1型糖尿病中的胰岛巨噬细胞及胞葬作用的新发现
1型糖尿病的发生主要是由于自身免疫T细胞攻击并破坏胰腺中负责分泌胰岛素的β细胞。此外,胰腺内的巨噬细胞在疾病的发病和进展过程中也起着重要作用。巨噬细胞通过胞葬作用(Efferocytosis)清理死亡细胞,以维持组织稳态和调节免疫反应。然而,胰岛内巨噬细胞的胞葬作用如何影响胰腺的免疫环境,目前仍不完全明确。
华盛顿大学团队揭示胰岛抗炎巨噬细胞亚群
2025年10月1日,华盛顿大学Kodi S. Ravichandran领导的研究团队在《Nature》杂志在线发表了一篇题为《Efferocytic remodelling of pancreatic islet macrophages by limited β-cell death》的论文。该研究利用多种组学与功能实验,鉴定出在小鼠及人类胰腺中存在一种具有抗炎特征的胞葬作用相关的胰岛巨噬细胞亚群,命名为e-Mac。

限制性β细胞凋亡激活e-Mac表型抑制糖尿病
研究发现,当在野生型C57BL/6小鼠和糖尿病敏感的NOD小鼠体内诱导有限的β细胞凋亡时,胰岛巨噬细胞表现出e-Mac特有的表型,同时胰岛巨噬细胞的总数量并无显著变化。此有限的β细胞死亡和e-Mac的增多被证明能够长期抑制NOD小鼠的自身免疫性糖尿病。更重要的是,e-Mac表型能够通过与凋亡β细胞的体外共培养实现重现,进一步证实其机制的稳定性。
e-Mac促进T细胞无能现象,有望调节自身免疫反应
机制研究显示,e-Mac丰富的群体能够诱导CD4+ T细胞进入无能状态(功能抑制),并促进这种无能样CD4+ T细胞在胰岛内的积累。通过NicheNet分析结合靶向实验,研究揭示胰岛巨噬细胞与T细胞之间的相互作用中,IGF-1与IGF1R信号轴在维持无能样T细胞表型方面起到了关键作用。整体数据表明,胰岛巨噬细胞通过胞葬作用所引发的重编程,有助于调节适应性免疫反应,从而可能对抑制糖尿病自身免疫过程具有积极影响。