乳腺癌治疗迎来新机遇:口服SERD或成HR+/HER2-患者的全新选择

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。其中,激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者占比超过70%。近年来,以内分泌为基础的治疗方案,如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(AI)和氟维司群等,成为HR+/HER2-乳腺癌控制病情的关键手段。然而,传统疗法在面对耐药性和给药方式不便等问题时,逐渐暴露出局限性。
在这一背景下,新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)凭借其创新机制和口服便捷优势,正成为HR+/HER2-乳腺癌治疗领域的新生力量。该疗法有望解决现有疗法中的瓶颈,并重塑HR+/HER2-乳腺癌治疗格局。
新一代口服SERD:未来可期
根据IARC 2020年数据显示,乳腺癌每年新增病例约230万,占所有癌症病例的11.7%。其中,中国在2020年新增乳腺癌病例41万例,预计到2040年这一数字将达到48万。针对HR+/HER2-这一最常见的乳腺癌亚型,内分泌治疗已成为治疗基石。
乳腺癌标志性靶点及现有疗法
治疗原理:ER(雌激素受体)是HR+/HER2-乳腺癌的核心靶点,通过阻断ER信号通路,可抑制肿瘤细胞生长。
现有治疗手段:
SERM(选择性雌激素受体调节剂):如他莫昔芬,通过竞争性与ER结合以抑制细胞增殖;
AI(芳香化酶抑制剂):如来曲唑,通过阻断雌激素生成减少ER信号;
SERD(选择性雌激素受体降解剂):代表药物为氟维司群,可降解并失活ER。
氟维司群于2002年由阿斯利康开发并获批上市,是首个SERD类药物,其独特的双重机制(既抑制ER功能又诱导其降解)使其长期主导市场。然而,氟维司群仍存在一定缺陷,如生物利用度低、需通过肌肉注射给药以及耐药性逐渐显现。
随着耐药问题的暴露,传统内分泌治疗逐渐遇到瓶颈。约45%的HR阳性转移性乳腺癌患者存在ESR1基因突变,这一突变与半数耐药病例直接相关。而新一代口服SERD的问世,则有望成为对抗这一难题的新武器。
全球药企竞逐口服SERD赛道
艾拉司群(Elacestrant):全球首款获批的口服SERD
作为范例的艾拉司群,由Radius Health与Menarini联合开发,于2023年获得FDA和EMA批准,用于治疗HR+/HER2-乳腺癌患者,特别是经≥1次内分泌治疗伴有ESR1突变患者。EMERALD III期试验显示,与传统治疗相比,艾拉司群显著延长患者无进展生存期(PFS),12个月PFS提升至22.3%(对照组9.4%)。目前,该药已被纳入新版NCCN指南,中国的III期临床试验也正在推进中。
阿斯利康Camizestrant:下一代联合治疗亮点
在2025年ASCO年会上,阿斯利康的Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期(SERENA-6研究)结果引发关注。数据显示,该联合疗法将疾病进展或死亡风险降低56%,并在多亚组中表现出一致的获益趋势。目前,该药还在探索早期乳腺癌的辅助治疗应用。
礼来Imlunestrant:脑渗透优势突出的候选药物
Imlunestrant通过III期EMBER-3试验验证了其在不同ESR1状态患者中的疗效。该药物既可单药应用(PFS达5.5个月),也可联合CDK4/6抑制剂显著提高疗效(联合PFS为9.4个月),体现出其全面抗肿瘤能力。
罗氏Giredestrant:疗效有待进一步突破
虽然罗氏的Giredestrant在II期研究显示PFS数据与对照组差距不大,但其在多数亚组患者中展现出稳定趋势,尤其是ESR1突变患者中收益显著,仍被认为是一款值得继续深挖潜力的药物。
国产药企迎头赶上:口服SERD的中国突破
面对激烈的国际竞争,中国药企也在口服SERD研发中逐渐冒头,部分产品已进入全球领先梯队,展现出本土创新的实力。
恒瑞医药HRS-8080
HRS-8080是恒瑞医药开发的口服SERD,正进行与市场现有疗法的头对头对比研究。目标群体为晚期或转移性乳腺癌患者,研发进程横跨多个国内临床中心。
益方生物Taragarestrant D−0502这款药物在Ib期研究中表现出良好的安全性和疗效,特别是在ESR1突变患者中,中位PFS高达10.1个月。目前,D-0502的III期注册标志着国产SERD药物逐渐迈入全球化竞争。
先声再明SIM0270
先声药业的SIM0270展现了独特优势,包括穿透血脑屏障的潜力,以及ESR1突变模型中的优秀疗效。与依维莫司联合使用时,SIM0270的抗肿瘤能力进一步提升。在最新的数据跟踪中,该药物实现了稳定的疾病控制,市场前景广阔。
结语:乳腺癌治疗的蓝图仍在绘制
根据弗若斯特沙利文的预测,全球SERD市场规模将在2024年达到18亿美元,到2030年进一步增至66亿美元。中国市场增长势头尤为迅猛,预计同年市场规模将突破83亿元。
尽管口服SERD展现了强大的治疗潜力和市场空间,该领域仍面临耐药性和长期安全性的挑战。未来,随着更多临床研究的开展和新药的陆续获批,HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局将被进一步改写。新一代口服SERD药物或将成为内分泌治疗发展的下一个里程碑,为患者带来更高质量的生存时期。