Nature Communications重磅：科学家揭示胶质母细胞瘤复发的关键“幕后推手”
在肿瘤治疗的长期斗争中，医生们往往能“赢下一场战斗”，却难以“赢得整场战争”。
手术、放疗、化疗虽能清除大多数癌细胞，但总有极少数“幸存者”逃过追击，潜伏在体内伺机反攻。这类顽强的癌细胞被称为药物耐受持久细胞(DTPs)，它们才是导致癌症复发和患者最终死亡的核心根源。尤其在胶质母细胞瘤(GBM)中，这种情况更为严峻。作为最常见且最致命的原发性脑肿瘤，全球每年约有20万人因此离世，仅澳大利亚就有上千例死亡病例。患者的中位生存期仅约15个月，而过去20年间上千项临床试验都未能显著延长这一时间。
悉尼大学团队揭示“癌细胞敢死队”的秘密武器近日，发表于《Nature Communications》的研究论文——《组蛋白甲基转移酶PRDM9促进胶质母细胞瘤药物耐受细胞存活》，为这一困境带来了新的突破。研究团队发现，PRDM9基因在胶质母细胞瘤中扮演了关键角色，帮助DTPs在化疗压力下“假死求生”。
令人惊讶的是，PRDM9原本只在生殖细胞中活跃，负责精卵形成时的DNA重组与表观遗传调控，被称为“生育基因”。
“我们从未想到，一个原本只在生殖细胞中工作的基因，会被癌细胞‘挪用’为生存武器。”研究负责人Lenka Munoz教授表示。
从“生育基因”到“肿瘤护盾”：PRDM9的双重身份
研究团队通过多组学分析(包括蛋白质组、转录组、脂质组及ChIP测序)和CRISPR敲除实验，勾勒出PRDM9在DTPs中的完整作用机制。
化疗药物会迫使胶质母细胞瘤干细胞进入有丝分裂停滞状态，此时PRDM9被显著上调。
作为一种组蛋白H3K4甲基转移酶，PRDM9会在与胆固醇合成相关的关键基因(如DHCR7、DHCR24、EBP等)上添加H3K4me3激活标记，强力启动这些基因的表达。
结果是，DTPs合成出大量胆固醇，为细胞膜提供“保护层”，抵御化疗引发的氧化应激和脂质过氧化损伤。
这种机制让DTPs得以在治疗风暴中“苟延残喘”，等待时机卷土重来。
患者样本分析进一步证实：PRDM9的结合区域与H3K4me3峰高度重合，而胆固醇代谢相关基因的表达与这些峰值宽度呈正相关——说明这一机制同样存在于人类肿瘤组织中。
破解之道：靶向PRDM9与“断粮战术”双管齐下
既然发现了癌细胞的“命门”，研究团队提出了两种潜在的干预策略：
一、直接靶向PRDM9
数据显示，PRDM9在约20%的人类肿瘤中上调，在胶质母细胞瘤中尤为活跃，而在正常组织中几乎不表达。
这种表达特征使其成为理想的高选择性靶点。
研究使用的PRDM9抑制剂MRK-740，能显著减少DTPs数量，并且对正常细胞毒性极低。目前该团队已与澳大利亚生物技术企业合作，推进临床前研究。
二、切断胆固醇供应
研究团队还开发出一种可穿透血脑屏障的新型药物WJA88，其代谢稳定性和脑渗透性均显著提升(半衰期由4.6分钟延长至34.2分钟)。
将WJA88与已验证安全性的人体药物LXR-623(Liver X受体激动剂)联合使用，可以一边清除癌细胞，一边阻断其胆固醇合成。
在小鼠模型中，这种组合显著延缓肿瘤进展，将中位生存期从28天延长至40.5天，且几乎未引起副作用。
当外源胆固醇被补充后，治疗效果立即消失，进一步验证了胆固醇代谢是DTPs赖以生存的核心依赖。
从治“肿瘤本体”到消灭“复发根源”
这项研究意义深远——它首次揭示了癌细胞利用生殖基因重编程代谢的机制，并证明PRDM9不仅与胶质母细胞瘤相关，在多种癌症(包括卵巢癌、肺癌)中也呈现高表达。
研究团队计划将该策略拓展至其他耐药性肿瘤，以期开发出针对多癌种的“复发抑制疗法”。
更重要的是，这一发现推动了肿瘤治疗理念的转变：
从单纯消灭肿瘤主体，转向靶向那些引发复发的稀有耐药细胞;
从传统化疗，转向化疗+代谢干预的精准联合治疗模式。
结语：让“复发”成为过去式
PRDM9的发现让科学界看到了新的希望。未来，通过靶向PRDM9或其胆固醇代谢通路，也许能真正根除最后的“顽固癌细胞”，让肿瘤复发成为过去。
这不仅是治疗思维的革新，更是癌症长期控制、乃至最终治愈的重要一步。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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如何避免呕吐的发生
回答：在日常生活中，呕吐是一种常见的生理反应，可能由于多种原因引起，如胃肠道疾病、食物中毒、过度饮酒、晕船等。呕吐不仅会带来身体不适，还会影响日常生活和工作。因此，了解并采取相应的预防措施可以帮助我们有效避免呕吐的发生。 首先，保持良好的生活习惯是预防呕吐的重要措施之一。建议大家注意饮食健康，避免生冷、过咸、过油的食物，少吃油腻和刺激性食物，保持规律的饮食习惯。此外，多喝水有助于促进消化，保持身体内部的水平衡。定时作息、保持充足的睡眠也非常重要，有助于维持身体各系统的正常功能。 另外，避免过度饮酒和吸烟也是预防呕吐的关键。酗酒和吸烟会对身体器官造成严重伤害，容易导致胃肠道问题和呕吐反应。因此，要尽量限制饮酒和戒烟，保持健康的生活方式。 此外，在特定场合下，如乘坐交通工具、游船或参加游乐设施时容易引起晕船晕车现象，从而导致呕吐。这时可以采用一些方法帮助减轻症状，如坐在交通工具行驶方向的前排座位、保持头部稳定、避免长时间用眼过度疲劳等。也可以使用一些药物，如晕车药物，帮助缓解晕车症状，减少呕吐的发生。 综上所述，通过保持良好的生活习惯，预防过度饮酒和吸烟，以及针对特定情况采取相应的措施，我们可以有效降低呕吐的发生率，改善生活质量，保持身体健康。希望大家能够重视预防工作，避免呕吐给我们带来的不便和困扰。 -
咳嗽的时候头疼怎么回事
回答：在日常生活中，有时候我们可能会经历咳嗽伴随头疼的情况，这种情况让人感到不适甚至影响正常的工作和生活。那么，究竟是什么原因导致了咳嗽时的头疼呢？我们又该如何应对这种情况呢？ 咳嗽引起头疼的原因 咳嗽时头疼的主要原因可以归结为以下几点： 1. 肌肉疲劳和张力过度： 当我们咳嗽时，身体会用力收缩胸肌和腹肌，这可能导致头部周围的肌肉过度紧张和疲劳，从而引起头疼。 2. 颅内压力增加： 咳嗽时，呼吸道受到刺激，身体会增加呼吸的力度以清除呼吸道中的异物或分泌物。这种加大的呼吸力度可能会导致颅内压力增加，进而引起头疼。 3. 颈部问题： 有时候，咳嗽引起的头疼可能与颈部问题有关。例如，颈部肌肉紧张或颈椎问题可能会在咳嗽时加剧头疼的感觉。 4. 疾病和感染： 如果咳嗽伴随着感冒、流感、支气管炎等呼吸道疾病，这些疾病本身就可能导致头疼。此外，某些疾病如颅内感染也可能引起咳嗽时的头疼。 应对咳嗽时的头疼 针对咳嗽时的头疼，我们可以采取一些方法来缓解不适： 1. 调整姿势： 尽量选择一个舒适的姿势来减轻咳嗽时头疼的感觉。可以尝试坐下或半躺着，使颈部和头部处于舒适的位置。 2. 深呼吸和缓慢呼气： 当感到咳嗽来临时，尽量控制呼吸，做深呼吸和缓慢呼气，以减少咳嗽带来的过度压力和刺激。 3. 温暖压敷： 可以尝试在头部或颈部用温暖的毛巾或热水袋进行轻轻按摩或热敷，以放松紧张的肌肉和缓解头疼感。 4. 避免过度用力咳嗽： 尽量避免用力过度的咳嗽，可以通过喝水、吃咳嗽药等方式减少咳嗽的频率和强度。 5. 就医求助： 如果咳嗽伴随的头疼持续时间较长或伴有其他严重症状，建议及时就医，以便排除潜在的疾病或寻求专业的治疗建议。 总的来说，咳嗽时头疼虽然让人感到不适，但通常是暂时的症状。通过合适的调整姿势、控制呼吸以及缓解肌肉紧张等方法，可以有效缓解这种不适感。如果头疼持续或伴随其他严重症状，请及时就医。 -
宫颈疫苗的作用是什么
回答：宫颈癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发病率和死亡率在发展中国家尤为高。研究表明，宫颈癌的主要病因是人乳头瘤病毒（HPV）感染，尤其是高风险型HPV（如HPV-16和HPV-18）。为此，宫颈疫苗的研发和推广成为了预防宫颈癌的重要措施。本文将介绍宫颈疫苗的作用以及其在公共卫生中的意义。 1. 预防HPV感染 宫颈疫苗的最主要作用是预防人乳头瘤病毒的感染。现有的宫颈疫苗主要有两种类型：二价疫苗和四价疫苗。二价疫苗主要针对高风险的HPV-16和HPV-18，而四价疫苗除了针对这两种高风险型HPV外，还包括低风险型HPV-6和HPV-11，这两种型别与生殖器疣和某些类型的肛门癌有关。 通过接种宫颈疫苗，能够有效降低女性感染这些高风险型HPV的概率，从而减少宫颈癌的发生。研究显示，接种疫苗后，相关的HPV感染率显著下降，使得女性群体的宫颈癌发病率有了显著的降低。 2. 降低宫颈癌的发生率 疫苗的普及接种对降低宫颈癌的发生率至关重要。根据全球许多国家的研究数据，疫苗接种后，年轻女性的宫颈癌前病变（如宫颈上皮内瘤变）发生率明显减少，后续的宫颈癌发病率也随之降低。尤其是在接种年龄较小的群体中，预防效果更加显著。这一结果表明，广泛的疫苗接种能够对整个人群的健康产生积极影响，有助于实现公共卫生目标。 3. 提高群体免疫力 宫颈疫苗不仅保护接种者自身，还能通过群体免疫的方式间接保护未接种的人群。例如，当社区中较大比例的人接种了疫苗后，病毒传播的机会就会减少，进而帮助那些尚未接种或无法接种疫苗的人降低感染风险。这种效应在青少年与年轻女性中尤为明显，可以大幅度降低整个群体的HPV感染率和相关疾病的发病率。 4. 提升女性健康意识 宫颈疫苗的推广还有助于提高女性对自身健康的关注与重视。在接种疫苗的过程中，医生通常会对HPV感染、宫颈癌的风险及早期筛查的重要性进行宣传，从而增强女性的健康意识。这不仅利于宫颈癌的早期发现和治疗，还能促进女性在其他健康问题上的关注与保健行为。 结语 宫颈疫苗的推出为预防宫颈癌提供了有效的手段，通过减少HPV感染、降低宫颈癌的发生率、提高群体免疫力及提升女性健康意识等多重作用，极大地促进了公共卫生的发展。为确保疫苗的效果，建议女性在疫苗接种的同时，定期进行宫颈癌筛查，以实现全面的预防和早期发现。这不仅是对自己健康的负责，更是对整个社会健康的贡献。 -
老年人怎样预防大肠癌
回答：随着人口老龄化趋势的不断加剧，老年人健康问题备受关注，其中大肠癌是一个严重的健康威胁。大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于老年人，但并非不可预防。通过采取一系列的健康生活方式和预防措施，老年人可以降低患大肠癌的风险，提高生活质量。 首先，饮食习惯对于预防大肠癌至关重要。老年人应该尽量减少摄入高脂肪、高糖分、高盐的食物，增加蔬菜、水果、全谷类食物和高纤维食物的摄入。这些食物含有丰富的维生素、矿物质和抗氧化剂，有助于清除体内的自由基，减少大肠癌的发生风险。此外，避免过量饮酒和戒烟也是非常重要的，因为酒精和烟草中的化学物质会增加大肠癌的患病风险。 其次，保持适度的体重和进行规律的运动也是预防大肠癌的有效途径。过度肥胖是大肠癌的一个危险因素，因此老年人应该通过健康饮食和适当的运动来控制体重。每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快步走、骑自行车或游泳，可以帮助老年人保持健康的体重，增强免疫力，降低患大肠癌的风险。 此外，定期进行大肠癌筛查也是非常重要的。老年人应该遵循医生的建议，进行定期的大肠癌筛查，以及其他相关的检查，如结肠镜检查、粪便潜血试验等。早期发现和治疗可以显著提高大肠癌的治愈率，降低死亡率。 最后，老年人应该避免长期使用非甾体抗炎药和激素类药物，因为这些药物可能会增加大肠癌的风险。同时，注意个人卫生，保持良好的生活习惯，定期体检，及时发现和处理潜在的健康问题，也是预防大肠癌的重要措施之一。 综上所述，老年人预防大肠癌的关键在于保持健康的生活方式，包括健康饮食、适度运动、定期筛查和注意个人卫生。通过这些措施，老年人可以降低患大肠癌的风险，延长健康的寿命，享受幸福的晚年生活。 -
孕吐吃什么食物有帮助
回答：孕吐是怀孕初期常见的不适症状，许多准妈妈都会经历这一阶段。虽然孕吐对胎儿不会造成伤害，但它可能会让孕妇感到不适和疲倦。在孕吐期间，饮食对于缓解症状和提供足够的营养非常重要。以下是一些有助于缓解孕吐症状的食物建议： 姜 姜是一种被广泛认为有助于缓解恶心的食物。您可以尝试姜茶、生姜片或加入菜肴中使用姜来帮助缓解孕吐感。 温和的碳水化合物 像干面包、干饼干或盐饼干这样的温和碳水化合物食物可以帮助缓解孕吐并提供身体所需的能量。 饱和的蛋白质 富含蛋白质的食物，如鸡肉、火鸡肉、豆腐、坚果或酸奶等，有助于保持饱腹感并提供身体所需的营养。 柠檬水 柠檬水或柠檬汁被认为可以帮助缓解恶心感。您可以将柠檬片加入温水中饮用，或者在饭菜中加入柠檬汁。 高纤维食物 富含纤维的食物，如水果、蔬菜、全麦产品等，有助于促进消化并减轻孕吐感。 小而频繁的进食 避免过度饱腹或过度饥饿，尽量选择小而频繁的餐食，有助于缓解孕吐。 虽然以上食物可能对缓解孕吐症状有所帮助，但每个孕妇的体质和口味都有所不同，因此应根据个人喜好与体验来选择适合自己的食物。如果孕吐严重影响到您的生活质量或营养摄入，建议咨询医生或产科医生，以获取更多专业建议。希望每一位准妈妈都能在孕期保持健康，平安度过这段美好的时光。 -
止血过程中如何避免过度流血
回答：止血是医学和急救中的一项基本技能，尤其在创伤、手术或其他可能导致出血的情况下，控制出血对挽救生命至关重要。在止血过程中，如何避免过度流血，确保患者的安全，是每一位医护人员和急救人员必须掌握的要点。以下是一些关键措施和方法。 1. 了解出血的类型 出血可以分为动脉出血、静脉出血和毛细血管出血。动脉出血通常以鲜红色、喷射状的血流出现，静脉出血则是深红色、慢慢流出的。因此，在止血之前，了解出血类型有助于选择合适的止血方法。 2. 采取合适的止血措施 2.1 直接压迫 对于大多数外伤性出血，直接压迫是最有效的止血方法。使用清洁的绷带、纱布或手掌直接压在出血处，持续施加适当的压力，通常可以有效控制出血。 2.2 外部止血带 对于严重出血（特别是四肢），可以使用止血带。在应用止血带时，应注意以下几点： 将止血带放置于伤口上方，避免直接接触伤口。 紧绷止血带，但要寻找出血的平衡，避免造成过度压迫或缺血导致的其他损伤。 及时记录止血带的应用时间，以便后续医疗处理。 3. 保持患者的体位 在止血过程中，保持患者的体位十分重要。尽量让患者保持平躺，抬高出血部位（如四肢），有助于减少血液流向出血点，降低出血量。确保患者保持温暖，防止因失血导致的休克。 4. 迅速寻求专业帮助 在止血过程中，若出血情况未能得到控制，应尽快寻求专业医疗帮助。及时转移患者到医院，可以得到更为专业的止血处理和进一步的医疗支持。 5. 掌握基础生命支持知识 掌握基础的生命支持知识是每个人都应具备的技能。了解心肺复苏（CPR）、异物窒息救助等基本救护技术，可以在关键时刻挽救生命，减少出血带来的风险。 6. 避免不必要的干预 在止血过程中，避免过度干预或错误操作，以免加重出血。例如，不要试图用手挖掘出血物体，或频繁移动伤者，都会导致出血加重。保持镇定，遵循科学的急救方法。 结论 止血过程中防止过度流血是每一位医护人员和急救人员的重要责任。通过了解出血的类型、采取适当的止血措施、保持患者体位、迅速寻求专业帮助，以及掌握基础生命支持知识，可以有效控制出血，保护患者的生命安全。希望每一位公民在日常生活中也能关注急救知识的学习，以应对突发事件，提升公共安全意识。
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