中科院团队揭示肝癌与肝再生代谢差异,联合靶向疗法展现新突破
近日,中国科学院合肥物质科学研究院杨武林研究员团队在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)研究领域取得重要进展。他们系统揭示了肝癌与正常肝脏再生过程中的代谢差异,并提出一种“代谢酶抑制+维生素A衍生物”联合策略,显著提升了肝癌抑制效果。这一发现为开发更精准、更高效的肝癌治疗方案提供了全新思路。
恶性增殖与正常修复的代谢分歧
肝细胞癌是一种以高侵袭性和易复发著称的恶性肿瘤,其细胞在代谢层面与正常肝组织存在显著不同。传统靶向药物虽然能暂时抑制肿瘤增殖,但往往伴随耐药性和毒副作用,疗效有限。为此,杨武林团队通过对比分析肝癌细胞与再生肝细胞的转录组数据,筛选出六种在肝癌中过度活跃的关键代谢酶。
研究发现,这些酶参与了核苷酸、脂质及能量代谢等核心生物合成途径。其中,ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)及胸苷酸合成酶(TYMS)在代谢通路上处于上游位置,对肿瘤生长起“枢纽”作用,被认为是控制癌细胞增殖的潜在“黄金靶点”。
视黄酸缺乏:肝癌干细胞的“燃料缺口”
进一步的代谢组学分析显示,肝癌细胞中的视黄醇代谢受到抑制,导致视黄酸水平明显下降。视黄酸是维生素A的活性代谢产物,具有调控细胞分化和抑制肿瘤干细胞自我更新的关键作用。其缺乏使得肝癌细胞维持“干性”特征,更易形成耐药和复发。

“代谢酶抑制剂+视黄酸”联合策略显现优势
基于上述机制,科研团队设计出一种双向调控疗法:一方面利用代谢酶抑制剂切断癌细胞的物质和能量供应;另一方面补充外源性视黄酸,恢复抑癌代谢通路。该“联合打击”策略不仅可有效阻止肿瘤细胞增殖,还能削弱其再生与转移能力。
动物实验结果显示,该组合疗法在肿瘤抑制方面明显优于现有一线药物索拉非尼(Sorafenib),并且毒副作用较低,耐受性更好。
多靶点精准干预为肝癌治疗带来新希望
这项研究突破了传统单靶点治疗的局限,通过系统干预肝癌的代谢网络,实现了从抑制增殖到阻断再生的多层次控制。该成果不仅为肝癌提供了新的联合用药策略,也为其他代谢异常相关的癌症治疗提供了新的研究范式。
相关研究成果已发表在国际期刊《International Journal of Biological Macromolecules(国际生物大分子杂志)》上。