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膳食脂肪酸调控免疫细胞:棕榈酸削弱γδ-T细胞抗肿瘤作用,油酸助力恢复功能

找药助手

发布于 2025-07-10 10:39:29    1008次浏览

  γδ-T细胞是一类兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特殊免疫细胞,能在不依赖MHC限制的条件下,通过分泌细胞因子及释放颗粒酶快速清除肿瘤和病毒感染细胞。其中,Vγ9Vδ2这一亚型的γδ-T细胞,被认为是癌症免疫治疗中的重要“利器”。针对22种癌症类型的系统性研究发现,肿瘤浸润的γδ-T细胞是免疫细胞中最具预后价值的一类,广受科研关注。

  近日,《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志刊发了香港大学团队的一项研究成果,揭示了膳食脂肪酸如何显著影响Vγ9Vδ2-T细胞对肿瘤的杀伤能力。研究显示,棕榈酸(PA)会削弱这类细胞的抗肿瘤活性,而油酸(OA)则能够逆转其负面影响,还能帮助恢复T细胞功能。这一发现为调控膳食脂肪酸以辅助免疫治疗提供了新思路。

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  棕榈酸与油酸:双向调控γδ-T细胞抗肿瘤作用

  香港大学团队通过细胞实验、小鼠模型和患者样本研究,揭示了PA和OA对γδ-T细胞功能的截然不同作用。

  棕榈酸:削弱抗肿瘤活性

  研究发现,棕榈酸会诱导γδ-T细胞过度分泌干扰素γ(IFNγ),进而激活细胞焦亡(Pyroptosis)通路。这种焦亡不仅显著削弱了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢水平,还抑制了关键杀伤分子如穿孔素和颗粒酶的释放,导致细胞失去抗肿瘤效能。

  油酸:逆转负面效应

  油酸则表现出截然相反的效果,不仅抑制棕榈酸诱导的IFNγ分泌及焦亡激活,还恢复了Vγ9Vδ2-T细胞的代谢活性,显著增强了细胞毒性作用。更重要的是,油酸能帮助受棕榈酸影响的功能障碍细胞再度发挥杀伤肿瘤的作用。

  阻断信号或使用焦亡抑制剂的效果

  研究进一步指出,通过抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂(如富马酸二甲酯,DMF),也能够实现类似的功能恢复,为焦亡通路调控提供了新的治疗策略。

  患者血清分析:脂肪酸水平与治疗效果强相关

  研究团队还分析了接受Vγ9Vδ2-T细胞治疗的7例肝癌患者血清样本,以评估脂肪酸对治疗效果的影响。其中,3例患者实现了完全缓解,生存期显著延长,而4例患者则未出现显著治疗反应。

  通过代谢组学分析,发现:

  棕榈酸是患者血清中含量最高的脂肪酸,其水平在治疗无反应者中显著升高,而在完全缓解者中显著降低。

  油酸水平与患者生存时间呈正相关,其含量较高者疗效更为显著。

  棕榈酸/油酸比值与患者生存时间呈负相关,进一步验证了两者在调控免疫治疗中的双向作用。

  细胞实验与动物模型验证:饮食影响治疗效果

  为了进一步验证膳食脂肪酸的作用,研究团队进行了体外细胞研究和小鼠模型实验。

  细胞实验

  棕榈酸处理:显著削弱Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性,抑制颗粒酶A/B、穿孔素等关键分子的释放。

  油酸处理:增强裂解颗粒分泌能力,并恢复棕榈酸所导致的功能障碍。

  动物实验

  膳食脂肪酸影响:喂食含棕榈油的小鼠T细胞疗效显著下降,而喂食橄榄油的小鼠治疗效果则明显改善,显示饮食中的脂肪酸成分能够直接影响免疫疗法效果。

  机制解析:IFNγ与焦亡通路的核心作用

  在分子层面,研究揭示了棕榈酸通过焦亡通路影响γδ-T细胞的具体机制:

  棕榈酸作用:诱导IFNγ表达升高,激活焦亡通路,损害线粒体呼吸与糖酵解代谢功能,削弱抗肿瘤细胞毒活性。

  油酸逆转效应:通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活,提升代谢活性并恢复裂解颗粒分泌能力,使T细胞功能与抗肿瘤效果恢复。

  此外,研究提示通过焦亡抑制剂或阻断IFNγ信号的干预方法,同样能够显著提高γδ-T细胞的疗效。

  前景展望:饮食与免疫治疗结合的潜力

  膳食干预辅助免疫疗法:减少棕榈酸摄入,增加油酸比例的饮食调整或将成为提高免疫治疗效果的重要辅助措施。

  药物开发方向:焦亡抑制剂(如DMF)或抗IFNγ抗体有望成为针对脂肪酸负面作用的临床工具。

  精准医学应用:代谢组学分析可帮助根据患者脂代谢水平个性化调整免疫治疗方案,提升治疗效果。

  结语:膳食脂肪酸调控免疫细胞的新发现

  香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的关键调控机制,为免疫疗法优化提供了新的思路。棕榈酸与油酸在免疫调控中的双向作用,进一步强调了饮食干预对癌症免疫治疗的重要性。随着相关研究的深入,脂肪酸调控有望成为增强免疫疗法效果、提升患者治疗成功率的重要方向。

温馨提示:医疗科普知识仅供参考,不作诊断依据;无行医资格切勿自行操作,若有不适请到医院就诊。
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  • 黄水疮能用药物控制病情吗

    回答:黄水疮,医学上称为脓疱皮肤病,是一种常见的皮肤病,主要由细菌感染引起,表现为皮肤表面出现液体囊泡,破裂后分泌出黄色脓液,其特点是瘙痒、疼痛及局部发红。黄水疮的发生可能与多种因素有关,包括局部皮肤的损伤、潮湿环境、免疫力低下等。对于许多人来说,黄水疮不仅影响生活质量,同时也带来了心理上的压力。那么,药物是否能够有效控制黄水疮的病情? 药物治疗的原则 黄水疮的治疗通常包括药物治疗和辅助护理。药物治疗的主要目标是控制感染、减轻症状及促进伤口愈合。根据病情的严重程度,治疗方案可能有所不同。 1. 局部用药:轻度黄水疮可以通过局部用药来控制。常用的局部抗生素如红霉素软膏、氯霉素软膏等可以直接涂抹于受影响的皮肤,以减少细菌感染。此外,某些抗真菌药物也能有效帮助处理混合感染情况。 2. 系统性用药:对于病情较重或广泛的黄水疮,医生可能会考虑使用口服抗生素,如青霉素、阿莫西林等,以便全身性地控制感染。此类药物能够有效清除体内的致病菌,帮助加快恢复。 3. 其他辅助手段:在药物治疗的同时,患者还需注意个人卫生,保持患处干燥、清洁,避免抓挠,以减少二次感染的风险。在一些严重病例中,医生可能建议使用类固醇药物以减轻炎症,促进愈合。 生活方式的调整 除了药物治疗,生活方式的调整对控制黄水疮同样重要。保持良好的个人卫生习惯,勤换衣物、勤洗澡,保持皮肤干燥,可以有效防止黄水疮的复发。同时,补充充足的营养、增强身体免疫力,对于减少黄水疮的发生也有积极效果。 预防措施 预防是控制黄水疮的关键。避免皮肤外伤,尤其在潮湿的环境中,应注意保护皮肤,同时避免与有黄水疮感染的人直接接触。此外,家中要保持环境的清洁与通风,定期消毒公共用品,如毛巾、浴巾等,以防止细菌传播。 结论 黄水疮可以通过药物有效控制病情,但具体治疗方案应根据个体情况而定,建议患者在出现症状时,及时就医,由专业医生制定合适的治疗方案。同时,日常生活中的预防措施和良好的卫生习惯都是防止黄水疮复发的重要环节。保持积极的心态和健康的生活方式,有助于增强抵抗力,从而降低黄水疮的发生概率。

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