南京医科大学联合团队在《Nature Cell Biology》发表GBM免疫治疗新突破
2026年1月6日,南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学教堂山分校Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授及张军霞教授等组成的国际合作团队,在《Nature Cell Biology》期刊上发表了最新研究成果。论文题为:《Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma》,揭示了抑制巨噬细胞来源乳酸转运可恢复cGAS–STING信号通路并增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫反应。

胶质母细胞瘤:极具侵袭性的中枢神经系统肿瘤
胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见且最具恶性的脑肿瘤类型。其病理特征表现为高度异质性,患者在确诊后平均生存期仅为12至18个月。
尽管经过数十年的临床与分子层面研究,目前该疾病仍缺乏有效的治愈方法。传统治疗手段如手术切除、放射治疗和化疗在延长生存期方面的作用有限,疗效瓶颈亟待突破。
研究焦点:乳酸代谢与肿瘤免疫抑制的关系
胶质母细胞瘤的肿瘤微环境(TME)结构复杂,由胶质母细胞瘤干细胞(GSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等多种细胞构成,并伴随明显的代谢异常。
乳酸作为糖酵解的关键代谢产物,不仅是能量来源,还被发现促进肿瘤进展与免疫逃逸。
然而,其在GBM微环境中如何通过乳酸转运和乳酸化修饰影响肿瘤免疫的机制,长期以来尚不明确。
新发现:阻断乳酸转运可恢复抗肿瘤信号
研究团队通过系统分析发现,乳酸可通过MCT4-MCT1转运系统从肿瘤相关巨噬细胞(TAM)传递至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。
TAM所分泌的乳酸能促进GSC增殖,并诱导非同源末端连接蛋白KU70在赖氨酸317位点(K317)发生乳酸化修饰。
这种修饰会抑制cGAS–STING信号通路的激活,从而削弱肿瘤免疫反应并强化免疫抑制性微环境。
联合治疗策略显示协同疗效
在免疫系统完整的动物模型中,研究者发现:
阻断乳酸转运或干预KU70的乳酸化修饰,能够与免疫检查点抑制剂(ICB)联合使用,显著增强抗肿瘤效果。该策略不仅激活了机体的天然免疫反应,还有效抑制了肿瘤复发和转移,为GBM治疗提供了全新的免疫联合治疗思路。
研究意义:揭示GBM免疫微环境关键调控机制
总体而言,该研究系统揭示了肿瘤相关巨噬细胞来源乳酸及其介导的乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制性微环境中的核心作用。
通过靶向乳酸转运途径或关键修饰蛋白,未来有望打破胶质母细胞瘤的免疫抑制屏障,提升免疫治疗敏感性,为GBM患者带来新的临床治疗希望。