circAATF促进胆囊癌抗PD-L1免疫疗法的作用及其机制研究
近日，上海中医药大学、复旦大学和上海交通大学的研究团队合作在《Clinical and Translational Medicine》期刊上发表了一篇题为《CircRNome-wide characterisation reveals the promoting role of circAATF in anti-PD-L1 immunotherapy of gallbladder carcinoma》的研究论文。该研究从环状RNA图谱入手，详细分析了胆囊癌(GBC)中的特异性环状RNA，揭示了circAATF在抗PD-L1免疫治疗中的促进作用。这一发现为进一步探索胆囊癌的免疫治疗策略提供了新思路，同时对胆囊癌的早期诊断和个性化治疗也有重要的指导意义。
01 胆囊癌与免疫治疗的背景
胆囊癌(GBC)是一种高度恶性的胆道肿瘤，占胆道癌症的绝大多数。由于该病起病隐匿，患者在确诊时往往已处于晚期，并伴有远处转移，因此生存率极低。手术切除是目前唯一有效的治疗方法，但即使结合化疗和放疗，患者的预后也并不理想。近年来，随着免疫治疗技术的发展，靶向PD-1/PD-L1通路的免疫检查点阻断疗法已被用于多种恶性肿瘤的治疗。然而，目前在胆囊癌中的应用仍然十分有限。
免疫系统能够识别和攻击肿瘤细胞，但肿瘤细胞常通过各种途径逃避免疫监视，获得持续生长的能力。研究发现，PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中发挥了关键作用，通过抑制T细胞活性，降低免疫系统的杀伤力。虽然免疫检查点抑制剂(ICB)在多种癌症中显示出良好效果，但缺乏有效的生物标志物来预测胆囊癌的治疗效果。随着环状RNA在癌症免疫调节中的作用逐渐被揭示，其作为免疫治疗潜在靶点的价值也备受关注。本研究聚焦于环状AATF(circAATF)在胆囊癌中的作用，揭示了它对PD-L1表达及其抗PD-L1疗法效果的影响。
02 circAATF在胆囊癌抗PD-L1疗法中的促进作用
研究团队发现circAATF在胆囊癌细胞中表达显著上调，与PD-L1水平呈正相关。通过对胆囊癌肿瘤样本的分析，发现circAATF不仅促进了癌细胞增殖，还增强了PD-L1的表达。进一步的实验显示，circAATF在肿瘤免疫治疗中发挥了关键作用，能够显著提高抗PD-L1疗法的疗效。通过在小鼠模型中进行实验，研究人员发现表达circAATF的小鼠在接受抗PD-L1治疗后，肿瘤体积明显缩小，生存时间也较长。
流式细胞术分析显示，当circAATF过表达时，PBMC细胞中的PD-L1水平上调，但在无PBMC存在时并未出现该情况，表明PBMC在circAATF引导PD-L1表达的过程中发挥了关键作用。此外，免疫组织化学染色显示，circAATF过表达的肿瘤样本中PD-L1的丰度显著增加。这一结果支持了circAATF对PD-L1表达的促进作用，尤其在抗PD-L1免疫治疗中能够进一步提高治疗效果。
03 circAATF通过磷酸化AKT信号通路调节PD-L1表达
为了更深入探究circAATF在胆囊癌中的作用机制，研究团队进一步分析了circAATF在分子水平上的调节机制。研究表明，circAATF能够通过激活AKT信号通路上调PD-L1表达，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。此外，circAATF通过作为miR-142-5p的海绵，解除其对PD-L1和AATF mRNA的抑制，从而在转录后水平上增强了PD-L1的表达。
实验显示，在PBMC共培养系统中，circAATF的过表达显著提高了AATF和PD-L1的水平，而抑制circAATF则显著降低了二者的表达水平。这些结果进一步支持了circAATF在胆囊癌免疫逃逸中的关键作用。尤其是在抑制miR-142-5p后，circAATF能够更有效地促进胆囊癌细胞的生长，并增强抗PD-L1疗法的疗效。这一发现为circAATF作为胆囊癌免疫治疗潜在靶点提供了强有力的依据。
04 circAATF作为胆囊癌潜在生物标志物的前景
总而言之，circAATF在胆囊癌细胞中高表达，与PD-L1水平密切相关，并通过激活AKT信号通路和吸收miR-142-5p等机制促进PD-L1的上调。circAATF不仅能在抗PD-L1免疫治疗中发挥增效作用，还可显著提高胆囊癌细胞对免疫疗法的响应率。基于此，circAATF有望成为胆囊癌免疫治疗中的生物标志物及潜在靶点，为胆囊癌的个性化治疗提供了新的思路。
该研究为环状RNA在胆囊癌发展和免疫治疗中的作用提供了重要见解，具有较高的临床转化潜力。未来，随着更多临床数据的积累，circAATF在胆囊癌免疫治疗中的具体作用将进一步明确。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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流感的症状反复怎么办
回答：流感是一种常见的呼吸道传染病，由流感病毒引起，其症状通常包括发热、咳嗽、喉咙痛、肌肉疼痛、头痛、乏力等。虽然大多数人感染流感后几天内会逐渐康复，但有时候症状可能会反复出现，给患者带来困扰与不适。那么，当流感症状反复出现时，我们该如何应对呢？ 首先，对于流感症状的反复，我们应该保持充足的休息。充足的休息有助于增强身体抵抗力，帮助身体更快地战胜病毒。此外，请避免参加过于激烈的体力活动，让身体有足够的时间去恢复和修复。 其次，饮食也是很重要的。在感染流感期间，应该多喝水，保持水分平衡，促进体内废物的排出。此外，可以选择一些易消化且富含营养的食物，如热汤、水果、蔬菜等，帮助身体恢复健康。 第三，药物治疗也是必不可少的。在医生的指导下，可以使用一些药物来缓解症状，如退烧药、止咳药等。一定要按照医生的建议使用药物，不要滥用药物，以免产生不良反应。 此外，保持室内空气流通也是很重要的。保持空气清新可以减少病毒在空气中传播的可能性，有助于缓解症状。经常开窗通风，保持室内空气湿润，有助于减轻呼吸道不适。 最重要的是，如果症状严重或持续时间过长，一定要及时就医。医生会根据病情给出科学合理的治疗建议，确保及时有效地控制病情，预防并发症的发生。 总的来说，面对流感症状的反复，我们应该保持耐心，合理调理自己的饮食和作息，科学用药并在必要时寻求专业医生的帮助。只有这样，才能更快地摆脱流感的困扰，恢复健康。希望每个人都能健康快乐地度过每一天。 -
肾移植后复查需要做哪些影像学检查
回答：肾移植是治疗慢性肾脏疾病的有效手段之一，对于接受肾移植手术的患者来说，术后的定期复查非常重要。影像学检查在肾移植后的监测和评估中扮演着重要的角色，能够帮助医生及时发现并处理任何潜在的并发症。在进行肾移植后的复查时，下面是一些常见的影像学检查项目： 1. 腹部超声检查：腹部超声是一种简便而无创的检查方法，可以帮助医生观察肾脏移植物的血流情况、排除肾动脉狭窄或阻塞、检查输尿管情况等。此外，腹部超声还可以评估肾移植物的大小、形态和位置，及时发现可能的问题。 2. 肾动脉/肾移植物血管造影：肾脏动脉造影是一种影像学检查，通过注射造影剂来观察肾脏的血管系统，检查肾脏血管是否通畅及有无狭窄或阻塞。这项检查可以帮助医生评估肾移植物的血液供应情况及排除血管并发症。 3. CT扫描或MRI检查：CT扫描和MRI检查可以提供更为详细的影像学信息，对于评估肾脏移植物的解剖结构、大小、形态等方面具有重要意义。此外，这些检查还可以帮助医生发现肾移植后可能出现的感染、肿瘤或其他并发症。 4. 放射性核素肾功能扫描：这种检查可以评估肾移植物的功能状态，包括清除率、排泄功能、血流量等。通过这项检查可以及时发现肾移植物的功能异常，帮助医生调整治疗方案。 5. 输尿管造影：输尿管造影是一种检查输尿管情况的影像学方法，可以帮助医生检查输尿管是否通畅，有无梗阻或狭窄等情况。这对于排除输尿管并发症非常重要。 综上所述，肾移植后的影像学检查对于监测肾移植物的功能状态、排除并发症、及时调整治疗方案具有重要意义。患者在接受肾移植手术后应严格遵守医生的复查建议，定期进行影像学检查，以确保肾移植物的良好功能和患者的健康。如果有任何不适或异常情况出现，应及时就医并接受医生的进一步处理建议。 -
过敏性结肠炎会导致便秘吗
回答：过敏性结肠炎是肠道的一种炎症反应，通常由食物过敏、环境因素或遗传因素引起。它的主要症状包括腹痛、腹泻、便秘和消化不良等。在了解过敏性结肠炎及其症状时，很多人会问：“过敏性结肠炎会导致便秘吗？”本文将深入探讨这一问题。 过敏性结肠炎的症状 过敏性结肠炎的症状因人而异，常见的表现包括： 1. 腹痛：通常伴随肠道的炎症，患者可能会感到持续或间歇性的疼痛。 2. 腹泻：这种情况常见于过敏性结肠炎的患者，他们可能会频繁地排便，并伴有粘液或血液。 3. 便秘：部分患者可能会出现便秘，这在过敏性结肠炎的表现中并不罕见。 4. 腹胀和气体：由于肠道功能失调，患者可能感到腹部胀气和不适。 便秘与过敏性结肠炎的关系 虽然过敏性结肠炎通常与腹泻有关，但便秘也是其症状之一。这是因为肠道的炎症和功能异常可能影响肠道的运动和排便规律。以下是几种可能导致便秘的因素： 1. 肠道功能失调：过敏性结肠炎患者的肠道可能会出现蠕动减弱，导致便秘。 2. 饮食变化：由于对某些食物的过敏，患者可能会调整饮食，部分人可能会选择低纤维的食物，从而导致便秘。 3. 液体摄入不足：由于腹泻和腹痛，患者可能减少液体摄入，这可能加重便秘的情况。 4. 压力和焦虑：患有过敏性结肠炎的人可能因病情而感到压力和焦虑，这两种情绪因素都可能影响肠道功能。 如何缓解便秘 对于过敏性结肠炎患者而言，缓解便秘可以通过以下方法实现： 1. 增加膳食纤维：选择富含纤维的食物，如水果、蔬菜和全谷物，这能够促进肠道蠕动。 2. 保持水分摄入：充足的水分能够帮助软化粪便，减少便秘的症状。 3. 适量运动：适度的身体活动可以促进肠道的正常功能。 4. 关注食物过敏源：鉴别并避免可能的过敏食物，减轻肠道炎症。 5. 咨询医生：在严重便秘的情况下，及时就医，获得专业意见和治疗。 结论 虽然过敏性结肠炎通常以腹泻为主要症状，但便秘也是患者可能经历的情况。这种情况可能受到多种因素的影响，包括肠道功能、饮食习惯和心理状态等。通过合理的饮食、保持良好的生活习惯和适当的医疗建议，过敏性结肠炎患者可以有效地管理便秘问题。如果你有过敏性结肠炎的症状，建议及时咨询医生，以制定个体化的管理计划。 -
干眼症会引发眼部感染吗
回答：干眼症是一种常见的眼科疾病，主要由于泪液分泌不足或泪液蒸发过快而导致的眼部不适和视觉障碍。虽然它通常被视为一种比较轻微的眼部问题，但干眼症可能与多种眼部并发症相关，其中就包括眼部感染。本文将探讨干眼症是否会引发眼部感染，以及相关机制和预防措施。 干眼症的基本概述 干眼症的症状包括眼睛干涩、异物感、刺痛感、视力模糊等，严重时可以影响日常生活和工作。它可能是由于多种因素引起的，包括环境因素、年龄、激素变化以及长期使用电子设备等。 干眼症与眼部感染的关系 干眼症可能会增加眼部感染的风险，原因主要有以下几点： 1. 泪液的防御功能：泪液不仅具有润滑效果，还富含抗菌物质，可以清洁眼表、冲洗异物以及抑制细菌生长。当泪液分泌不足时，这种防御功能会受到影响，导致眼睛更容易感染。 2. 角膜上皮损伤：干眼症患者常常伴随角膜和结膜的上皮细胞损伤。受损的上皮屏障会使眼睛更易受到病原体的侵袭，增加感染的可能性。 3. 炎症反应：干眼症常伴随眼部的慢性炎症，这种炎症不仅使眼睛不适，还可能导致局部免疫功能下降，从而提升感染风险。 如何预防眼部感染 对于干眼症患者，预防眼部感染至关重要。可以采取以下措施： 1. 保持眼部湿润：定期使用人工泪液或其他润滑剂，以保持眼部的湿润，减少干眼症状。 2. 注意清洁：保持眼部的清洁卫生，定期清洗眼睛周围的皮肤，避免眼部接触到灰尘及细菌。 3. 避免刺激环境：尽量避免在风大、干燥或有污染的环境中待太久，如有必要可佩戴护目镜或防风眼镜。 4. 定期检查眼睛：定期就医，接受眼科医生的检查和指导，及时处理任何潜在的眼部问题。 5. 健康生活方式：保持良好的生活习惯，均衡饮食，增加富含Omega-3脂肪酸的食物，适度增加户外活动，以促进眼部健康。 结论 干眼症虽然可能看似是一种轻微的眼部问题，但其潜在的并发症不容忽视，尤其是与眼部感染的关系。了解干眼症的防御机制和相关风险，有助于患者采取预防措施，减少眼部感染的发生。如有干眼症症状，建议及时就医，进行专业评估及治疗，以保护眼睛的健康。 -
外阴白斑如何判断是否需要住院治疗
回答：外阴白斑是一种常见的外阴疾病，通常表现为外阴部位皮肤颜色变白、出现斑块。这个症状可能与多种因素有关，包括感染、炎症、免疫反应或其他更加严重的病理情况。对于患者来说，如何判断是否需要住院治疗是一个重要的问题。本文将为您提供一些判断依据，并帮助您了解外阴白斑的治疗选择。 一、外阴白斑的常见症状 外阴白斑的症状因人而异，主要表现为： 1. 外阴部位出现明显的白斑，可能伴有皮肤粗糙、鳞片、剥落或裂纹。 2. 可能伴随的症状有瘙痒、灼烧感或疼痛。 3. 症状严重时，可能影响日常生活及性生活。 二、判断是否需要住院治疗的依据 1. 症状的严重程度：如果患者感到外阴部位的疼痛、瘙痒等症状严重，使得日常生活受到影响，可能需要考虑住院治疗。尤其是在症状持续加重的情况下，应尽快就医。 2. 病因的明确性：外阴白斑的形成可能由多种原因引起，如感染（如真菌、细菌、病毒感染）、皮肤病（如白癜风、银屑病）、过敏反应或其他自免疫疾病。如果初步检查未能明确病因，而症状又较严重，住院观察和进一步检查可能是必要的。 3. 伴随症状：如果有伴随症状，如高热、全身不适、淋巴结肿大等，可能表明存在其他更严重的健康问题，这时则需要住院治疗进行全面检查和处理。 4. 皮肤病变的变化：如果白斑的形态、颜色或边缘发生变化，如出现溃疡、渗出等，可能预示着病变在进展，因此需住院进行更深入的诊断和治疗。 5. 对治疗反应不佳：如果患者在门诊接受了一段时间的治疗（如局部用药、口服药物等），但症状未见好转或反复发作，那么住院治疗以便进行更系统的评估和治疗将会是一个合理的选择。 三、医生的评估和建议 在判断是否需要住院治疗时，医生的专业评估至关重要。患者应及时就医，通过详细的病史询问、体检和相关实验室检查来获取正确的诊断。医生可能会根据患者的具体情况，建议住院观察、进行影像学检查、病理组织活检等，以便对病因进行全面了解并制定相应的治疗方案。 四、总结 外阴白斑的判断及是否需要住院治疗是一个复杂的问题，涉及多个方面的考虑。及时的医疗咨询和专业的诊断是保证患者健康的关键。若您或周围有人出现相关症状，请务必重视，并寻求专业医疗帮助。在适当的治疗下，许多外阴疾病都是可以控制和改善的。希望每位患者都能早日康复，过上健康的生活。 -
便秘会引起食欲不振吗
回答：便秘是一种常见的消化系统问题，表现为排便频率减少、排便困难、便便干燥等症状。虽然我们通常将便秘视为一种身体不适，但很少有人意识到它可能会影响到我们的饮食欲望，进而导致食欲不振。那么，便秘真的会引起食欲不振吗？我们来探讨一下。 便秘的生理机制 便秘的发生通常与多种因素有关，包括饮食纤维摄入不足、缺乏运动、水分摄入不足、心理压力以及某些药物的副作用等。当肠道内的食物残渣滞留时间过长，肠道对水分的重新吸收也会增加，导致大便变得更为干燥和坚硬。这种状态不仅让排便变得困难，也可能引起腹胀、腹痛等不适。 便秘与食欲的关系 1. 消化不良的影响：便秘导致的腹胀和不适感，往往会使人感到饱胀，从而抑制进食欲望。许多人在经历便秘时，会出现恶心或者食欲降低的情况，即便是平常喜爱的食物也提不起兴趣。 2. 心理因素：便秘不仅是生理问题，也常常伴随着心理压力。长期经历便秘的人，可能会因为担心排便的痛苦而产生焦虑，进而影响食欲。这种心理负担可能在无形中让人对进食产生抗拒感。 3. 营养摄入不足：便秘往往与不良的饮食习惯有关，例如高脂肪、低纤维的饮食。这种饮食结构不仅增加了便秘的风险，也可能导致体内缺乏必要的营养素，从而影响整体的食欲。营养不均衡可能使身体感到疲惫、无力，也会进一步降低对食物的渴望。 如何改善便秘与食欲不振 为了缓解便秘带来的食欲不振，可以从以下几个方面入手： 1. 增加纤维摄入：饮食中增加新鲜水果、蔬菜和全谷物的比例，可以帮助增加肠道的蠕动，改善排便情况。 2. 保持适量的水分摄入：每天保证充足的水分摄入，对维持正常的肠道功能至关重要。水分可以帮助软化大便，促进排便。 3. 定期锻炼：适当的运动，如散步、游泳等，有助于促进肠道的蠕动，缓解便秘。 4. 管理心理压力：如果便秘与心理因素有关，尝试放松和减压的方法，如冥想、深呼吸，或者寻求专业的心理咨询，都是有效的策略。 5. 咨询医生：如果便秘持续时间较长，或者伴随其他严重症状，建议及时就医，排查潜在的健康问题。 结论 综上所述，便秘确实可以引起食欲不振。它不仅带来身体的不适，还可能对心理和饮食习惯产生深远的影响。通过改善饮食结构、保持适量水分和功能锻炼，可以有效改善便秘，进而提升食欲，维护身体的健康。如果便秘问题持续存在，寻求医生的建议是明智之举。保持良好的生活习惯，让身体更加健康与舒适，是我们每个人都应追求的目标。
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