：可能出现丘疹、水疱或鳞屑等皮肤表现。 4. 脱皮：在某些情况下，皮肤会出现脱皮现象，导致皮肤更加脆弱。 药膏的治疗作用 在治疗汞皮炎时，药膏可以发挥一定的作用，但具体疗效因个体差异而异，其主要作用可分为以下几类： 1. 消炎药膏：含有消炎成分的药膏，如氢化可的松等，可以帮助减轻炎症，缓解红肿和瘙痒。 2. 抗过敏药膏：如果汞皮炎伴随明显的过敏反应，使用含有抗组胺成分的药膏可能会有所帮助。 3. 保湿药膏：在皮炎治疗过程中，适当使用保湿药膏可以帮助修复受损的皮肤屏障，减轻干燥和脱皮现象。 注意事项 虽然药膏可以在一定程度上缓解汞皮炎的症状，但仅靠外用药膏往往无法根治，因此在治疗汞皮炎时还需注意以下几点： 1. 避免继续接触汞：最重要的一点是，避免再接触含汞物质，这是防治汞皮炎的根本之道。 2. 寻求专业医疗帮助：在出现汞皮炎症状时，应及时就医，专业医生可能会根据具体情况推荐更为有效的综合治疗方案。 3. 日常护理：保持皮肤清洁，避免使用刺激性较强的清洁产品，可以减轻症状。适当增加皮肤的保湿措施，有助于促进恢复。 结论 总体而言，药膏可以在一定程度上辅助治疗汞皮炎，特别是消炎和保湿的药膏。最根本的治疗仍在于停止接触汞源和寻求专业指导。对于任何皮肤问题，早期识别和干预都是达到最佳疗效的关键。因此，若怀疑自己患有汞皮炎，及时咨询医生获取专业建议，将有助于更快恢复健康。 -
系统性肥大细胞增多症会影响哪些器官
回答：系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis，SM）是一种罕见的骨髓增生性疾病，主要由肥大细胞在身体各个器官中异常增生引起。这种疾病可以影响多个器官和系统，给患者的健康造成严重影响。 首先，肥大细胞是一种身体内重要的免疫细胞，参与调节过敏反应和炎症。对于患有系统性肥大细胞增多症的患者来说，这些细胞异常增生，导致体内释放大量过量的组胺和其他活性物质。这种情况可能引起全身性症状，如面部潮红、皮疹、呕吐、腹泻、头痛、心慌等。 除了全身性症状外，系统性肥大细胞增多症还可能对特定器官造成更严重的影响： 1. 皮肤：患者可能出现严重的皮肤症状，如荨麻疹、瘙痒、皮疹、红肿等。这些症状可能会显著影响患者的生活质量。 2. 消化系统：肥大细胞在胃肠道中的异常增生可能引起胃痛、腹泻、恶心、呕吐等消化系统症状。严重情况下，还可能引起溃疡、出血等并发症。 3. 骨骼系统：肥大细胞在骨髓中的异常增生可能导致骨髓纤维化、骨疼痛、骨质疏松等问题，严重影响患者的骨骼健康。 4. 肝脾：异常增生的肥大细胞可能在肝脾等器官中形成结节，导致肝脾功能异常，甚至出现肝脾肿大的情况。 总的来说，系统性肥大细胞增多症对多个器官都可能造成影响，严重影响患者的生活质量和健康状况。及早诊断和科学治疗对于缓解症状、延缓疾病进展至关重要。对于患者来说，定期复诊、遵医嘱用药、保持健康生活方式是控制疾病进展的关键，同时也希望医学科研对此疾病有更深入的了解，以提供更有效的治疗方案，改善患者的生活质量。 -
痤疮患者使用哪些护肤品？
回答：痤疮，又称青春痘，是一种常见的皮肤问题，特别是在青少年时期。痤疮患者通常需要特别注意选择护肤品，以帮助控制症状并改善皮肤状况。选择适合痤疮肌肤的护肤品是至关重要的，因为错误的选择可能会加重症状。以下是一些痤疮患者常用的护肤品类型： 1. 温和的洁面产品：痤疮患者应选择不含刺激性成分如酒精和香料的温和洁面产品，以避免过度干燥皮肤和刺激痤疮病灶。最好选择温和的皂基洁面产品或无皂基凝胶洗面奶。 2. 含有水杨酸或苯甲酸的化妆水：水杨酸和苯甲酸都是帮助去除角质和清洁毛孔的β-羟基酸，有助于治疗和预防痤疮。选择含有这些成分的化妆水可以帮助去除多余油脂和死皮细胞，保持毛孔通畅。 3. 无油基础护肤品：痤疮肌肤容易过度出油，因此患者应选择无油或非粉底的基础护肤品。这样可以避免堵塞毛孔造成痤疮恶化。另外，选择不含防腐剂和人工香料的产品也是一个好主意。 4. 含有抗炎成分的护肤品：对抗痤疮炎症很重要，因此选择含有抗炎成分如茶树精油、尿囊素和熊果苷等的护肤品可以有助于减轻痘痘的红肿和发炎。 5. 防晒护肤品：有些痤疮患者可能会担心防晒产品堵塞毛孔，但实际上使用合适的无油防晒霜对皮肤保护是至关重要的。选择不含刺激性成分和油脂的防晒产品，并确保每天都使用以保护皮肤免受紫外线造成的伤害。 综上所述，痤疮患者在选择护肤品时应谨慎，最好选择温和、无油、含抗炎成分的产品，并避免使用刺激性化学成分。此外，与皮肤科医生的交流和建议也是至关重要的，以制定最适合个人肤质和痤疮状况的护肤方案。通过正确选择护肤品并配合科学的护理方法，痤疮患者可以帮助改善皮肤状况，减轻症状，并恢复健康肌肤的外观和质地。 -
颈椎病患者如何减轻夜间疼痛
回答：颈椎病是一种常见的颈部疾病，因颈椎关节及其周围组织的退行性变化引起，常伴随颈部疼痛、肩部不适、头痛等症状。在许多患者中，夜间疼痛尤为明显，严重影响了睡眠质量。下面将探讨一些有效的方法，帮助颈椎病患者减轻夜间疼痛。 1. 选择合适的枕头 枕头的高度和硬度对颈椎的支撑至关重要。选择一个适合自己颈椎曲度的枕头，可以帮助保持脊柱的自然曲线。一般来说，中等高度、柔软适中的枕头比较理想。可以考虑使用专为颈椎病设计的记忆棉或乳胶枕头，这类枕头能够根据头部的重量和形状进行调整，从而提供更好的支持。 2. 调整睡姿 睡姿对于颈椎的健康影响深远。尽量避免仰卧时将头部抬得过高或侧卧时扭转过大。建议选择仰卧的姿势，将枕头放在颈部下方，而不是头部下方，这样能更好地支持颈部。如果习惯侧卧，可以在双腿之间夹一个枕头，保持脊柱的自然对齐，减轻颈部的负担。 3. 热敷疗法 夜间疼痛时，可以在睡前进行热敷，帮助放松颈部肌肉，缓解僵硬感。可以使用热水袋、热毛巾或电热毯等，持续15-20分钟，注意温度不要过高以免烫伤。热敷能够促进血液循环，减轻疼痛和不适。 4. 适度的颈部锻炼 在睡觉前进行一些轻柔的颈部拉伸运动，能够放松紧张的肌肉，减轻夜间的不适。基本的颈部运动包括缓慢地向前、向后、向左和向右转动头部，每个动作持续几秒钟。注意动作要轻柔，不要用力过猛。 5. 使用镇痛药物 如果夜间疼痛仍然难以忍受，可以考虑在医生指导下使用一些非处方的镇痛药物，如布洛芬或对乙酰氨基酚，以帮助缓解疼痛。在使用任何药物之前，请务必咨询医生，以确保安全和合适。 6. 建立良好的睡眠环境 一个舒适的睡眠环境能够显著提高睡眠质量。保持卧室安静、黑暗和适宜的温度，使用耳塞或眼罩来遮挡噪音和光线。同时，保持规律的作息时间，帮助身体建立良好的生物钟，也有助于改善睡眠质量。 结语 颈椎病患者在夜间感到疼痛是常见问题，但通过适当的措施，可以有效减轻这些不适。选择合适的枕头、调整睡姿、热敷、适度锻炼、使用镇痛药物及改善睡眠环境等，都是值得尝试的方法。此外，定期进行颈椎检查和治疗，以便及时发现问题，进行适当的干预，也是长期管理颈椎病的重要环节。如症状持续加重或有所不适，建议及时咨询专业医生。 -
转甲状腺素蛋白淀粉样变性病会影响哪些器官
回答：转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（英文缩写ATTR）是一种罕见的蛋白质代谢紊乱性疾病，它会导致体内转甲状腺素蛋白异常沉积在各种组织中，最终引发多个器官功能受损的健康问题。ATTR病症的影响范围是广泛的，它可能对身体的多个重要器官造成不可逆的损害。 首先，ATTR病变最常见的影响目标是心脏。异常沉积的转甲状腺素蛋白可能导致心脏肌肉变得僵硬和失去弹性，这会渐进性地影响心脏的收缩功能，最终发展为心脏瓣膜功能障碍、心功能不全甚至心力衰竭。 除了心脏，ATTR病变也可能对神经系统造成重大影响。在一些病例中，神经系统受损可能导致包括周围神经病变和自主神经系统功能受损在内的多种神经病变，表现为感觉异常、运动功能障碍、疼痛和自主神经调节异常等症状。 另外，ATTR病变也可能累及消化系统。异常沉积的转甲状腺素蛋白可能导致肝脏损伤或肠道吸收问题，进而引发肝功能不全、腹泻、消化不良等胃肠道问题。 此外，ATTR病变也可能对肾脏、眼睛以及其他组织和器官造成伤害。肾脏受累可能导致肾功能减退，眼睛受累则可能引发视力问题。总的来说，ATTR病变是一种全身性疾病，可能会对患者生活质量和寿命产生重大影响。 鉴于ATTR病症的多样性和临床表现的复杂性，早期诊断和治疗显得尤为重要。针对ATTR病变的治疗方案包括药物疗法、症状管理和可能的器官移植等手段，而多学科协作的治疗团队也将对提高患者生存质量和延长寿命起到关键作用。希望未来能有更多的研究致力于发现更有效的治疗方法，帮助患有ATTR病症的患者获得更好的生活质量。
点击查看更多>