PD-1/VEGF三抗快速崛起,肿瘤免疫疗法迈向多靶点协同新时代

随着康方生物依沃西在PD-1单抗领域取得成功,肿瘤免疫疗法(IO)正加速进入2.0时代。近年来,PD-(L)1/VEGF双抗成为热门研发赛道,受到国际主流制药企业(MNC)的广泛关注。而更进一步的PD-(L)1/VEGF三特异性抗体正在逐渐成为研发焦点,显示出肿瘤治疗向多靶点协同方向加速发展的趋势。
基石药业CS2009:同类首创的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体
近日,基石药业发布了其自主研发的创新性三特异性抗体CS2009的最新临床进展。作为一款潜在的同类首创(First-in-Class)/同类最佳(Best-in-Class)抗体,CS2009通过独特的分子设计,针对多靶点进行协同调控:
结构设计独特:
CS2009具有单价PD-1和CTLA-4结合臂,以及双价VEGF-A结合臂。这种均衡设计不仅能够激活免疫检查点抑制效应,同时抑制肿瘤血管生成,从而实现多靶点协同。
优先作用于肿瘤组织:
该抗体还通过靶向肿瘤区域,精准调节治疗效应,最大限度降低系统性毒性,进一步提高安全性。
全球临床试验稳步推进
CS2009的全球多中心I/II期临床试验正在澳大利亚和中国同时进行,预计后续还将扩展至美国开展Ⅱ期患者入组。截至目前,试验进展迅速,预计今年年底入组患者数量将突破100例。
Ia期剂量递增研究:
已完成四个剂量水平的评估,正在进行第五剂量水平(30毫克/千克,每三周一次)的患者入组。
初步数据显示,在低剂量组中已观察到“冷肿瘤”及PD-(L)1治疗后进展患者的抗肿瘤活性。
Ib期/II期试验计划:
下一步将着力于剂量扩展研究及关键延展性临床试验,计划于2025年下半年启动。
临床数据发布计划:
Ia期试验涉及安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及抗肿瘤活性,预计将于2025年第四季度的国际学术会议上公布完整数据。
良好耐受性与初步疗效令人期待
截至目前,CS2009在所有已评估剂量水平上展现出良好的安全性及耐受性。更重要的是,研究显示该药物在多个难治性实体瘤患者中均能产生抗肿瘤活性,为后续研究奠定了良好基础。
上海宏成药业的HC010:又一三特异性抗体加入赛道
除了基石药业,上海宏成药业也正在研发PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体药物HC010。该药物目前正在进行针对晚期实体瘤患者的多中心I期临床研究,重点评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。
研究特点:
HC010采用开放性研究设计,涵盖剂量递增和剂量扩展阶段,这一策略有助于全面评估药物在不同患者群体中的表现。
技术潜力:
HC010具备多靶点协同攻克肿瘤微环境的能力,特别是在改善耐药患者疗效方面表现出良好的开发前景。
三抗疗法的优势与未来趋势
三特异性抗体疗法作为免疫治疗的前沿技术,凭借多靶点协同机制,正在推动肿瘤治疗从单一靶点向多维度精准调控发展:
更强的抗肿瘤效益:
通过组合免疫检查点抑制与血管生成阻断,三抗疗法能够有效改善实体瘤患者治疗效果。
突破单靶点瓶颈:
单抗和双抗药物在某些患者中疗效受限,而三抗通过多靶点交互作用,能够增强免疫激活效应,同时解决肿瘤抗药性问题。
降低系统性毒性:
通过靶向肿瘤区域,三抗疗法可以减少对正常组织的副作用,为患者耐受性提供保障。
结语:三抗时代为免疫治疗开启新篇章
随着CS2009和HC010的研发不断推进,PD-1/VEGF三特异性抗体有望成为免疫治疗领域的新标杆。基于三抗药物的多靶点协同机制,未来我们可以期待肿瘤治疗进入更精准、更高效的新阶段,为广大癌症患者带来更多治疗选择和希望。