基于透明质酸/海藻酸盐双网络水凝胶的肝癌类器官构建及其药物评估应用
肝癌是全球范围内发病率较高且致死性强的恶性肿瘤之一。尽管近年来抗癌药物研发取得了一些进展，但由于临床前模型常常无法准确反映人体内的药物反应，肝癌药物研发的成功率仍然较低。传统的二维培养模型和动物模型通常存在与人体肿瘤微环境的差异，难以有效预测药物的临床效果。因此，发展具有更高模拟人体肿瘤微环境能力的肝癌类器官，成为一种新兴的药物筛选平台。近期，华东理工大学蔡海波教授团队在《国际生物大分子杂志》(Int J Biol Macromol)上发表了一项研究，设计了一种新型的透明质酸/海藻酸盐双网络水凝胶(HADR)，用于构建肝癌类器官并评估其药物疗效。这项研究为肝癌药物筛选和疗效评估提供了新的思路和平台。
双网络水凝胶的设计与制备
水凝胶是一种具有高含水量且具有三维结构的生物材料，广泛应用于组织工程和药物递送系统。水凝胶的力学性能、粘弹性以及对细胞的适应性都与其所模拟的细胞外基质(ECM)有着密切的关系。研究表明，细胞外基质的机械信号对细胞的增殖、迁移及分化等过程起着至关重要的作用。为了优化水凝胶的物理力学性能，蔡海波团队设计了由透明质酸(HAMA)和海藻酸盐(SA)构成的双网络水凝胶，旨在更好地模拟肝脏的生理力学性能。
研究发现，通过引入不同浓度的海藻酸盐(SA)和透明质酸(HAMA)，可以调节水凝胶的储能模量、损耗模量及刚性。特别是加入海藻酸盐后，水凝胶的压缩强度和模量显著提升，更加接近人体肝脏的力学性能。最终，研究团队选择了2%的HAMA和1%的SA比例制备水凝胶，以匹配肝脏组织的生理力学特性，为后续实验提供了稳定的基础。
细胞黏附与增殖的优化
细胞黏附是影响细胞命运的重要因素之一。为了提升水凝胶的细胞黏附性，研究人员引入了多巴胺(DMA)和细胞外基质受体配体RGD肽(c(RGDfC))等成分。多巴胺通过其酚羟基能够与细胞表面发生非特异性相互作用，从而增强水凝胶的细胞黏附性能。实验结果显示，相较于透明质酸水凝胶，DMA改性的水凝胶能够显著提高细胞的黏附性，并且DMA的浓度与细胞黏附效果之间呈正相关。
除了增强细胞黏附能力，DMA水凝胶还表现出较强的自由基清除能力。通过与透明质酸水凝胶的对比，DMA含量较高的水凝胶表现出显著的自由基清除率，这对于减轻细胞内的氧化应激、保护细胞功能具有重要意义。
水凝胶的生物相容性与体内应用
在生物材料的应用中，良好的生物相容性是其能否长期使用的关键。为了评估HADR水凝胶的生物相容性，研究团队进行了溶血试验、细胞毒性测定和小鼠全层皮肤缺损模型实验。结果显示，HADR水凝胶的溶血率低于5%，不会引起细胞毒性反应，对细胞具有良好的相容性。在小鼠皮肤缺损模型中，水凝胶治疗组的伤口愈合率达到87.42%，并且在第14天水凝胶处理组与对照组相比，表现出更丰富的血管网络和更完整的皮肤附属器生长，表明HADR水凝胶具有出色的生物相容性和促进伤口愈合的能力。
基于HADR水凝胶构建肝癌类器官并进行药物评估
为了验证HADR水凝胶在肝癌研究中的应用，研究人员利用HepG2肝癌细胞系在水凝胶中构建了肝癌类器官。实验结果表明，在三维水凝胶环境下，HepG2细胞能够形成不规则的多细胞聚集体，表现出比二维培养中更强的生长能力。此外，通过使用化疗药物多柔比星(DOX)进行药物敏感性测试，研究发现肝癌类器官在3D水凝胶中的耐药性较二维培养模式更强，这一现象与类器官的多孔结构和其更接近生理微环境的特性密切相关。
进一步的体内实验表明，利用皮下荷瘤裸鼠模型，HADR水凝胶支持类器官的生长并能够模拟体内药物反应。在DOX治疗组中，肿瘤体积显著抑制，且免疫组化染色结果显示，DOX能够抑制HepG2细胞的增殖和侵袭，表明HADR水凝胶能够有效用于药物的疗效评估。H&E染色结果显示，3D水凝胶培养的肝癌类器官与体内环境相似，DOX治疗后肿瘤细胞损伤明显，进一步验证了该模型在药物筛选中的应用潜力。
结论与展望
该研究成功开发了一种透明质酸/海藻酸盐双网络水凝胶(HADR)，该水凝胶不仅具有与人体肝脏相似的生理力学性能，还能支持肝癌细胞的生长和增殖，具有良好的生物相容性。通过基于此水凝胶构建的肝癌类器官，研究人员能够模拟肝癌的生长环境并评估药物疗效。尤其在化疗药物多柔比星(DOX)的应用中，3D水凝胶培养的类器官表现出比二维培养更高的药物耐受性，为肝癌药物筛选和疗效评估提供了新的平台。
此项研究不仅为肝癌的基础研究提供了新的实验平台，也为肝癌药物的研发提供了更为精确的临床前模型，具有广泛的应用前景。未来，结合更多类型的肝癌细胞和药物，可以进一步优化该模型，使其在肝癌个性化治疗和新药筛选中发挥更大作用。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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十二指肠溃疡患者如何减压
回答：十二指肠溃疡是一种常见的消化系统疾病，给患者带来不适与痛苦。除了药物治疗和饮食调理外，减轻压力也至关重要。情绪稳定与心理健康对于十二指肠溃疡的康复起着至关重要的作用。因此，十二指肠溃疡患者需要学会如何有效减轻压力，保持身心健康。 放松身心，减轻压力 1. 寻找放松时间：十二指肠溃疡患者应该寻找一些自己喜欢的、能够带来放松的活动，比如音乐欣赏、阅读、散步等，每天安排一定时间来做这些事情，让自己身心得到放松。 2. 学会深呼吸：深呼吸是一种简单而有效的放松技巧。当感到紧张或焦虑时，闭上眼睛，深吸一口气，然后缓慢地呼气，重复数次。这可以有效地减轻身体的紧张感，帮助放松神经系统。 3. 定期运动：适量的运动可以帮助释放压力，促进身体的血液循环，增强免疫系统。但要避免剧烈运动，选择适合自己身体状况的运动方式，比如散步、瑜伽等。 健康饮食，促进康复 1. 避免过度饮酒与吸烟：酒精和烟草会刺激胃肠道，加重溃疡症状，因此十二指肠溃疡患者应该尽量避免饮酒与吸烟。 2. 遵循医生建议的饮食方案：避免辛辣食物、咖啡因、油腻食物等刺激性食物，多食用高纤维、易消化的食物，保持饮食规律，有助于减轻胃肠道负担，促进康复。 寻求心理支持，共渡难关 1. 与家人朋友沟通：十二指肠溃疡患者在遭遇压力和困难时，应该主动与家人朋友沟通，分享自己的感受和情绪，获得理解和支持。 2. 寻求心理辅导：如有需要，可以寻求心理医生或心理咨询师的帮助，通过专业的心理辅导，学会更好地应对压力和焦虑，保持心态平和。 通过合理的减压方式，患者可以更好地控制疾病症状，促进康复。记住，身心健康同样重要，保持积极的生活态度和健康的生活习惯，对于十二指肠溃疡患者是至关重要的。希望每位患者都能早日康复，重获健康与快乐！ -
长期咳嗽怎么办
回答：长期咳嗽是一种常见的症状，可能由多种因素引起，包括感染、过敏、环境刺激、慢性疾病等。无论其背后的原因是什么，长期咳嗽都可能给患者的生活带来很大困扰，影响正常的工作和休息。那么，面对这种情况，我们应该如何应对呢？ 一、了解咳嗽的类型 在处理长期咳嗽之前，首先要了解咳嗽的类型。咳嗽通常可以分为以下几类： 1. 干咳：没有痰液的咳嗽，常见于过敏、哮喘及初期感染。 2. 湿咳：伴有痰液的咳嗽，可能提示存在肺部感染或支气管炎等问题。 3. 急性咳嗽：通常持续不到三周，可能由感冒或流感引起。 4. 慢性咳嗽：持续超过八周，可能与慢性支气管炎、哮喘、胃食管反流等相关。 二、寻求医生的帮助 如果咳嗽持续时间较长，建议及时就医。医生可以通过详细的病史询问和体检，必要时进行影像学检查、肺功能测试或过敏测试，以确定咳嗽的根本原因。根据诊断结果，医生会制定相应的治疗方案。 三、自我管理和缓解措施 在等待医疗干预的同时，以下措施可以帮助缓解咳嗽症状： 1. 保持空气湿润：使用加湿器增加空气湿度，尤其是在冬季或干燥环境中，有助于减轻喉咙的不适。 2. 喝足够的水：保持水分充足可以帮助稀释痰液，缓解咳嗽。 3. 避免刺激物：尽量远离烟雾、灰尘、强烈的气味等可能加重咳嗽的刺激物。 4. 温暖的饮品：饮用温水、温茶或蜂蜜水等温暖饮品，可以舒缓喉咙，并减轻咳嗽。 5. 适度休息：充足的休息有助于身体恢复，增强免疫力。 四、生活方式的调整 适当的生活方式调整也能发挥重要作用： 1. 锻炼身体：加强锻炼，增强肺部功能，有助于减轻咳嗽。但要注意选择合适的锻炼方式，避免在空气污染严重时外出。 2. 均衡饮食：摄入富含维生素C、E和锌的食物，有助于增强免疫力，改善身体状况。 3. 规律作息：保持良好的作息时间，避免熬夜，有助于提高身体的自我修复能力。 五、药物治疗 在医生的指导下，可以考虑以下药物来缓解咳嗽： 1. 止咳药：如含右美沙芬的药物，适用于干咳。 2. 祛痰药：如氨溴索，适用于湿咳，帮助排出痰液。 3. 抗过敏药物：如抗组胺药，可以缓解由过敏引起的咳嗽。 结论 长期咳嗽可能是多种因素导致的，重要的是要找到其根本原因并进行针对性治疗。如果您遇到长期咳嗽的问题，建议尽快寻求专业医生的帮助，并在日常生活中采取适当的自我管理措施。保持良好的生活习惯和健康的生活方式，有助于您早日摆脱咳嗽的困扰。 -
红眼病能用温水清洗眼睛吗
回答：红眼病，又称为结膜炎，是一种常见的眼部疾病，通常表现为眼睛发红、痒、流泪、分泌物增多等症状。红眼病的病因多种多样，包括病毒、细菌、过敏反应等。对于患者来说，如何缓解症状是非常重要的。很多人会问：“红眼病能用温水清洗眼睛吗？”本文将对此进行探讨。 温水清洗眼睛的作用 用温水清洗眼睛在某些情况下是有益的，特别是在以下情况： 1. 去除眼部分泌物：红眼病常伴随眼部分泌物增多，温水可以帮助清洗眼睛，去除这些分泌物，减轻不适感。 2. 舒缓眼部不适：温水的温度适中，能够带来一定的舒适感，对于眼睛痒、红等症状的缓解有一定帮助。 3. 保持眼睛湿润：温水可以帮助保持眼睛的湿润，缓解因干燥造成的不适。 使用温水清洗眼睛的注意事项 虽然用温水清洗眼睛有其好处，但在实际操作中需要注意以下几点： 1. 水的干净程度：清洗眼睛的水必须是干净的，要避免使用自来水或不洁的水，以免引发二次感染。 2. 水温适宜：温水的温度应适中，过热或过冷的水都可能对眼睛造成伤害。 3. 清洗方法：建议使用干净的棉球或纱布，沾取温水后轻轻擦拭眼周，不要直接用手涂抹，以免带入细菌。 4. 避免自我诊断：红眼病的病因多样，若症状持续或加重，应及时就医，寻求专业医生的指导，避免误诊和错治。 小结 总的来说，红眼病可以适当使用温水清洗眼睛，以帮助减轻不适和清洁眼部。清洗并不能替代专业医疗，若症状严重或持续不退，请务必咨询医生。保持眼部卫生、适当使用温水清洗眼睛，可以在一定程度上缓解红眼病带来的不适，但更重要的是及时寻找合适的治疗方案。 -
阳痿如何改善性生活质量
回答：随着现代生活节奏的加快和压力的增加，阳痿已经成为许多男性面临的一种常见问题。阳痿不仅影响了男性的自信心，还对其性生活质量造成了重大影响。阳痿并非不可克服之难题，在正确的指导下，男性们可以采取一系列措施来改善性生活质量，重新拥有健康而充实的性生活。 首先，要认识到阳痿是一种常见的生理问题，而不是丑陋或羞耻的事情。男性们不应该因为遭遇这一问题而自责或沮丧，而应该积极寻求帮助，与医生或专业的医疗机构联系，寻找合适的诊断和治疗方案。 其次，健康的生活方式对于改善阳痿和性生活质量至关重要。适当的饮食、充足的睡眠、合理的运动和减少压力都能对男性的性功能产生积极影响。特别是控制饮食，增加摄入富含锌、维生素E和镁等有益于性功能的营养成分，有助于改善阳痿症状。 同时，心理因素也是造成阳痿的一个重要原因。焦虑、压力、抑郁等负面情绪会直接影响男性的性能力。因此，男性们需要学会放松自己，寻找缓解压力的方式，可以通过运动、冥想、按摩等方式来缓解焦虑情绪，有助于提高性生活质量。 最后，需要强调的是，男性在遭遇阳痿问题时，应该与伴侣进行沟通和理解。建立良好的沟通渠道，分享彼此的感受和需求，互相支持和鼓励，有助于减轻双方的焦虑和压力，从而改善性生活质量。 阳痿并非不可逾越的障碍，只要勇敢面对问题，做好相关的调理和治疗，男性们完全有可能重新找回性生活的乐趣和满足感。通过改善生活方式、调整心态和与伴侣共同努力，阳痿绝对不会成为性生活质量的绊脚石，而将成为男性性幸福的一种转折点。愿每一位面临阳痿困扰的男性都能从中找到解决之道，重新拥有健康而美满的性生活。 -
孕妇得了梅毒怎么办
回答：孕妇是家庭中的脆弱群体，她们肩负着怀孕和生育下一代的重任。当孕妇得了梅毒这样的性病时，不仅会对她们自身健康造成严重危害，还可能影响到胎儿的健康。因此，对于孕妇得了梅毒这一问题，我们应该如何应对呢？ 首先，对于孕妇得了梅毒这一情况，她们应该立即就医寻求专业的治疗。梅毒是一种由梅毒螺旋体引起的性传播感染疾病，如果不及时治疗，会对孕妇的健康造成严重影响。因此，及早发现并得到治疗至关重要。医生会制定相应的治疗方案，如使用抗生素来控制感染，从而减轻症状并防止病情恶化。 其次，孕妇得了梅毒后，她们需要接受孕产检查以确保胎儿的健康。梅毒可以通过胎盘传播给胎儿，导致胎儿出生时患有先天性梅毒。因此，孕妇需要接受相关的孕产检查，以及时监测胎儿的健康状况。医生可能会建议进行羊水穿刺等检查，以确保胎儿没有受到感染。 此外，孕妇在接受治疗期间需要遵循医生的建议，坚持完成整个治疗过程。同时，她们需要避免性接触，以防止感染传播给其他人或再次感染。此外，孕妇还需要注意个人卫生，保持良好的生活习惯，如规律作息、健康饮食等，以帮助身体更快恢复健康。 总的来说，对于孕妇得了梅毒这一情况，应该及时就医、接受治疗，并遵循医生的建议进行后续监测。只有这样，才能有效控制病情发展，保护孕妇和胎儿的健康。同时，也需要加强对性传播感染疾病的预防意识，采取有效的措施避免感染，保障自己和他人的健康。希望所有孕妇都能度过一个健康、幸福的怀孕期，为宝宝健康的到来奠定良好的基础。 -
脊柱型关节炎能治愈吗
回答：脊柱型关节炎，又称强直性脊柱炎，是一种慢性炎症性关节病，通常表现为脊柱和盆部关节的疼痛、僵硬和肿胀，严重影响患者的生活质量。对于许多患者来说，治愈脊柱型关节炎一直是一个重要而又令人困扰的问题。 目前医学界普遍认为，脊柱型关节炎是一种慢性疾病，目前并没有彻底的治愈方法。通过综合治疗和有效的管理，患者可以有效控制症状，减缓病情进展，提高生活质量。下面是一些常见的治疗方法： 1. 药物治疗：包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗风湿药、糖皮质激素等，可以缓解疼痛和炎症。 2. 物理治疗：如康复运动、理疗等可以帮助维持关节活动性和肌肉力量。 3. 定期锻炼：适当的体育锻炼可以减轻关节僵硬，改善关节功能。 4. 良好的生活习惯和饮食：保持适当的体重，戒烟限酒，摄入均衡营养，有利于缓解症状。 5. 心理支持：建立积极的生活态度，减轻精神压力也对减缓病情有帮助。 尽管脊柱型关节炎暂时没有完全治愈的方法，但通过积极的治疗和管理，许多患者可以有效控制病情，延缓病情发展，并且保持良好的生活质量。因此，对于患有脊柱型关节炎的患者来说，重要的是要积极配合医生的治疗方案，规律就医，保持乐观的心态，以便更好地控制和管理疾病。希望未来随着医学研究的不断深入，能够找到更多可以帮助患者的治疗方法，让患者能够更好地与疾病抗争，过上高质量的生活。
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