尿苷消耗通过N-糖基化途径削弱CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性
2025年12月29日，南方医科大学的梁莉教授与王志章教授在《Cell Metabolism》杂志(影响因子30.9)上发布了题为《Uridine depletion impairs CD8⁺ T cell antitumor activity through N-glycosylation》的研究论文。该研究揭示了尿苷消耗如何通过N-糖基化作用抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。
SNX17在免疫检查点抑制耐药性中的作用
研究表明，SNX17是免疫检查点抑制(ICB)耐药性的关键因子。高水平的SNX17与人类及小鼠抗PD-1疗法反应不佳相关。通过删除肿瘤细胞中的SNX17，研究人员发现可以通过CD8⁺ T细胞的依赖性机制抑制肿瘤生长。此外，SNX17的减少会导致肿瘤微环境(TME)中尿苷的耗竭，抑制IFN-γ的产生，并在CD8⁺ T细胞中上调PD1表达。研究发现，外源性尿苷在SNX17低表达的肿瘤模型中，展现出了类似抗PD-1/PD-L1治疗的抗肿瘤效果，并能够克服高SNX17模型中的耐药性。
尿苷在免疫治疗中的潜力
尿苷不仅仅是核酸合成的前体，还通过增强ATP生成支持细胞的生物能。尿苷在免疫调节方面的作用主要通过促进CD8⁺ T细胞的IFN-γ产生，增强其抗肿瘤能力。在这一过程中，CD45的N-糖基化发挥了关键作用，进一步提高了T细胞的功能。研究者发现，SNX17通过稳定RUNX2转录因子，促进TME中UPP1转录，从而降低尿苷的利用率，促进肿瘤进展。因此，尿苷被认为是一种具有潜力的免疫治疗药物，而SNX17则可能成为预测癌症免疫治疗反应的生物标志物。
免疫检查点阻断(ICB)疗法的局限性
免疫检查点阻断(ICB)疗法虽然在癌症治疗中带来了突破性的临床效果，但也面临着耐药性、高成本和适应症不明确等问题。这些问题极大地限制了ICB疗法的广泛应用。尽管ICB能够使约10%至30%的患者长期存活，但研究人员一直在探索新的策略，以克服这些限制，提升疗效。
T细胞功能与糖基化修饰的关系
CD8⁺ T细胞在抗肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用，然而肿瘤浸润的CD8⁺ T细胞常常会失去功能或衰竭。蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰，能够调节蛋白质的构象和生理功能，尤其在T细胞功能中起着关键作用。N-糖基化作为糖基化的一种形式，能够在T细胞发育和存活中发挥重要作用，调节CD45等表面蛋白的功能，进而影响CD8⁺ T细胞的免疫反应。
尿苷的免疫调节作用
尿苷是一种关键的核苷，参与多种生理代谢过程。它不仅支持细胞的能量供应，还通过调节N-糖基化和其他代谢途径增强免疫反应。研究发现，尿苷通过促进CD45 N-糖基化和LCK磷酸化增强了CD8⁺ T细胞的功能，从而抑制肿瘤生长。尿苷的这些免疫调节作用使其成为一种经济高效的免疫治疗策略。
结论
本研究揭示了尿苷在CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫中的作用，并为未来癌症免疫治疗提供了新的思路。SNX17的作用以及尿苷的免疫调节功能为开发新型免疫治疗药物提供了理论依据，同时也为克服现有免疫治疗的耐药性和成本问题提供了可能的解决方案。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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老年人怎样预防大肠癌
回答：随着人口老龄化趋势的不断加剧，老年人健康问题备受关注，其中大肠癌是一个严重的健康威胁。大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于老年人，但并非不可预防。通过采取一系列的健康生活方式和预防措施，老年人可以降低患大肠癌的风险，提高生活质量。 首先，饮食习惯对于预防大肠癌至关重要。老年人应该尽量减少摄入高脂肪、高糖分、高盐的食物，增加蔬菜、水果、全谷类食物和高纤维食物的摄入。这些食物含有丰富的维生素、矿物质和抗氧化剂，有助于清除体内的自由基，减少大肠癌的发生风险。此外，避免过量饮酒和戒烟也是非常重要的，因为酒精和烟草中的化学物质会增加大肠癌的患病风险。 其次，保持适度的体重和进行规律的运动也是预防大肠癌的有效途径。过度肥胖是大肠癌的一个危险因素，因此老年人应该通过健康饮食和适当的运动来控制体重。每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快步走、骑自行车或游泳，可以帮助老年人保持健康的体重，增强免疫力，降低患大肠癌的风险。 此外，定期进行大肠癌筛查也是非常重要的。老年人应该遵循医生的建议，进行定期的大肠癌筛查，以及其他相关的检查，如结肠镜检查、粪便潜血试验等。早期发现和治疗可以显著提高大肠癌的治愈率，降低死亡率。 最后，老年人应该避免长期使用非甾体抗炎药和激素类药物，因为这些药物可能会增加大肠癌的风险。同时，注意个人卫生，保持良好的生活习惯，定期体检，及时发现和处理潜在的健康问题，也是预防大肠癌的重要措施之一。 综上所述，老年人预防大肠癌的关键在于保持健康的生活方式，包括健康饮食、适度运动、定期筛查和注意个人卫生。通过这些措施，老年人可以降低患大肠癌的风险，延长健康的寿命，享受幸福的晚年生活。 -
孕吐吃什么食物有帮助
回答：孕吐是怀孕初期常见的不适症状，许多准妈妈都会经历这一阶段。虽然孕吐对胎儿不会造成伤害，但它可能会让孕妇感到不适和疲倦。在孕吐期间，饮食对于缓解症状和提供足够的营养非常重要。以下是一些有助于缓解孕吐症状的食物建议： 姜 姜是一种被广泛认为有助于缓解恶心的食物。您可以尝试姜茶、生姜片或加入菜肴中使用姜来帮助缓解孕吐感。 温和的碳水化合物 像干面包、干饼干或盐饼干这样的温和碳水化合物食物可以帮助缓解孕吐并提供身体所需的能量。 饱和的蛋白质 富含蛋白质的食物，如鸡肉、火鸡肉、豆腐、坚果或酸奶等，有助于保持饱腹感并提供身体所需的营养。 柠檬水 柠檬水或柠檬汁被认为可以帮助缓解恶心感。您可以将柠檬片加入温水中饮用，或者在饭菜中加入柠檬汁。 高纤维食物 富含纤维的食物，如水果、蔬菜、全麦产品等，有助于促进消化并减轻孕吐感。 小而频繁的进食 避免过度饱腹或过度饥饿，尽量选择小而频繁的餐食，有助于缓解孕吐。 虽然以上食物可能对缓解孕吐症状有所帮助，但每个孕妇的体质和口味都有所不同，因此应根据个人喜好与体验来选择适合自己的食物。如果孕吐严重影响到您的生活质量或营养摄入，建议咨询医生或产科医生，以获取更多专业建议。希望每一位准妈妈都能在孕期保持健康，平安度过这段美好的时光。 -
止血过程中如何避免过度流血
回答：止血是医学和急救中的一项基本技能，尤其在创伤、手术或其他可能导致出血的情况下，控制出血对挽救生命至关重要。在止血过程中，如何避免过度流血，确保患者的安全，是每一位医护人员和急救人员必须掌握的要点。以下是一些关键措施和方法。 1. 了解出血的类型 出血可以分为动脉出血、静脉出血和毛细血管出血。动脉出血通常以鲜红色、喷射状的血流出现，静脉出血则是深红色、慢慢流出的。因此，在止血之前，了解出血类型有助于选择合适的止血方法。 2. 采取合适的止血措施 2.1 直接压迫 对于大多数外伤性出血，直接压迫是最有效的止血方法。使用清洁的绷带、纱布或手掌直接压在出血处，持续施加适当的压力，通常可以有效控制出血。 2.2 外部止血带 对于严重出血（特别是四肢），可以使用止血带。在应用止血带时，应注意以下几点： 将止血带放置于伤口上方，避免直接接触伤口。 紧绷止血带，但要寻找出血的平衡，避免造成过度压迫或缺血导致的其他损伤。 及时记录止血带的应用时间，以便后续医疗处理。 3. 保持患者的体位 在止血过程中，保持患者的体位十分重要。尽量让患者保持平躺，抬高出血部位（如四肢），有助于减少血液流向出血点，降低出血量。确保患者保持温暖，防止因失血导致的休克。 4. 迅速寻求专业帮助 在止血过程中，若出血情况未能得到控制，应尽快寻求专业医疗帮助。及时转移患者到医院，可以得到更为专业的止血处理和进一步的医疗支持。 5. 掌握基础生命支持知识 掌握基础的生命支持知识是每个人都应具备的技能。了解心肺复苏（CPR）、异物窒息救助等基本救护技术，可以在关键时刻挽救生命，减少出血带来的风险。 6. 避免不必要的干预 在止血过程中，避免过度干预或错误操作，以免加重出血。例如，不要试图用手挖掘出血物体，或频繁移动伤者，都会导致出血加重。保持镇定，遵循科学的急救方法。 结论 止血过程中防止过度流血是每一位医护人员和急救人员的重要责任。通过了解出血的类型、采取适当的止血措施、保持患者体位、迅速寻求专业帮助，以及掌握基础生命支持知识，可以有效控制出血，保护患者的生命安全。希望每一位公民在日常生活中也能关注急救知识的学习，以应对突发事件，提升公共安全意识。 -
止血药有哪些副作用
回答：止血药物是用于控制出血和促进凝血的药物，广泛应用于外科手术、创伤、出血性疾病等临床场合。尽管止血药物在治疗中发挥着重要作用，但它们也可能伴随一些副作用。本文将探讨几种常用止血药物及其可能的副作用。 常用止血药物 1. 氨基己酸（Aminocaproic Acid） 氨基己酸是一种合成氨基酸，主要用于减少术后或外伤性出血。它可以抑制纤维蛋白溶解，从而促进凝血。 副作用： 消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适。 过敏反应：个别患者可能出现皮疹、瘙痒等过敏症状。 血栓形成风险：长期使用可能增加血栓形成的风险，尤其是在有血栓病史的患者中。 2. 纤维蛋白原（Fibrinogen） 纤维蛋白原是一种在体内自然存在的蛋白质，能在出血时迅速转变为纤维蛋白，从而促进血凝。 副作用： 过敏反应：可能引起过敏性休克，尤其是对血浆制品过敏的患者。 输血反应：如发热、寒战等输血反应，需注意监测。 3. 凝血酶（Thrombin） 凝血酶是一种重要的凝血因子，能直接将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，常用于局部止血。 副作用： 局部反应：可能引起局部刺激、红肿或疼痛。 系统性过敏反应：在一些情况下，可能引起全身性的过敏反应。 4. 维生素K 维生素K在体内合成凝血因子中发挥着重要作用，常用于因维生素K缺乏导致的出血。 副作用： 过敏反应：部分患者可能对维生素K出现过敏。 血液凝固异常：不当剂量的维生素K可能导致血液凝固过快，引发血栓形成。 总结 止血药物在临床应用中具有重要意义，但在使用时需密切关注其副作用。医生应根据患者的具体病情和用药情况，合理选择止血药物，并监测可能出现的副作用，以确保患者的安全。同时，患者在使用止血药物前应详细了解相关信息，并及时与医生沟通任何不适症状，以便于及时调整治疗方案。 -
大肠癌的病理检查如何进行？
回答：大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，对于早期发现和治疗大肠癌起着至关重要的作用。病理学检查是确诊大肠癌的重要手段之一，它通过分析组织样本来确定是否存在癌细胞，并帮助医生了解病变的性质和严重程度。 大肠癌的病理学检查通常包括以下步骤： 1. 组织样本采集： 在大肠镜检查过程中，医生会通过活检或切除肿块的方式采集组织样本。活检通常是通过小型钳子或刷子收集一小部分组织，而切除则是将整个肿块或病变组织切除用于检查。 2. 样本固定和包埋： 采集到的组织样本会被固定在特殊的试剂中，通常是福尔马林，以保护组织结构和细胞形态不受损伤。固定后的组织样本会被包埋在蜡块中，以便进行切片制备。 3. 切片制备： 蜡块中的组织样本会被切成极薄的切片，然后放置在玻璃片上。这些切片通常会染色，以突出不同类型的细胞结构和组织特征。 4. 镜下观察： 组织切片被放置在显微镜下进行观察，病理学家会通过观察组织的形态、细胞结构、细胞核形态和细胞分裂情况等特征来确定是否存在癌变，以及癌变的类型和分级。 5. 免疫组织化学染色： 在一些情况下，病理学家会进行免疫组化染色，以检测特定蛋白质在组织样本中的表达情况。这有助于区分不同类型的癌细胞，并帮助确定治疗方案。 通过病理学检查，医生可以确定大肠病变的性质、是否存在癌变、癌变的类型、分级和扩散程度，从而为患者制定合适的治疗方案。早期发现大肠癌至关重要，因为早期诊断通常可以获得更好的治疗效果。 总的来说，大肠癌的病理学检查是一项关键的检查方法，它通过对组织样本进行细致的分析，为医生提供诊断和治疗大肠癌的重要依据。对于疑似大肠癌的患者，及时进行病理学检查是至关重要的。希望本文能帮助读者更深入了解大肠癌的病理学检查过程及其重要性。 -
咳嗽的常见症状有哪些
回答：咳嗽是一种常见的身体反应，通常是由呼吸道感染、过敏或其他疾病引起的。尽管咳嗽本身并不是一种疾病，但它可以是多种健康问题的症状。了解咳嗽的常见症状，有助于我们更好地识别潜在的健康问题，并及时采取适当的措施。以下是咳嗽的几种常见症状及其可能的原因。 1. 干咳与湿咳 干咳：这种咳嗽通常不伴随痰液，可能刺激喉咙和气道。常见于感冒初期、过敏反应或喉炎。 湿咳：伴有痰液的咳嗽，通常是呼吸道感染、支气管炎或肺炎等情况的表现。湿咳可能会帮助清除呼吸道中的分泌物。 2. 咳嗽的持续时间 急性咳嗽：通常持续少于三周，常见于病毒性上呼吸道感染或流感。 亚急性咳嗽：介于急性和慢性之间，持续三周到八周，常见于刺激性咳嗽或支气管炎后遗症。 慢性咳嗽：持续超过八周，可能是由慢性支气管炎、哮喘、肺气肿或胃食管反流等疾病引起。 3. 咳嗽伴随的其他症状 咳痰：如果痰液夹杂着血丝，可能是严重的疾病（如肺结核或癌症）的迹象，需及时就医。 喉咙痛：喉咙疼痛常与咳嗽同时出现，可能由于感染或过度咳嗽造成的喉部刺激。 呼吸急促：这可能指示更严重的呼吸道问题，如哮喘发作或肺炎。 发热：如果伴随咳嗽出现高烧，可能表明存在感染，尤其是流感或肺部感染。 4. 咳嗽的声调变化 咳嗽的声调变化有时能够提供线索： 低沉咳嗽：常见于哮喘或支气管收缩。 尖锐咳嗽：可能与喉炎或肺部感染有关。 5. 触发因素 某些因素可能加重或引发咳嗽的发作，包括： 过敏原：如花粉、灰尘和霉菌。 环境刺激：香烟烟雾、空气污染或化学气味。 气候变化：寒冷空气可能诱发某些人的咳嗽。 何时就医 虽然咳嗽是常见的症状，但在某些情况下，及时就医是非常重要的： 咳嗽持续超过三周。 咳嗽伴有高热（尤其是38.5°C以上）。 咳嗽伴有胸部疼痛或呼吸困难。 咳嗽伴有咳痰带血的症状。 总的来说，咳嗽是一种常见的身体反应，可以由多种原因引起。了解咳嗽的表现及伴随症状，不仅有助于我们更好地理解自身健康状况，还能适时采取措施，保护我们的呼吸健康。如果您对自己的症状有任何担忧，尽早寻求医疗建议是明智之举。
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