天津医科大学团队在《Science》发文：发现多发性硬化症新靶点 FPR1，创新药物T0080有望延缓病情进展
多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)是一种由中枢神经系统(CNS)脱髓鞘引起的慢性自身免疫性疾病。其发病机制复杂，涉及外周免疫与中枢免疫的多层次交互。虽然现有疾病修正治疗(DMTs)能有效减少新病灶和复发频率，但对中枢局灶性炎症和神经退化的干预仍然有限，患者的神经功能仍会持续恶化。寻找新的分子靶点，成为阻止MS进展的关键。
FPR1：多发性硬化症持续炎症与神经退变的关键分子
2025年11月13日，天津医科大学总医院施福东教授团队在国际权威期刊《Science》上发表题为 “Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration” 的重磅研究。团队发现，甲酰肽受体1(FPR1) 信号通路是推动MS病程进展的重要机制，并证实抑制FPR1活性可显著减轻脑部炎症和神经退行性变。研究团队还基于该发现开发出可穿越血脑屏障的小分子拮抗剂 T0080，为MS患者带来了潜在的新治疗策略。
小胶质细胞：隐藏在神经炎症背后的“放大器”
在活动期MS中，脑内病灶通常伴随大量反应性小胶质细胞(microglia)和浸润性巨噬细胞(macrophage)的积聚。这些免疫细胞相互作用，导致持续的组织损伤与神经退变。研究表明，死亡神经元释放的危险信号分子(DAMPs)能被FPR1识别并激活，从而放大免疫反应。
FPR1是一种主要分布在小胶质细胞和巨噬细胞上的G蛋白偶联受体(GPCR)，当其与线粒体损伤释放的内源性甲酰肽(mtFP)结合后，会诱导强烈的先天免疫反应。过度的FPR1激活导致炎性因子如TNF-α持续释放，并伴随氧化应激，造成轴突和神经元结构性破坏。
FPR1激活建立“炎症回路”，驱动病情加重
该研究进一步揭示，在MS患者脱髓鞘病变区域，FPR1在小胶质细胞及单核细胞来源的巨噬细胞中显著上调。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型显示，FPR1的激活会通过PKC依赖性通路驱动炎症反应。激活后的FPR1促使小胶质细胞分泌趋化因子CCL5，吸引髓鞘反应性CD4+ T细胞浸润中枢神经系统。这些T细胞产生的IFN-γ又反过来刺激小胶质细胞，形成恶性正反馈环路，加速髓鞘破坏与神经退化。
T0080：靶向FPR1的新型小分子拮抗剂
为了验证FPR1是否为可行的治疗靶点，研究团队利用计算机辅助药物设计(CADD)和高通量筛选技术，从上百万种候选化合物中筛选出能够穿越血脑屏障的FPR1小分子拮抗剂——T0080。
在三种不同类型的MS小鼠模型中，T0080均表现出显著疗效：
降低外周与中枢的自身免疫反应强度;
抑制小胶质细胞过度激活与ROS产生;
减少轴突断裂与髓鞘丢失;
改善运动功能与延长生存时间。
这些结果显示，靶向FPR1可有效打断神经炎症—免疫激活—神经损伤的恶性循环，从而延缓疾病进展。
研究意义与未来展望
本研究系统性地揭示了FPR1信号通路在多发性硬化症慢性炎症与神经退变中的核心作用。通过靶向FPR1，小分子拮抗剂T0080在动物模型中成功降低了神经炎症反应并保护了神经元结构。
这不仅为MS的治疗提供了全新思路，也为其他神经退行性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默病)中免疫介导的神经损伤研究提供了启发。未来，T0080或其改良衍生物有望进入临床试验阶段，为MS患者带来更具针对性的精准治疗方案。
结语：
施福东教授团队的这一研究突破，从分子机制到药物研发，为多发性硬化症的治疗开辟了新方向。FPR1这一新靶点的发现，有望推动神经免疫学与精准医学领域的重大进展，开启控制MS进展的新篇章。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
神经元蛋白质稳态衰退与衰老相关的小胶质细胞积累
-
肺鳞状细胞癌前病变的基底细胞动态研究
-
石药集团三药联合缓释片获批临床试验
-
瑞阳制药库莱韦单抗获优先审评
-
林奇综合征与癌症拦截策略的现状
-
CAR-T细胞疗法的新突破：体内生成方法引领未来
-
依库珠单抗在中国获批扩展适应症，成为治疗儿童难治性重症肌无力的新选择
-
隆培促生长素获批上市：为儿童生长激素缺乏症带来创新治疗选择
-
血癌起因与遗传保护机制的新发现
-
肠道微生物影响免疫检查点阻断治疗效果的新发现
点击查看更多>
-
肝衰竭患者饮食怎么安排？营养支持有哪些注意事项？
回答：肝衰竭是一种由于肝脏严重损伤导致肝功能不可逆性减退的临床综合征。患者在疾病过程中，身体的代谢功能受到明显影响，营养状态的维持对改善预后、提高生活质量具有重要意义。合理的饮食安排和科学的营养支持，是肝衰竭管理中的关键环节。 肝衰竭患者的饮食应以易于消化吸收、营养均衡为目标。应优先选择高生物价的蛋白质来源，如优质动物蛋白（如鱼、蛋、乳制品）及植物性蛋白（如豆制品），同时合理控制蛋白的摄入量，避免过多蛋白质引起氨中毒。一般建议在缓解期加强蛋白摄入，但在严重肝性脑病或高氨血症时，应根据医生指导调整蛋白摄入，逐步增加。 碳水化合物是主要的能量来源，选择易消化、低脂肪的食物，如米饭、面条、蔬菜等，有助于维持血糖稳定，减少蛋白质分解。脂肪的摄入应控制在适当范围，选择植物油如橄榄油，避免过多饱和脂肪及反式脂肪酸，以减轻肝脏负担。 对于维生素和微量元素的补充，肝衰竭患者常常存在吸收障碍和代谢异常，应在医生指导下补充维生素（如维生素 K、维生素 B族）和微量元素（如锌、铁），以满足身体的营养需求。 营养支持方式多样，包括经口摄入、肠内营养和肠外营养。若患者能经口或经肠道摄入不足，应考虑肠内营养补充，以维持肠道屏障功能和免疫力。肠外营养则用于不能满足需求或存在吸收障碍的患者，应在专业营养团队指导下进行，以避免电解质紊乱和肝脏负担加重。 在营养支持过程中，还应密切监测患者的血清营养指标、氨水平、血糖和电解质状况，及时调整营养方案。避免过度营养，防止脂肪肝和肝源性水肿的发生。 肝衰竭患者的营养管理涉及多方面的综合评估和个体化方案制定，应由专科医生、营养师等多学科团队共同合作，确保营养支持的科学性和安全性。这不仅有助于改善肝功能，还能增强患者体力，提高抗病能力，为疾病的治疗和康复提供坚实的基础。 -
糖尿病患者为什么容易患白内障？
回答：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征为慢性高血糖状态。近年来，临床研究发现，糖尿病患者在眼科方面的并发症中，白内障的发生率明显高于非糖尿病人群。其原因主要涉及糖代谢异常对眼部结构的影响以及相关的病理生理过程。 白内障是一种眼内晶状体的浑浊，导致视力逐渐下降。糖尿病患者更易患白内障，主要原因包括高血糖导致的糖基化反应与氧化应激。具体而言，持续的高血糖环境促使晶状体中的蛋白质发生糖基化修饰，形成糖基化蛋白质沉积，从而改变晶状体的透明性。此外，糖尿病还会引发晶状体内的氧化应激反应，产生大量活性氧自由基，破坏晶状体细胞的结构和功能，加速浑浊形成。 此外，糖尿病患者常伴有微血管病变，这也可能影响晶状体的血液供应与代谢，进一步促进白内障的形成。血糖控制不良和伴随的联合疾病也会增加白内障发生的风险。 为了预防与延缓白内障的发生，糖尿病患者应注重血糖的良好控制，保持血糖在合理范围内。此外，均衡的营养、规律的作息、适当的体育锻炼以及定期的眼科检查也十分重要。尤其是在出现视力模糊或视物变形等症状时，应及时就医，明确诊断，进行必要的手术或治疗措施。 糖尿病患者由于血糖异常引发的多种病理变化，使得白内障的风险增加。科学的管理方式和及时的眼部检查，有助于减少白内障带来的视觉损害，提高生活质量。养成良好的生活习惯和遵医嘱治疗，是有效预防和控制这一并发症的关键。 -
多毛症和多囊卵巢综合征有什么关系？
回答：多毛症（Hirsutism）和多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是女性常见的内分泌相关疾病，两者之间存在一定的关联，但本质上具有不同的发病机制。理解二者的关系及其临床表现，有助于早期识别和科学管理相关疾病。 多毛症是一种以男性化毛发分布为特征的症状，表现为面部、胸部、背部等区域出现过度生长的毛发。其发生主要与雄激素水平升高或毛发毛囊对雄激素的敏感性增加相关。多毛症可以由多种原因引起，包括内源性雄激素过多（如多囊卵巢综合征、先天性肾上腺皮质增生症等）以及外源性激素的应用。 多囊卵巢综合征是一种多因素、多径路引起的综合征，特征包括排卵障碍、多囊性卵巢形态、雄激素水平升高以及代谢异常等。其核心在于卵巢的多囊性改变和胰岛素抵抗等代谢问题，这些都可能引发血中雄激素水平的升高，从而引起诸如多毛症、痤疮、多余的男性性征等表现。 二者的关系主要体现在雄激素水平的变化上。多囊卵巢综合征是引起多毛症的常见原因之一，约有30%至70%的PCOS患者会出现多毛症表现。这是因为PCOS导致卵巢和/或肾上腺的雄激素分泌增多，刺激毛囊过度生发，从而出现身体和面部多毛。此外，胰岛素抵抗伴随雄激素的升高，也可能促进毛发生长，形成多毛症。 在临床表现方面，多毛症的主要表现是面部、胸部、腹部、背部和四肢的不正常毛发增生。患者可能伴随月经不调、痤疮、多余的男性特征（如声音变粗、睾丸样肥胖）等症状。而多囊卵巢综合征除了多毛症外，还表现为排卵异常、月经不规律、卵巢多囊样改变、体重增加、胰岛素抵抗及代谢异常。 诊断上，识别多毛症的根本原因极为关键。血液检测雄激素水平、激素六项、超声检查卵巢形态等是常用手段。而多囊卵巢综合征则依据Rotterdam标准，即存在排卵障碍、多囊卵巢形态，伴随雄激素过多或相关临床表现。 治疗措施旨在调节激素水平和改善代谢异常。例如，口服避孕药常用于控制雄激素水平和调节月经；抗雄激素药物如螺内酯可以有效减轻多毛症；改善胰岛素抵抗的药物（如二甲双胍）也常被应用。同时，生活方式干预，包括合理饮食和规律运动，对于改善PCOS相关症状效果显著。 多毛症和多囊卵巢综合征密切相关，二者在临床表现及病理机制上存在交互作用。科学的诊断和个体化的治疗方案，有助于改善患者的生活质量，减少潜在的并发症，达到全面管理的目标。 -
外阴白斑和外阴白癜风有什么区别？
回答：外阴白斑和外阴白癜风都是常见的女性外阴部位皮肤病，但两者在临床表现、病因、诊断方法等方面存在明显差异。正确识别两者对于及时采取有效治疗措施具有重要意义。 外阴白斑，又称为“外阴白斑症”或“外阴白斑病”，主要表现为外阴部皮肤出现的弥漫性或局限性白色斑块。这些白斑通常呈现为淡白色、光滑，无明显鳞屑或疣状变化。有时伴有轻微的瘙痒或不适，但多数患者没有明显的症状。外阴白斑的病因尚未完全明确，但被认为与局部免疫异常、阴道白带刺激、激素水平改变等因素有关。其特点是皮肤的色素脱失，不伴有明显的炎症或皮肤结构的明显改变。 外阴白癜风，则是一种色素脱失性疾病，属于自身免疫性疾病的一部分。临床上，外阴白癜风表现为大小不一、形态不规则的白色斑块，边界清晰，界限明显。白斑颜色呈纯白或乳白，周围可能有轻微的色素沉着或色素增加。白癜风的特点是色素细胞（黑色素细胞）的减少或功能障碍，导致皮肤色素缺失。除了外阴部，白癜风还可能影响身体其他部位，表现为多发性白斑。 两者的鉴别可以从以下几个方面进行分析： 1. 外观特征：外阴白斑多为淡白色，色泽均匀，表面光滑；而白癜风则为纯白或乳白色，边界清楚，色素脱失区域常伴有边缘色素沉着。 2. 伴随症状：外阴白斑多无明显的不适或瘙痒，白癜风亦多无症状，但有些患者可能在白斑区域感觉色素沉着或轻微瘙痒。 3. 皮肤变化：外阴白斑不伴有明显的皮肤结构改变，白癜风则可能出现毛发白化，且色素丧失较为彻底。 4. 辅助检测：皮肤活检是确诊的重要手段。外阴白斑的组织学表现为角质层增厚、角化过度或免疫细胞浸润，但黑色素细胞数量基本正常。白癜风的组织学则表现为黑色素细胞明显减少或缺失，色素细胞数量不足。 5. 激光或染色体检测：特殊情况下，梅毒反应、病毒感染等也需排除。 在临床实践中，准确的诊断通常依赖于细致的临床观察结合组织学或其他辅助检查。患者若出现外阴白色斑块，应及早就医，避免自行用药，以免延误治疗时机。 两者虽然表现类似，但在病因机制、组织学表现和治疗方案上具有本质差异。科学的诊断和合理的治疗对于改善患者生活质量、预防疾病进展至关重要。了解这两者的区别，有助于患者及医务人员做出更为准确的判断和应对。 -
系统性红斑狼疮和普通红斑有什么区别？
回答：系统性红斑狼疮（SLE）与普通红斑（如皮肤红斑或局部炎症性红斑）在临床表现、发病机制和诊断要求上存在明显差异。明确两者的区别，有助于早期识别和合理治疗。 系统性红斑狼疮是一种免疫系统异常引发的多系统慢性自身免疫性疾病，病因复杂，涉及遗传、环境、激素等多重因素。其典型特征是免疫系统产生自体抗体，攻击自身组织，导致皮肤、关节、肾脏、心脏、肺等多器官受累。SLE的临床表现极为多样，包括但不限于面部蝶形红斑、关节疼痛、肾脏损害、血液异常（如贫血、血小板下降）及全身乏力等。 而普通的红斑多指局部的皮肤红润，常由炎症、过敏反应、感染或机械刺激等引起。其范围较有限，通常局限于皮肤表面，伴随或不伴随轻微的症状。比如，接触性皮炎引起的红斑会出现丘疹、瘙痒，局部热红肿痛明显；而日光曝晒后出现的光敏性红斑，表现为暴露部位的色素沉着和红斑。 在症状方面，SLE的表现具有系统性和多样性，患者常感疲乏、发热、关节肿痛、口腔溃疡、光敏感、脱发、面部蝶形红斑等。皮肤红斑多为弯月形或蝶形分布，蚊出多，且可伴有色素沉着和萎缩。而普通红斑则多表现为局部红色斑块，无系统性表现，且随外界刺激或治疗而改善。 诊断要点方面，SLE的确诊主要依赖临床表现结合血清学检查。常用的辅助检测包括抗核抗体（ANA）阳性，抗dsDNA、抗Sm抗体等特异性抗体的检测，以及血液中补体水平的变化。还会进行尿检以评估肾脏损害。皮肤活检可显示免疫复合物沉积，确认诊断。相反，普通红斑多不需要复杂的血清学检测，依靠临床表现和皮肤活检（如皮肤划痕试验、皮肤病理）即可明确诊断。 系统性红斑狼疮因其涉及多系统、潜藏严重的内脏损害，诊断、治疗和随访都应高度重视，而普通红斑则多为局部性，病程相对较短。识别两者的区别，对患者的早期诊断和科学管理具有重要意义。 -
糖尿病和糖尿病前期有什么区别？
回答：糖尿病与糖尿病前期是糖代谢异常的两个不同阶段，了解它们的区别对于早期干预和预防疾病的发生具有重要意义。糖尿病是一种慢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，可能引起多种并发症，如心血管疾病、肾脏损害、视网膜损伤等。而糖尿病前期则是指血糖水平高于正常值，但尚未达到糖尿病诊断标准的状态，此阶段人体仍可通过生活方式的调整实现血糖的恢复正常。 在检测指标方面，常用的血糖测试包括空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（OGTT）以及糖化血红蛋白（HbA1c）。空腹血糖正常范围一般为3.9-6.1 mmol/L，糖尿病的诊断标准为空腹血糖≥7.0 mmol/L。糖尿病前期的空腹血糖则为6.1-6.9 mmol/L。糖化血红蛋白反映过去2-3个月的平均血糖水平，正常值为
点击查看更多>