靶向转铁蛋白受体的新型抗阿尔茨海默病抗体载体展现优异疗效与安全性
阿尔茨海默病(AD)免疫治疗面临的重要挑战之一是抗淀粉样蛋白治疗相关的脑部成像异常(ARIA),这一不良反应限制了疗法的广泛应用。2025年8月,南旧金山Denali治疗公司Y. Joy Yu Zuchero团队在《Science》杂志发表了题为“利用靶向转铁蛋白受体的抗体载体提升脑内递送并减轻ARIA”的研究成果,展示了一种创新的抗体药物递送策略。

ATVcisLALA:利用不对称Fc突变精准递送抗体至脑内
该研究团队开发了以转铁蛋白受体(TfR)为靶点的抗体运输载体(ATV),命名为ATVcisLALA。该载体通过工程化的不对称Fc域突变设计,在减轻TfR介导的血液学副作用的同时,仍保持与淀粉样蛋白-β(Aβ)结合的效应功能。实验表明,在小鼠模型中,该载体促进了抗Aβ抗体的广泛脑内分布与实质斑块靶向结合。
改写治疗安全性,降低脑血管损伤风险
值得注意的是,ATVcisLALA显著减少了与传统抗Aβ抗体使用相关的ARIA样病变及脑血管炎症。该药物主要通过激活毛细血管内皮的血脑屏障实现递送,避免了在动脉和小动脉中的累积,降低了因抗体在血管淀粉样蛋白斑点附近聚集引发的炎症反应。这一独特的分布路径有效保护了脑血管免受损伤。
研究者称其为下一代阿尔茨海默病免疫治疗新方向
同日,温州医科大学宋伟宏团队在《Science》发表综述文章,深入解析了当前阿尔茨海默病生物治疗面临的血脑屏障递送难题,并对转铁蛋白受体介导的脑内蛋白质运输策略做出高度评价。文中指出,这种运输载体既提高了治疗药物的脑内暴露度,又避免了传统疗法带来的安全隐忧。
结论:ATVcisLALA载体有望推动阿尔茨海默病免疫疗法创新
总体来看,利用ATVcisLALA构建的抗Aβ抗体不仅提升了脑内有效浓度或生物分布,增强了对病理斑块的靶向作用效果,而且极大降低了血管相关不良反应的风险。这为阿尔茨海默病的免疫治疗提供了一条更为安全且高效的路径,期待未来临床试验的进一步验证和推广应用。