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哈佛新发现:乙肝病毒本身或不致癌,但会增强致癌物促炎作用

找药助手

发布于 2025-07-08 10:58:14    1339次浏览

  乙肝病毒(HBV)与肝癌之间的关系一直是医学界的重要研究课题。尽管HBV感染与肝癌的高风险直接关联被广泛接受,但其具体致病机制仍未完全明确。近日,哈佛医学院麻省总医院的研究团队在《Nature Communications》期刊发表了一项研究,揭示了一个全新的结论:HBV本身并不会直接导致肝炎或肝癌,但会显著增强环境致癌物(如二乙基亚硝胺,DEN)的促炎和促癌能力。

  这一全新的认知为解释HBV感染者为何大部分无症状、但部分会进展为肝癌提供了科学依据,也为HBV携带者的肝癌预防开辟了新的方向。

  HBV自身不致癌,但会加速致癌物作用

  研究团队通过构建HBV感染的小鼠模型,深入探索HBV与肝癌之间的关系。他们发现:

  单独的HBV感染不会引发肝癌

  HBV感染的小鼠在12个月观察期内未发生肝癌,且其血清ALT水平和肝脏炎症指标(如白细胞CD45计数)与正常对照小鼠无差异,说明单独HBV感染不会导致明显的肝损伤或炎症。

  HBV感染+致癌物增强肝癌进展

  当HBV感染小鼠接受致癌物DEN处理后,肝癌发展显著加快。这些小鼠不仅肝脏肿瘤负荷显著增加,生存时间也比单独接受DEN处理的对照小鼠更短,表明HBV增强了致癌物的促癌作用。

  由此推断,HBV自身并不直接致癌,其与肝癌的关系更多通过与环境致癌物(如DEN)的协同作用来实现。

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  机制解析:IL-33是关键促癌因子

  研究将分析重点转向HBV+DEN组合诱发肝癌的机制,结果发现:

  IL-33表达显著上调

  在HBV+DEN组合处理的小鼠中,通过全肝RNA测序发现,肝炎相关基因显著上调,尤其是IL-33基因的表达水平大幅提高。IL-33的高水平进一步激活了调节性T细胞(Treg),促使TGF-β和IL-10分泌增加,营造出一个促肿瘤微环境。

  HMGB1/TLR4/TBK1/IRF3信号通路激活

  进一步分析显示,HBV+DEN处理的小鼠中,HMGB1(损伤相关分子模式分子)和TLR4(受体激动剂)的表达水平均显著升高。这些变化通过下游的TBK1/IRF3通路,最终诱导IL-33的强烈表达。

  匹伐他汀的作用:抑制促炎信号通路

  根据研究,IL-33通路调控了HBV+DEN诱发肝癌的过程。研究团队联想到去年发表的一项发现:降脂药物匹伐他汀可以通过抑制甲羟戊酸(Mevalonate)通路,抑制TBK1/IRF3/IL-33信号,从而减轻慢性炎症。这一认识被用于本研究进行验证。

  实验结果显示:

  匹伐他汀显著降低了HBV+DEN处理小鼠的肿瘤负荷,抑制了促炎因子的释放;

  这表明匹伐他汀对HBV相关的肝癌具有潜在的预防或治疗作用。

  人体数据支持:他汀类药物或能降低肝癌风险

  为了进一步验证上述结果,研究团队分析了HBV感染者的真实数据和大规模队列数据库,得出一致结论:

  HBV感染者血清IL-33水平明显升高

  人体样本分析表明,其IL-33水平与HBsAg(乙型肝炎表面抗原)水平呈正相关,这进一步支持了IL-33在HBV相关肝炎中的重要作用。

  他汀类药物降低肝癌风险

  基于欧洲TriNetX数据库,研究发现:与接受不影响甲羟戊酸途径降脂药(如依折麦布)的患者相比,接受匹伐他汀治疗的HBV感染者患肝炎相关肝癌的风险显著减少。

  患肝炎风险降低27.3%;

  患肝癌风险降低42.3%。

  此外,匹伐他汀在其他流行病学研究中也展现了潜在的肝脏保护作用。例如:

  2023年德国研究:分析180万人数据发现,他汀使用者肝癌风险降低了74%;

  2024年韩国和哈佛联合研究:随访16501名慢性肝病患者,发现他汀使用者肝癌风险减少33%。

  为何大部分乙肝携带者无症状?

  值得注意的是,研究也部分解释了为何大多数HBV感染者并没有症状,甚至几十年后仍然无病变。

  HBV本身并不会直接导致炎症或肝癌,仅在与环境致癌物共同作用时才会形成恶性发展基础;

  在远离致癌物(如DEN、烟草、酒精)的情况下,HBV感染者发生肝癌的风险较低。

  实际意义:HBV感染者的肝癌预防新思路

  这项研究对HBV相关肝癌的预防和管理具有重要启示:

  控制环境致癌物暴露

  减少接触烟草、酒精等致癌物,以及食物中的亚硝胺等毒性成分,可降低HBV感染者肝癌发生风险。

  IL-33靶向治疗潜力

  IL-33在HBV+致癌物诱导肝癌中的核心作用为新药研发提供了明确方向,阻断其信号通路可能成为治疗的新策略。

  合理使用他汀

  匹伐他汀等降脂药物除了控制血脂外,在预防慢性炎症和肝癌方面也显示出潜力,是高风险人群的有益补充措施。

  总结

  哈佛研究团队的发现刷新了我们对HBV与肝癌关系的理解:HBV本身并不会直接导致肝癌,但能通过增强环境致癌物的作用来加速癌变进程。这项研究不仅揭示了HBV感染相关的肿瘤机制,还为肝癌的预防和治疗提供了新的方向。对于HBV感染者而言,科学管理生活方式,合理使用干预药物,或能有效降低患肝癌风险。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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    回答:急性支气管炎是一种常见的呼吸道疾病,通常由病毒感染引起,症状包括咳嗽、喉咙痛、气短等。这种疾病虽然通常不严重,但在恢复过程中,会给患者带来一定的身体和心理负担。在此,我们探讨在急性支气管炎的恢复过程中,如何保持良好的心态,以帮助自己更快康复。 1. 理解疾病本质 首先,了解急性支气管炎的成因以及恢复过程是保持良好心态的基础。患者应该明白,这种疾病通常是由病毒引起的,通常在几周内会自我缓解。因此,保持乐观、接受身体的恢复过程是非常重要的。了解相关的信息,可以消除许多不必要的焦虑。 2. 设定合理的期待 在治疗急性支气管炎时,每个人的恢复速度不同。患者应设定合理的期待,避免给自己施加过大的压力。在恢复的过程中,可以制定一些小目标,例如每天走几步路、喝足够的水等,逐步恢复日常生活,而不必追求立刻恢复到正常状态。 3. 积极寻求支持 在恢复过程中,可以向家人和朋友寻求支持,分享自己的感受与遭遇。亲友的理解与关心能够帮助缓解焦虑情绪,使患者感到不再孤单。同时,也可以加入一些患者支持群组,与其他面临同样问题的人交流经验和感受,共同度过这一艰难时期。 4. 采取积极的自我护理措施 积极的自我护理能够提高自信心,增进恢复过程中的心态。例如,保持良好的饮食习惯,摄入丰富的维生素和矿物质,增强身体免疫力;适当的休息和睡眠也有助于身体恢复。此外,可以通过深呼吸练习、温和的瑜伽或冥想来缓解压力,提升心理健康。 5. 学会放松与娱乐 面对病痛时,适当的放松与娱乐活动能够有效减轻心理负担。可以选择自己喜欢的书籍、电影或音乐,花时间沉浸在愉快的活动中,让心情得到释放。此外,也可以尝试绘画、写作等创造性的活动,帮助转移注意力,避免过度关注身体的不适。 6. 寻求专业帮助 如果在恢复过程中心理压力持续增加,影响到了生活质量,不妨寻求心理专业人士的帮助。他们能够提供策略和技巧,帮助缓解焦虑、抑郁等负面情绪。此外,医生也可以在必要时调整治疗方案,给予患者更好的身体支持。 结论 急性支气管炎的恢复过程充满挑战,但保持良好的心态能够显著促进康复。通过理解疾病、设定合理的期待、寻求支持、积极自我护理、放松娱乐,以及必要时寻求专业帮助,患者可以更从容地面对这一过程,最终迎来健康的曙光。愿每位患者都能在挑战中成长,找到内心的平静与力量。
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