恒瑞CLDN18.2-ADC药物亮相《Nature Medicine》,用于晚期胃癌治疗的临床研究获积极成果

2025年7月16日,由中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授团队牵头的一项新研究亮相国际顶级医学期刊《Nature Medicine》。研究集中探讨了恒瑞医药开发的抗体-药物偶联物(ADC)SHR-A1904在治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌的疗效与安全性,初步成果显示了其可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
CLDN18.2:胃癌治疗的重要靶点
CLDN18.2属于紧密连接蛋白家族,在非恶性胃上皮中表达,往往在肿瘤恶性转化过程中暴露于癌细胞表面。CLDN18.2 因其在胃癌和胃食管结合部腺癌中的高表达特性,成为一个极具吸引力的治疗靶点。
恒瑞开发的SHR-A1904 是一款靶向CLDN18.2的ADC药物,它结合了 抗CLDN18.2单克隆抗体、有效载荷(DNA拓扑异构酶I抑制剂)和肽键链接子,具备高度精准的肿瘤杀伤能力。
一期临床研究:95例患者参与,展示初步疗效
这项研究属于first in human的一期临床试验,招募了95例经过标准治疗后仍进展的CLDN18.2阳性晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者。研究包含剂量递增和扩展阶段,治疗剂量从 0.6mg/kg至8.0 mg/kg 不等。
安全性分析
在剂量递增阶段,4.8 mg/kg 组中有两例患者发生剂量限制性毒性,包括3级发热性中性粒细胞减少症和3级胆红素升高;6.0 mg/kg 组中一例患者出现3级胃黏膜损伤。尽管如此,研究未达到最大耐受剂量(MTD),最终选定 6.0 mg/kg 和 8.0 mg/kg 剂量进行扩展研究。
总体来看,所有患者都经历了与治疗相关的不良事件,主要包括以下症状:
贫血(75.8%);
恶心(67.4%);
低白蛋白血症(64.2%);
白细胞计数下降(58.9%)。
此外,有59例受试者(62.1%)出现3级或以上治疗相关不良事件,但未报告治疗相关死亡病例。
疗效分析
在可评估疗效的患者群体中,SHR-A1904显示了初步的抗肿瘤活性:
6.0mg/kg组 的客观缓解率(ORR) 为 24.2%,中位无进展生存期(PFS)为 5.6个月;
8.0mg/kg组 的ORR为 25.0%,中位PFS为 5.8个月。
结果表明,这款ADC药物对CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者具有可控的安全性和显著的瘤体缩小效果,值得进一步探索。
徐瑞华团队:携手国内肿瘤医学界推动创新药物发展
本次研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和邱妙珍医生担任共同通讯作者,论文第一作者包括阮丹云医生、吴灏祥医生、罗素霞医生(河南省肿瘤医院)以及黄文雯医生。多团队协作模式确保了研究的科学性和严谨性。
前景展望:期待更多突破
SHR-A1904作为一款靶向CLDN18.2的创新ADC药物,其研究结果显示其在治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者中展现了较优的耐受性和抗肿瘤活性。这一研究为胃癌的新兴靶点治疗提供了重要的临床数据支持,也为后续的二期、三期临床奠定了坚实基础。
今后,随着更多真实世界数据积累及疗效验证,SHR-A1904有望成为CLDN18.2靶向治疗的重要成员,为晚期胃癌患者带来更多治疗希望。