正大天晴PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868开启首个III期研究

2025年8月12日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,正大天晴自主研发的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868正式启动了首个III期研究。这一进展标志着全球首个进入III期临床阶段的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白进入了更高的发展阶段,为胰腺癌的治疗带来新曙光。
TQB2868:双功能融合蛋白的抗肿瘤效能
TQB2868是一种针对肿瘤免疫与微环境的双功能融合蛋白,兼具PD-1/PD-L1通路阻断和肿瘤微环境中TGF-β中和两种功能:
PD-1/PD-L1信号阻断:通过抑制PD-1信号,解除T细胞的抑制状态,激活机体对肿瘤的免疫应答;
中和TGF-β:通过调节肿瘤微环境,抑制TGF-β的免疫抑制作用,从而恢复抗肿瘤免疫功能。
这两种信号的协同抑制,有望比单独靶向PD-1或TGF-β的治疗产生更强的抗肿瘤免疫效应,帮助提升患者的临床获益。
III期临床试验设计:评价有效性与安全性
TQB2868的III期临床试验是一个随机、双盲、平行对照的多中心研究,计划招募568名转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者。
试验设计详情如下:
治疗方案:TQB2868(300mg,诱导治疗期Q4W,维持治疗期Q3W)联合安罗替尼(8mg或10mg,每日1次)和化疗(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇);对照组为安慰剂联合化疗。
主要终点:自入组至随访结束的总生存期(OS)。
该研究旨在验证TQB2868联合治疗方案是否能够显著提升mPDAC患者的总生存期,并评估该药物的安全性和耐受性。
II期研究结果:积极的疗效信号
在2025年的ASCO大会上,正大天晴公布了TQB2868联合安罗替尼和化疗治疗mPDAC的II期研究数据。
关键成果包括:
较高的缓解率与疾病控制率:
客观缓解率(ORR):63.9%(23/36),其中23例患者达到部分缓解(PR);
疾病控制率(DCR):100%(36/36)。
延长的生存期:
研究截至中位随访5.9个月时,中位PFS和中位OS尚未达到;
6个月PFS率为86%,6个月OS率高达95%,预计数据有望超1年。
TGF-β1抑制率显著:给药后大多数病例中TGF-β1的抑制率超过90%,且几乎无反弹。
良好的安全性:3级及以上不良反应的发生率为52.5%,低于AG化疗方案的历史数据(68.1%-77%)。
上述数据表明,TQB2868联合治疗方案在mPDAC中展现了良好的抗肿瘤活性以及安全性,为进一步III期研究奠定了坚实基础。
胰腺癌:亟待突破的难治性疾病
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,因早期症状不明显、确诊多数为晚期而被称为“癌中之王”。全球新发胰腺癌病例已超过51万,死亡人数高达46万,其五年生存率不足10%。对于80%以上的转移性胰腺导管腺癌患者(mPDAC),传统系统性化疗的中位总生存期(OS)难以突破1年,亟需更有效的新型治疗手段。
TQB2868的意义与未来展望
TQB2868作为全球首个进入III期临床的PD-1/TGF-β双功能融合蛋白,展现了在胰腺癌治疗中的巨大潜力,其双重作用机制为癌症免疫治疗领域的研发开辟了新方向。
未来,随着III期研究的深入开展以及更多临床数据的公布,TQB2868有望成为胰腺癌患者的重要治疗选择。正大天晴的持续创新不仅为肿瘤药物的研发注入了新的活力,也为全世界胰腺癌患者带来了曙光,推动癌症治疗迈向更高的台阶。