TyG指数或成阿尔茨海默病认知下降速度的关键预测指标——EAN2025最新研究

胰岛素抵抗与神经退行性疾病之间的关联近年来受到广泛关注。相关研究表明,胰岛素信号通路受损可能影响大脑神经元对葡萄糖的摄取与利用,进而导致阿尔茨海默病(AD)相关病理机制的加速发生,包括淀粉样蛋白累积、tau蛋白的过度磷酸化以及氧化应激增加。在2025年欧洲神经病学协会(EAN)年会上,一项重要研究揭示了甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)这一胰岛素抵抗评估指标能够有效预测AD患者认知能力的下降速度。
TyG指数:一种简单的血液指标
TyG指数是一种基于空腹血糖和空腹甘油三酯常规血检计算得出的指标,用于间接评估胰岛素抵抗程度。此项研究追踪了315名通过脑脊液检测确诊神经退行性疾病的患者,其中包括200名AD患者和115名其他神经退行性疾病患者,随访时间至少6个月。
研究发现
高TyG水平与认知能力逐年下降速度显著相关
AD患者被分为TyG指数高、中、低三组。研究数据显示,高TyG患者每年简易精神状态(MMSE)评分下降超过2.5分的风险增加了300%以上,这明显高于中低TyG组患者。
轻度认知障碍(MCI)患者的更快认知衰退
在161名处于轻度认知障碍阶段的AD患者中,高TyG指数与三年内更快速的认知功能下降显著相关,风险比(HR)达到4.08。
与MCI向痴呆转化的趋势相关
研究观察到了TyG指数与MCI向痴呆临床转化率之间的相关性,尽管尚未达到统计学显著水平。
在其他神经退行性疾病患者中无显著影响
与AD组不同,在其他神经退行性疾病的患者中,TyG指数与疾病进展无明显关联。
TyG与血脑屏障障碍的关联
此前,该研究团队已在《阿尔茨海默病与痴呆》(Alzheimer's & Dementia)杂志发表了一项研究,证实TyG指数与血脑屏障障碍存在关联。
机制分析
胰岛素能够通过调控内皮细胞增殖和紧密连接蛋白的表达,维持血脑屏障的完整性和通透性。而胰岛素抵抗则可能削弱这种调节作用,诱发血脑屏障障碍,从而加速认知功能的下降。具体表现为:
高TyG指数患者肝脏代谢紊乱加重,进一步影响血脑屏障的健康。
血脑屏障障碍导致更多毒性物质(如淀粉样蛋白)渗入脑组织,加速神经退行性病变。
遗传学与代谢的独立影响
研究还探讨了遗传风险因子APOE4基因在血脑屏障中的作用。
APOE4是血脑屏障障碍的已知启动因子,与AD的认知下降存在潜在因果关系。
TyG与APOE4无显著相互作用,表明遗传与代谢分别通过不同的生理通路影响AD的认知功能。
临床意义:预测认知能力下降的新工具
这项研究表明,TyG指数有望成为阿尔茨海默病早期风险评估的有效工具,具有以下临床意义:
预测认知下降速度
高TyG水平患者更容易出现认知能力的快速衰退,可用于早期筛选高风险人群。
制定干预策略
基于TyG指数评估的认知衰退风险,患者可提前采取生活方式干预或药物治疗(如结合胰岛素敏感剂)。
临床试验入组参考
TyG指数可作为临床试验入组条件之一,协助筛选目标人群,提高试验效率及精度。
与神经影像学标志物的联合应用
研究团队正在探讨TyG指数与淀粉样蛋白PET成像、tau蛋白检测等生物标志物联合使用的潜力,进一步优化疾病预防与诊断体系。
启示与展望:代谢指标加速认知研究转化
这项研究不仅为阿尔茨海默病的发病机制提供了新的线索,也开辟了代谢相关指标在神经退行性疾病领域的应用前景。胰岛素抵抗作为潜在的病理因素,其与血脑屏障障碍、生物标志物之间的联系仍需更多深入研究。
未来,TyG指数或可在以下方面发挥更大作用:
早期诊断:通过标准化的TyG数值检测,为高风险人群提供更便捷的筛查手段;
个人化治疗方案设计:结合遗传标志物与代谢数据,定制精准神经保护策略;
公共健康政策:关注老年人群中的代谢健康问题,通过生活方式干预降低阿尔茨海默病的发生率。
结语:认知下降的代谢“密码”
EAN2025的这项研究进一步验证了胰岛素抵抗在阿尔茨海默病中的重要性,揭示了TyG指数作为预测认知下降的新工具的潜力。它的临床应用不仅能帮助医生更准确地制定诊治策略,也为解决AD这一全球性医疗难题提供了新的科学方向。