中国药科大学研发“通用型肿瘤疫苗”——以病毒记忆T细胞清除实体瘤的新突破
肿瘤新抗原(Tumour Neoantigen)长期被认为是最理想的免疫治疗靶点。这类抗原仅出现在肿瘤组织中,能够诱导机体产生特异性的免疫反应,从而实现精准的抗肿瘤治疗。目前,全球范围内已有超过100项新抗原疫苗进入临床试验阶段。
然而,新抗原疫苗在实体瘤治疗中的效果仍不尽人意。由于新抗原免疫原性较低(仅约15%–30%的新抗原能激活T细胞),加之实体瘤内部结构复杂、免疫抑制微环境(TIME)显著存在,导致其临床响应率普遍偏低。这一难题成为肿瘤免疫治疗领域亟需突破的瓶颈。

从病毒获得灵感:利用记忆T细胞激活抗肿瘤反应
与新抗原相比,微生物抗原具有明确的结构与较强的免疫原性,能够迅速激活机体的记忆T细胞,引导其识别并清除被感染或异常的细胞。受到这一现象的启发,中国药科大学杨勇教授与王文广副研究员团队联合国内多家研究机构,创新性地提出了一种“病毒样肿瘤疫苗”策略。
他们构建了HBsAg标记肿瘤疫苗系统(HBsAg-tagged tumour vaccine system, H-TVAC),通过在肿瘤细胞表面特异性表达乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),将肿瘤细胞“伪装”成类似病毒的高免疫原性靶标,从而激活体内原有的病毒特异性记忆T细胞,启动强效的抗肿瘤免疫反应。
H-TVAC系统:让肿瘤细胞“披上病毒外衣”
研究表明,H-TVAC系统能将普通肿瘤细胞转化为具有“病毒特征”的免疫靶标。体内长期存在的乙肝病毒(HBV)特异性记忆T细胞会迅速识别这些被标记的肿瘤细胞并实施攻击,从而达到清除肿瘤的效果。
同时,这一过程还能引发“表位扩展”效应,即在初始抗原识别的基础上,进一步诱导机体产生广谱且持久的抗肿瘤免疫反应。实验结果显示,在结直肠癌、乳腺癌、肝癌等多种“免疫冷肿瘤”模型中,H-TVAC均能显著抑制肿瘤生长、阻断转移并减少复发风险,表现出出色的治疗潜力。
打破个性化疫苗限制,迈向“通用型”抗癌方案
传统的新抗原疫苗需要依赖患者肿瘤基因测序进行个体化设计,研发周期长且成本高。而H-TVAC体系则通过引入异源病毒抗原实现通用化应用,无需繁琐的筛选与预测过程。其抗原表位明确、免疫原性强,可直接激活病毒特异性记忆T细胞,突破肿瘤免疫抑制环境,实现更高效的免疫应答。
这一策略不仅显著简化了疫苗开发流程,还为通用型肿瘤疫苗的产业化提供了全新路径,有望成为未来肿瘤免疫治疗的重要方向。
研究成果发表于《Nature Biomedical Engineering》
该研究以 《HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells》 为题,于2025年11月17日发表在《Nature Biomedical Engineering》上。
论文由中国药科大学杨勇教授团队与王文广副研究员课题组主导完成。中国药科大学王文广副研究员、2024级博士研究生褚亚、2025级博士研究生赵莉莉与吕淼为共同第一作者;杨勇教授、王文广副研究员、赵维俊副研究员、柳州市柳铁中心医院左曙光副研究员及南京大学胡一桥教授为共同通讯作者。中国药科大学为论文第一通讯单位。
展望:向临床转化迈进,开放合作共建新格局
研究团队目前正积极推动H-TVAC体系的临床前验证与应用转化,计划在未来拓展至多种癌症类型。与此同时,团队也向国内外科研机构、企业及研究生群体开放合作机会,共同探索肿瘤免疫治疗的新方向,推动通用型肿瘤疫苗从实验室走向临床。