Nature新发现：NSD2抑制剂重塑染色质，联合治疗肺癌与胰腺癌展现新希望
肺癌与胰腺癌长期以来被认为是最具挑战的恶性肿瘤之一，尤其是携带 KRAS基因突变 的患者，其治疗选择更为有限。研究表明，肺癌患者中约35%携带KRAS突变，而胰腺癌患者中这一比例更高，超过90%。近期，国际顶尖学术期刊《Nature》发表了一项突破研究，首次证实 NSD2抑制剂(NSD2i) 能通过重塑染色质显著抑制肺癌和胰腺癌的肿瘤生长，并与KRAS G12C抑制剂 Sotorasib 协同发挥疗效。该研究为NSD2-H3K36me2信号轴靶向治疗带来新方向，或将为无法治愈的KRAS驱动型肿瘤患者提供全新解决方案。
NSD2：KRAS驱动癌症的新靶点
NSD2是一种催化 H3K36me2表观遗传修饰 的甲基转移酶，在多种KRAS突变型癌症中被确认为重要的下游致癌通路。它不仅在肿瘤细胞中促进病理性染色质重塑，还加速癌基因的异常表达。然而，NSD2酶活性是否能够成为癌症治疗的直接靶点，此前尚无明确证据。
这项最新研究通过结构生物学与小分子药物筛选，全面揭示了NSD2抑制剂(NSD2i)的作用机制，证明了基于NSD2-H3K36me2轴的表观遗传调控策略在肺癌与胰腺癌治疗中的潜力。
NSD2i的创新机制：特异性抑制NSD2活性
研究团队对一系列 临床级NSD2抑制剂 进行了筛选与表征，发现NSD2i具有以下特性：
高效靶向性
NSD2i以纳摩尔级 半最大抑制浓度(IC50) 有效抑制NSD2活性，同时对其他相关甲基转移酶具有高选择性。
双通道阻塞机制
通过竞争性结合 S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 和破坏NSD2催化功能，NSD2i能够精准抑制其致癌活性。
重塑染色质状态
持续暴露于NSD2i的肺癌与胰腺癌细胞中，病理性H3K36me2信号降低，H3K27me3标记区域恢复沉默状态。这种表观基因组的重塑显著抑制了癌基因的表达。
显著的抗肿瘤效果：抑制肿瘤生长并延长生存
临床前癌症模型验证
细胞存活率显著下降：NSD2i处理后，肺癌与胰腺癌细胞存活率大幅下降，显示出广泛的治疗功效。
患者来源异种移植模型(PDX)：NSD2i进一步抑制肿瘤生长。
小鼠体内验证
在KRAS G12C驱动的晚期肺癌与胰腺癌小鼠模型中，NSD2i与Sotorasib分别单药使用均能延长生存期，而联合治疗的效果更为显著。
单药VS联合治疗：与单独用药相比，联合NSD2i与Sotorasib可实现更广泛的肿瘤消退甚至清除，显著延长生存期。
未来前景：联合疗法的潜力与启示
研究进一步说明，NSD2i可通过与KRAS G12C抑制剂联合使用，协同抑制肿瘤生长。作为一种表观遗传靶向策略，NSD2-H3K36me2轴的治疗潜力值得进一步临床开发。
优势综述：
广谱适应性：NSD2i对于多种KRAS驱动型癌症均具活性。
协同疗效：与KRAS抑制剂联合显著提升抗肿瘤效果。
延长寿命：在动物试验中显著提高生存期。
结语：表观遗传治疗的新纪元
斯坦福大学等多机构联合开展的这项研究，首次从分子、细胞及动物模型多个层面，证实NSD2抑制剂通过染色质重塑实现对肺癌与胰腺癌的治疗潜力。这一发现为治疗KRAS驱动的难治性癌症提供了全新思路，尤其是NSD2i与KRAS抑制剂联合治疗的成功，或将为难治性肺癌与胰腺癌患者带来曙光。这一研究成果不仅推动了表观遗传学在癌症治疗中的应用，还为联合疗法的临床升级奠定了重要基础，为癌症治疗开辟了新纪元。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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皮脂腺增生会引起面部油光吗
回答：在现代社会，越来越多的人关注自己的肌肤健康，尤其是面部肌肤的表现。面部油光是许多人头疼的问题，它不仅影响美观，还可能导致其他皮肤问题的产生。皮脂腺的增生是引发面部油光的重要因素之一，本文将探讨皮脂腺增生的成因以及其与面部油光的关系。 1. 什么是皮脂腺？ 皮脂腺是一种分泌皮脂的腺体，存在于我们皮肤的各个部位，特别是面部、头皮和背部等油脂腺体较为发达的区域。皮脂具有保湿、抗菌和保护皮肤的作用，适量的皮脂可以维持皮肤的健康状态。当皮脂腺过度活跃或数量增多时，就可能导致皮脂分泌过量，从而出现面部油光。 2. 皮脂腺增生的原因 皮脂腺增生可能由多种因素引起，包括： 遗传因素：如果家庭中有许多人存在油性肌肤或痤疮等问题，那么后代可能会遗传这种特征。 荷尔蒙水平：荷尔蒙水平的变化，特别是雄性激素的增加，会刺激皮脂腺的活跃，导致油脂分泌增多。这在青春期、月经周期以及某些疾病（如多囊卵巢综合症）期间尤其明显。 饮食因素：高糖、高脂肪饮食可能会导致内分泌失调，从而促进皮脂腺的增生和油脂分泌。 环境因素：气候湿热、空气污染等外部环境因素也会影响皮肤的油脂分泌状况。 3. 皮脂腺增生与面部油光的关系 当皮脂腺数量增加或其分泌功能提升时，皮肤表面的油脂会明显增多。这种油脂的堆积导致了面部的油光和光泽，形成了我们常常所说的“油光满面”。这种状态不仅让人感到不适，还容易导致毛孔堵塞，从而引发黑头、粉刺等问题。 4. 如何控制油光 针对皮脂腺增生导致的面部油光，以下几种方法可能会有所帮助： 保持清洁：定期清洁面部，选择适合自己肤质的洁面产品，可以有效去除多余的油脂。 合理饮食：摄入均衡的饮食，避免过多的糖分和脂肪，有助于调节体内荷尔蒙，降低油脂分泌。 使用控油产品：选择含有控油成分（如水杨酸、茶树油）的护肤品，可以帮助抑制皮脂腺的活跃程度。 了解自身肤质：针对自己的皮肤特点，选择合适的护肤方案，必要时可以咨询皮肤科医生。 保持良好作息：充足的睡眠和适度的运动可以调节内分泌，有利于改善皮肤状态。 结论 皮脂腺的增生确实是引起面部油光的重要原因之一。通过了解其成因和采取有效的护肤措施，人们可以在一定程度上控制面部的油光问题，从而维护皮肤的健康与美观。对于油性肌肤的人来说，掌握正确的护肤知识尤为重要，以达到保持肌肤清新、干爽的效果。 -
支气管肺炎会引起食欲不振吗
回答：支气管肺炎是指支气管及肺部发生的炎症，通常由细菌、病毒、真菌等感染引起。它的症状包括咳嗽、痰多、胸痛、呼吸急促、发热等。除了这些明显的呼吸系统症状，许多患者在患上支气管肺炎时还会出现食欲不振的情况。 食欲不振的原因 1. 炎症反应：支气管肺炎引发的炎症反应会导致体内产生多种细胞因子，这些细胞因子不仅对免疫系统有重要作用，也会对食欲产生抑制作用。炎症使得身体进入一种应激状态，进而影响食欲中枢，导致食欲不振。 2. 身体不适：患者在肺炎发作时常常伴有剧烈的咳嗽、胸痛及其他不适，导致进食时感到不适或疼痛，从而降低食欲。此外，持续的痰多和呼吸困难也使得进食成为一项负担。 3. 发热与乏力：支气管肺炎常伴随发热，而发热状态会消耗身体较多的能量，导致患者感到虚弱和疲惫，影响其进食的意愿。 4. 心理因素：生病期间，患者常常会感到焦虑和沮丧，这些心理因素也可能对食欲产生负面影响。对疾病的恐惧或对恢复的担忧常常使患者对食物失去兴趣。 如何缓解食欲不振 对于因支气管肺炎导致的食欲不振，患者可以采取一些措施来缓解： 1. 小而频繁的饮食：患者可以尝试少量多餐的方式，选择一些易消化、富含营养的小食物，帮助提供身体所需的能量。 2. 增加饮水量：保持良好的水分摄入对恢复非常重要，适当的水分能帮助稀释痰液，减轻咳嗽及呼吸不适。 3. 营养补充：可以考虑在医生的建议下使用营养补充品，帮助提供缺乏的营养成分，支持身体恢复。 4. 心理疏导：保持良好的心态，与家人或朋友交流，减少焦虑情绪，积极配合治疗，有利于恢复食欲。 5. 寻求医疗帮助：如果食欲不振严重影响到患者的总体健康状况，需要及时咨询医生，寻找合适的解决方案。 结论 支气管肺炎确实会引起食欲不振，这是由多种生理和心理因素共同导致的。良好的饮食管理、适当的情绪支持以及科学的治疗方案有助于缓解这一症状。患者在此期间应遵循医生的建议，积极治疗支气管肺炎，促进身体健康的恢复。 -
斑釉牙的原因是什么
回答：斑釉牙，即牙齿上的不规则白色或棕色斑点，是一种常见的牙齿发育异常现象。它不仅影响牙齿的美观，也可能影响口腔健康。了解斑釉牙的成因对于有效预防和治疗具有重要意义。 1. 牙釉质的发育异常 斑釉牙主要是由于牙釉质在发育过程中受到损害所导致的。牙釉质是覆盖在牙齿表面的坚硬组织，其主要成分是矿物质，尤其是羟基磷灰石。若在牙齿发育的关键时期（如胎儿期或婴儿期）受到外界因素的影响，可能会导致牙釉质的结构不正常。 2. 营养不良 营养是影响牙齿发育的重要因素。缺乏维生素D、钙、磷等营养素可能导致牙釉质的发育异常。例如，维生素D的缺乏会影响钙的吸收，导致牙釉质的矿化不足，形成斑釉牙。此外，某些营养缺乏还可能导致牙齿在形成过程中受到损害，造成不均匀的色素沉着。 3. 早期牙齿损伤 牙齿在萌出过程中，如果受到外部冲击或损伤，也可能导致斑釉牙的形成。例如，儿童在玩耍时摔倒或遭遇意外可能会影响到正在发育的牙齿。这种损伤可能导致牙釉质的局部钙化不完全，从而形成斑点。 4. 药物使用 某些药物的使用也会影响牙齿的发育，例如四环素类抗生素。在孕妇服用这些药物期间，可能会对胎儿的牙齿发育造成影响，导致出生后出现斑釉牙。此外，儿童在牙齿萌出阶段使用某些药物也可能对牙釉质造成影响。 5. 过度氟化 虽然氟化物在预防蛀牙方面具有重要作用，但过度摄入氟化物也可能导致斑釉牙的形成。氟的过量摄入会导致氟斑牙，这是一种由于氟化物浓度过高而造成的牙齿变色和斑点现象。氟化物来源主要包括饮用水、牙膏和某些食品。 6. 继发疾病 一些全身性疾病或影响身体的疾病也可能导致牙釉质的发育异常。例如，严重的孕期感染、母体高热、某些内分泌疾病等，都可能影响到新生儿的牙齿发育，导致斑釉牙的形成。 结论 斑釉牙的形成是多因素共同作用的结果，包括遗传、营养状况、药物影响、外伤等。因此，预防斑釉牙的关键在于重视牙齿的健康管理，尤其是在孕期和儿童牙齿发育期间。定期的口腔检查、均衡的饮食以及适量的氟化物摄入都是保持牙齿健康的有效措施。如果发现斑釉牙的症状，建议及时咨询牙科医生，寻找适合的治疗方案，恢复牙齿的健康与美观。 -
肛周湿疹会引发肛门出血吗
回答：肛周湿疹是一种常见的皮肤疾病，表现为肛周皮肤的炎症、红肿、瘙痒和脱屑等症状。其病因多样，可能与过敏反应、局部刺激、感染、摩擦以及某些系统性疾病有关。许多人对于肛周湿疹引发的症状感到困扰，其中肛门出血是一个值得特别关注的问题。 肛周湿疹的症状 肛周湿疹通常会出现以下症状： 瘙痒感：患者常常感到肛周部位的强烈瘙痒，特别在晚上更为明显。 红肿和炎症：肛周皮肤可能出现红肿，表面可能有小水疱或渗出液体的现象。 疼痛和不适：在严重的情况下，患者可能会感到疼痛，尤其是在排便时。 脱屑或结痂：由于抓挠和摩擦，肛周的皮肤可能会出现脱屑或结痂现象。 肛周湿疹与肛门出血的关系 肛周湿疹本身通常不会直接导致肛门出血，但可能通过以下几个方面间接引发： 1. 抓挠和刺激：由于湿疹引起的剧烈瘙痒，患者可能会无意中抓挠受影响的区域，导致皮肤损伤，进而产生出血。 2. 粘膜损伤：如果湿疹的范围扩大到肛门内侧的粘膜，可能会引发微小的破损，导致出血。 3. 继发感染：由于湿疹部位的皮肤完整性受到破坏，细菌可能借此进入，形成继发感染。这种情况下，伴随的炎症和损伤也可能引起出血现象。 何时就医？ 如果您发现自己有肛周湿疹的症状，并伴随肛门出血，以下情况应引起重视，及时就医： 出血量较大，或频繁出现。 出血伴随剧烈疼痛、脓性分泌物或发热。 湿疹症状持续时间较长，且经过自我护理未见好转。 预防与管理 1. 保持干燥：肛周皮肤应保持干燥，避免长期潮湿。 2. 温和洁净：清洁时使用温和的洗涤剂，避免擦伤。 3. 减少刺激：避免使用刺激性肥皂或卫生纸，避免过度摩擦。 4. 管理瘙痒：可以在医生指导下使用抗组胺药物或局部类固醇药膏来缓解瘙痒。 结论 肛周湿疹虽然是一种常见的皮肤病，通常不会直接导致肛门出血，但若不加以注意，因抓挠或皮肤损伤等因素，可能引发出血的情况。如果出现肛门出血症状，应及时咨询医生进行评估和处理，以免耽误病情。通过有效的预防和管理措施，大多数患者能够减轻症状，恢复日常生活的舒适。 -
经前期综合征的症状有哪些
回答：经前期综合征（Premenstrual Syndrome，PMS）是许多女性在经期前几天经常经历的一种生理现象，其症状多种多样，严重程度因人而异。在这段时间内，女性可能会面临许多各种不同的症状，这些症状可能对她们的日常生活和工作造成影响。 首先，经前期综合征最常见的症状之一是情绪波动。许多女性在经前期会感到情绪不稳定，易怒、焦虑、烦躁或沮丧。这种情绪波动可能会影响她们的日常生活，使她们在与家人、朋友或同事的交往中感到困难。 其次，经前期综合征的症状还包括体能方面的不适。女性可能会感到全身疲倦乏力，头痛、肌肉酸痛、背痛等不适感可能会出现。有些人还可能出现胃部不适，如腹泻或便秘。 除了情绪和身体方面的症状外，一些女性还可能经历睡眠问题。在经前期，她们可能会有失眠、睡眠质量下降的情况，导致白天感到疲倦和精力不济。 另外，一些女性在经前期还可能出现食欲改变的情况。有些人可能食欲增加，会有更多的食欲，导致暴饮暴食；而另一些人可能会食欲减退，导致食欲不振，甚至出现暂时的厌食现象。 总的来说，经前期综合征的症状种类繁多，严重程度因人而异。对于一些女性来说，这些症状可能只是轻微的不适，不会对她们的日常生活造成太大影响，但对于另一些女性来说，这些症状可能会严重影响她们的生活质量。因此，了解这些症状，采取相应的调节措施和寻求医学建议，对于缓解经前期综合征的不适是非常重要的。女性朋友们，在经期前的这段时间里，不妨多关注自己的身心状态，保持积极的心态，多与家人、朋友交流，有助于缓解这些症状带来的不适。 -
天花的皮肤疱疹如何治疗
回答：天花是一种由天花病毒引起的急性传染病，其主要特征是高热和全身皮肤出现小水疱（疱疹）。虽然天花在20世纪70年代通过全球疫苗接种计划被成功消灭，但了解这一疾病及其治疗方式依然具有重要意义，尤其是在历史研究、公共卫生与疫苗策略的探索上。 天花的症状 天花的症状通常在感染后7到17天出现，初期表现为高热、疲劳和头痛等全身症状。随之而来的皮肤症状包括： 皮肤出现红色斑点，随即演变为水疱。 疱疹内含有清澈的液体，经过几天后液体变为黄色脓液。 疱疹通常从面部开始，然后向四肢扩散。 在疱疹愈合后，常会留下明显的疤痕。 天花的治疗 尽管天花在自然界已被根除，但对疫情控制与历史研究仍需关注治疗方法。以下是有关天花皮肤疱疹的护理与治疗建议： 1. 对症治疗：由于没有特效药物能够直接抗病毒，治疗主要针对对症缓解。医生通常会给予退烧药物（如对乙酰氨基酚）来缓解发热和不适。 2. 维持水分：患者在感染期间需要保持充足的水分摄入，以防脱水。清淡流质饮食是有益的选择。 3. 皮肤护理：保持皮肤清洁干燥是防止继发感染的关键。使用温和的清洁剂清洗皮肤，避免摩擦疱疹，并及时更换干净的敷料。 4. 抗生素使用：如果出现细菌感染征兆（如严重的红肿、脓液等），医生可能会开具抗生素进行治疗。 5. 休息与隔离：天花患者需要充分休息，同时应隔离以避免传染他人。 6. 防止瘙痒：可以使用止痒药膏或口服抗组胺药来缓解瘙痒感，避免因抓挠导致的皮肤进一步感染。 结论 了解天花及其皮肤疱疹的治疗方法对于公共卫生和历史传承有重要意义。虽然天花已经被消灭，但对相关疾病的认识和应对机制依然能够帮助我们有效应对其他病毒性疾病。适当的护理和对症治疗是应对这种严峻疾病的重要手段，提高公众卫生意识，增强对疫苗接种的重视，有助于进一步遏制传染病的传播。
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