慢性炎症促进衰老,代谢与炎症的关系亟待解密
慢性炎症被认为是加速衰老及多种与年龄相关疾病的关键因素。虽然代谢干预在调节炎症反应中发挥作用,但代谢如何具体影响炎症机制仍未完全明了,亟需深入研究以揭示其内在联系。
爆发性染色质片段核外释放推动慢性炎症
在细胞及机体衰老过程中,胞质中的染色质片段(Cytoplasmic Chromatin Fragment, CCF)可通过激活cGAS-STING通路促进慢性炎症的发生。然而,CCF尺寸超过了细胞核孔的容纳范围,其如何从细胞核运输到细胞质,一直是未解之谜。
哈佛/麻省总医院研究揭示二甲双胍抑制核释放机制
2026年1月16日,哈佛医学院与麻省总医院窦植洵团队在《Nature Aging》杂志上发表最新研究,首次证实染色质片段通过“核释放”(Nuclear Egress)这一特异机制,从细胞核内膜形成囊泡,包裹大型染色质片段后,与核外膜融合将其送出核外进入细胞质。

该机制区别于传统核孔运输,专门处理不适合通过核孔的巨型细胞核货物。研究还发现,二甲双胍(Metformin)能够有效阻断这一核释放过程,从而减缓衰老过程中炎症反应的发生。
核释放通路关键蛋白的失活抑制炎症反应
研究团队通过实验表明,抑制核释放关键蛋白ESCRT-III复合物及Torsin复合物的活性,可以使染色质片段积聚于核膜处。这种阻滞减少了cGAS-STING信号通路的激活,降低了衰老相关的慢性炎症水平。
此外,葡萄糖限制或使用二甲双胍治疗,能够激活AMPK途径,从而通过自噬降解关键ESCRT-III组分ALIX蛋白,进一步抑制染色质片段的形成及核释放。
老年小鼠实验验证二甲双胍抗炎效果显著
在老年小鼠模型中,二甲双胍治疗显著降低了肠道组织中ALIX蛋白的表达水平,同时减少了胞质染色质片段的积累及cGAS介导的炎症反应,显示出其潜在的抗衰老炎症功效。
结论:以核释放靶点为切入点的新型抗炎衰老策略
本项研究首次揭露了连接机体代谢和炎症的分子机制,揭示了染色质片段通过核释放参与慢性炎症的新路径。以核释放过程为靶点,利用二甲双胍或类似代谢干预,有望成为未来抑制年龄相关炎症和相关疾病的创新治疗方案。