免疫检查点阻断耐药性的新机制发现：PD-L1自身具备E3泛素连接酶活性
抗PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法在多种癌症治疗中取得显著疗效，但耐药问题依然严重限制其广泛应用。2026年1月2日，陆军军医大学卞修武团队与合作方在《Cell Research》在线发表了一项开创性研究，首次发现肿瘤细胞表面的PD-L1不仅仅是免疫抑制分子，还具有E3泛素连接酶活性，能够诱导β2-微球蛋白(β2m)泛素化并促进其降解，进而导致MHC-I表达显著降低，帮助肿瘤逃避免疫系统，促进免疫治疗耐药，特别是在β2m基础表达较低的肿瘤中表现更为突出。
PD-L1介导β2m降解，削弱肿瘤抗原呈递能力
主要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)在肿瘤抗原呈递及CD8+ T细胞识别中发挥关键作用。β2m作为MHC-I的轻链，是维持其稳定性和细胞表面表达不可或缺的组分。该研究揭示PD-L1通过其新发现的泛素连接酶活性，介导对β2m的泛素化修饰，导致β2m降解，继而明显降低癌细胞表面MHC-I水平，妨碍CD8+ T细胞的识别和杀伤，进而促使肿瘤免疫逃逸和免疫检查点阻断疗法耐药。
破坏PD-L1泛素酶功能提高免疫治疗效果
研究团队进一步证明，抑制PD-L1的E3泛素连接酶活性或干扰PD-L1与β2m之间的相互作用，能够逆转MHC-I水平的下降，提升肿瘤组织内的CD8+ T细胞浸润，显著增强抗PD-1/PD-L1治疗的响应。这一发现为克服免疫检查点阻断治疗耐药提供了全新的治疗靶点和策略。
β2m表达与免疫治疗反应密切相关
已有大量研究表明，β2m的遗传缺陷或表达下降是导致抗PD-1/PD-L1疗法失败的重要机制。在多种肿瘤类型中，β2m缺失会使肿瘤细胞表面的MHC-I显著减少，破坏免疫细胞的杀伤能力，如黑色素瘤、肺癌及急性髓性白血病等。与之相反，临床数据显示，转移性黑色素瘤患者中较高的β2m水平与更佳的治疗反应及生存期延长密切相关。
免疫耐药机制的拓展与未来治疗方向
该项研究不仅扩展了PD-L1功能的理解，揭示了其作为内在E3泛素连接酶介导免疫逃逸的新机制，还进一步加深了对肿瘤内在耐药机制的认识。针对PD-L1 -β2m轴的治疗干预，有望成为提升免疫检查点阻断疗法疗效、克服耐药障碍的新策略，为癌症免疫治疗领域带来突破性进展。未来相关靶向药物的研发，将促进免疫疗法的适应症扩展和患者获益率提升。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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吃什么可以快速止吐
回答：呕吐是一种常见的不适症状，可能由于多种原因引起，诸如食物中毒、病毒感染、晕车、怀孕、精神压力等。当出现呕吐时，饮食的选择能够在一定程度上缓解不适，帮助恢复身体。选择不当的食物可能会加重症状，以下是一些有助于快速止吐的食物推荐。 1. 清淡易消化的食物 在呕吐后，胃部非常敏感，因此最好选择清淡易消化的食物。这些食物能够减轻胃肠负担，帮助身体逐渐恢复。 白米粥：米粥不仅容易消化，而且通常温和，不会对胃产生刺激。 白面包：干燥的白面包可以帮助吸附胃酸，从而减轻呕吐感。 2. 生姜 生姜已被传统医学广泛运用作为止吐的食材。它具有天然的抗恶心特性，可通过多种方式食用： 生姜茶：将新鲜生姜切片，用开水冲泡，饮用时可以帮助缓解恶心和呕吐。 生姜糖：对于不喜欢喝茶的人，生姜糖也是一个方便的选择。 3. 香蕉 香蕉是一种富含钾元素的水果，在呕吐后可以帮助补充因呕吐而流失的电解质。此外，香蕉柔软且易于消化，有助于恢复胃肠正常功能。 4. 清汤和高汤 温热的清汤或鸡汤能提供水分和营养，帮助身体补充流失的盐分和水分。鸡汤还富含蛋白质，能够在不增加消化负担的情况下维持能量。 5. 苹果酱 苹果酱是一种温和、易消化的食物，富含果胶，有助于稳定胃肠道。它可以在呕吐后帮助胃部恢复，也省去了咀嚼的麻烦。 6. 薄荷 薄荷具有放松消化系统的作用，可以缓解恶心。可以考虑饮用薄荷茶或嚼薄荷口香糖。 7. 水和电解质饮料 保持充足的水分非常重要。可以选择清水、淡盐水或电解质饮料，帮助补充丢失的液体和电解质，但要避免一次性饮用过多，以免加重呕吐。 注意事项 尽管以上食物可能有助于缓解呕吐，但每个人的身体状况不同，症状严重时应及时就医。此外，避免油腻、辛辣及酸性的食物，以免刺激胃部，加重不适。保持充足的休息和适当的饮水，也对恢复健康大有裨益。 选择适合的食物可以帮助缓解呕吐症状，但如果症状持续或加重，务必咨询医生，以获取专业的建议和治疗。 -
孕吐能用药物治疗吗
回答：孕吐是许多孕妇在怀孕早期常见的症状之一。尽管孕吐通常被认为是一种正常的怀孕反应，但对于一些孕妇来说，孕吐的症状可能非常严重，严重影响到日常生活和健康。在这种情况下，有些人可能会考虑使用药物来减轻孕吐的症状。 对于孕妇来说，药物治疗孕吐并非总是可行的选择。在考虑使用任何药物治疗之前，孕妇应该首先咨询医生或产科医生，以确保选择的药物对胎儿的安全性和母体的健康没有负面影响。 许多医生通常建议孕妇采取一些非药物措施来缓解孕吐症状，如在起床前吃些干的饼干或面包，多吃少量的饭菜来防止胃部空空导致的恶心，注意避免刺激性食物或气味等。这些简单的方法可能有助于减轻孕吐的症状，而无需使用药物。 如果孕吐症状非常严重，影响到孕妇的营养摄入和身体健康，医生可能会考虑为孕妇开具一些药物来帮助控制这些症状。在这种情况下，医生通常会选择那些在怀孕期间相对安全的药物，如维生素B6衍生物、盐酸多西紫杉醇等，以及温和的止吐药物。 总的来说，治疗孕吐的方法应该根据每个孕妇的具体情况和症状来确定。重要的是，孕妇在考虑使用药物治疗时要首先咨询医生，以确保所选药物对母体和胎儿的安全性。此外，孕妇也可以尝试采取一些非药物措施来减轻孕吐的症状。通过合理的方法和与专业医生的咨询，孕妇可以更好地管理孕吐症状，度过一个健康的怀孕期。 -
孕吐吃什么能减少呕吐
回答：孕妇在怀孕早期通常会经历孕吐的症状，这是由于激素水平的变化和激素引起的身体反应。虽然孕吐是一种常见的症状，但在一些情况下，它可能会影响孕妇的健康和生活质量。因此，了解如何减少孕吐是至关重要的。 要减少孕吐的发作，孕妇可以采取一些简单的饮食和生活方式调整。以下是一些可以帮助减少孕吐的建议： 1. 小而频繁的进食：避免过度饥饿或饱食。分成多个小份餐，可以帮助保持血糖稳定，减少恶心感。 2. 避免油腻食物和刺激性食物：油腻的食物和刺激性食物如辛辣食物可能会加重孕吐症状。建议选择清淡易消化的食物，如米饭、面包、蔬菜和水果。 3. 喝足够的水：保持身体水分充足对减轻孕吐有帮助。可以尝试喝些温热的姜茶或柠檬水，有助于缓解恶心。 4. 注意补充维生素：确保膳食富含维生素B6，可以有助于减少孕吐症状。可以食用富含维生素B6的食物，如鸡肉、鸡蛋、香蕉等。 5. 尝试饼干或者干的盐味饼干：在早晨起床前吃一些干的饼干或者盐味饼干，有助于减轻早孕反应。 6. 避免嗅到刺激性气味：有些气味可能会引发孕吐，尽量远离引起不适的气味。 尽管以上建议可能有助于减轻孕吐症状，但如果孕吐严重并持续影响日常生活，孕妇应及时就医寻求专业帮助。医生可以根据个体情况提供个性化的建议和治疗方案，确保母婴健康。 总的来说，孕吐是怀孕期间常见的症状之一，但可以通过饮食和生活方式调整来减轻其影响。重要的是，保持积极心态，关注健康饮食，保持充足的水分摄入，避免过度劳累，这些都有助于减轻孕吐症状，让孕期更加愉快和健康。 -
大肠癌病变前的症状有哪些
回答：大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，通常发生在结肠或直肠的内壁上。了解大肠癌病变前的症状对于早期发现和治疗至关重要。尽管大肠癌早期症状可能不太明显，但一些常见的征兆可能表明可能存在问题。 1. 变化的排便习惯： 如果你注意到排便习惯的明显改变，比如便秘、腹泻、或者大便形状、颜色的变化，这可能是大肠癌的早期征兆。 2. 血便或黑便： 大肠癌患者有时会出现血便或黑便，这可能是肿瘤导致的直肠出血的结果。这种出血通常在大便中可见，但有时也可能在排便后在马桶水中发现。 3. 腹部不适或疼痛： 大肠癌病变可能导致腹部不适、疼痛或腹部肿块的感觉。这种不适可能会持续一段时间，且与饮食或排便无关。 4. 体重减轻： 没有明显原因的体重减轻可能是大肠癌病变前的指示之一。如果你没有进行节食或特别锻炼，但体重仍在下降，建议寻求医生的建议。 5. 疲劳感： 大肠癌可能导致体力消耗，使人感到疲倦或虚弱。这种疲劳感通常不会因休息而缓解。 6. 贫血： 大肠癌可能导致患者贫血，这是由于长时间的微量出血导致的。贫血可能会导致头晕、乏力和心慌等症状。 7. 肠梗阻症状： 在肿瘤较大或肿瘤位于结肠末端时，可能会出现肠梗阻的症状，包括持续性的腹痛、呕吐、便秘以及肠道内气体和粪便的停滞。 虽然这些症状可能与其他肠道问题有关，但如果你注意到以上任何一种症状持续存在，尤其是出现多种症状并伴随着血便时，应该及时就医进行检查。早期发现大肠癌可以提高治疗成功的机会，并有助于避免疾病的进展。定期进行大肠癌筛查也是降低患病风险的重要措施之一。 -
慢性阻塞性肺疾病能吃哪些食物
回答：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，患者常常面临呼吸困难、咳嗽和喘息等症状。饮食在管理这种疾病中起着重要作用，合理的饮食能够帮助改善患者的整体健康状况，提高生活质量。本文将探讨慢性阻塞性肺疾病患者适宜的食物选择。 1. 高蛋白食物 慢性阻塞性肺疾病患者通常会经历体重下降和肌肉萎缩，因此摄入足够的蛋白质是至关重要的。高蛋白食物有助于修复和增强肌肉，包括： 瘦肉：如鸡肉、火鸡肉、瘦牛肉等。 鱼类：如三文鱼、金枪鱼和鳕鱼，富含优质蛋白和Omega-3脂肪酸。 豆类及豆制品：如豆腐、黑豆、鹰嘴豆等，提供植物性蛋白。 2. 新鲜水果和蔬菜 水果和蔬菜富含维生素、矿物质和抗氧化剂，有助于增强免疫力，减少炎症。特别建议摄入： 深色蔬菜：如菠菜、羽衣甘蓝、胡萝卜等，富含维生素A和维生素C。 水果：如橙子、草莓、蓝莓和苹果等，提供丰富的纤维和抗氧化成分。 3. 全谷物 全谷物食品提供丰富的纤维，有助于改善消化和保持健康体重。常见的全谷物选择包括： 燕麦：富含纤维和营养成分，有助于提供持久的能量。 糙米和全麦面包：比精制谷物更为健康，能帮助维持稳定的血糖水平。 4. 健康脂肪 适量的健康脂肪对心脏和肺部健康都有益。适合慢性阻塞性肺疾病患者的健康脂肪来源包括： 坚果和种子：如杏仁、核桃、亚麻籽和芝麻，富含有益心脏的脂肪。 橄榄油和鱼油：富含Omega-3脂肪酸，有助于减少炎症。 5. 水分摄取 保持适当的水分摄入对于慢性阻塞性肺疾病患者尤为重要，能够帮助稀释痰液，减轻呼吸困难。建议： 多喝水：每天至少摄入8杯水（约2升），可以选择清水、汤或其他无糖饮品。 限制含糖饮料：如汽水和含糖果汁，以免造成体重增加和血糖波动。 6. 避免的食物 慢性阻塞性肺疾病患者应尽量避免某些食物，这些食物可能会加重症状或者影响呼吸。包括： 高盐食物：过多的盐分可能导致水肿，影响呼吸。 油炸和加工食品：通常含有高脂肪和高糖，可能导致体重增加和炎症反应。 乳制品：某些患者可能对乳制品过敏，导致腹胀和呼吸不适。 结语 饮食是慢性阻塞性肺疾病管理的重要方面，合理的饮食可以帮助患者提高生活质量。患者在选择饮食时，应尽量选择新鲜、天然、富含营养的食物，并注意保持良好的水分摄入。在制定饮食计划时，最好咨询医生或营养师，以确保选择适合自身状况的食物。通过合理饮食，慢性阻塞性肺疾病患者可以更好地应对病情，享受更健康的生活。 -
新冠感染与感冒有什么区别
回答：随着新冠病毒（SARS-CoV-2）的传播，公众对新冠感染和普通感冒之间的区别越来越关注。虽然这两种疾病都是呼吸道感染，二者在症状、病因、传播方式以及预防措施等方面存在显著的差异。本文将为您详细介绍新冠感染与感冒的主要区别。 1. 病因 感冒通常是由病毒引起的，最常见的病原体是鼻病毒（rhinovirus），此外，还包括其他类型的病毒，如冠状病毒（不同于新冠病毒）、腺病毒等。而新冠感染是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的病毒性疾病。这是导致COVID-19（新型冠状病毒肺炎）的病原体。 2. 症状 感冒的症状相对轻微，通常包括： 流鼻涕 喉咙痛 咳嗽 打喷嚏 轻度头痛 身体乏力 而新冠感染的症状则可能更加严重，常见症状包括： 发热或寒战 干咳 呼吸急促或呼吸困难 疲劳 肌肉或身体疼痛 失去味觉或嗅觉 喉咙痛 头痛 胃肠道症状（如腹泻） 虽然有些症状可能相似，但新冠感染通常伴有更明显的呼吸系统症状，以及一些独特的症状，如嗅觉和味觉丧失。 3. 传播方式 感冒和新冠病毒的传播方式相似，都是通过飞沫传播。但是，新冠病毒的传播能力更强，能够通过空气中的小颗粒（气溶胶）在较长时间内存活并传播。此外，新冠病毒还能够在无症状感染者身上传播，这使得控制疫情更加复杂。 4. 潜伏期 感冒的潜伏期一般较短，通常在1到3天之间，而新冠感染的潜伏期则可能长达14天，一般为5到6天。这意味着感染新冠病毒后，患者可能在几天内出现症状，而感冒则往往迅速显现。 5. 并发症 普通感冒通常不会引起严重并发症，而新冠感染则可能导致多种并发症，尤其是在老年人和基础疾病患者中，包括肺炎、急性呼吸窘迫综合症、心脏损伤等，严重者可能危及生命。 6. 预防措施 对于感冒，常见的预防措施包括勤洗手、保持良好的卫生习惯等。新冠则需要更为严格的防疫措施，包括佩戴口罩、保持社交距离、接种疫苗等。此外，针对新冠的疫苗可以有效减少感染和传播风险，而目前还没有针对所有类型感冒病毒的疫苗。 结论 尽管新冠感染与普通感冒在某些方面存在相似之处，但二者在病原体、症状严重程度、传播方式及预防对策等方面有着明显的区别。在新冠疫情仍在全球肆虐的背景下，提高公众对这两种疾病的认识显得尤为重要。建议大家保持良好的卫生习惯，必要时及时就医，积极接种新冠疫苗，以保护自己和他人。
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