礼来小分子GLP-1R激动剂orforglipron减重III期研究获重大突破

8月7日,礼来公司宣布其小分子GLP-1R激动剂——orforglipron(奥福格利普龙)在治疗肥胖的III期临床试验——ATTAIN-1研究中取得了积极的结果。
研究背景与设计
ATTAIN-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在评估orforglipron在肥胖或超重个体中的减重效果。研究共纳入了3127名不伴有糖尿病的肥胖受试者,基线时的平均体重为103.2kg,平均BMI为37.0kg/m²。试验采用了不同剂量的orforglipron,包括6mg、12mg和36mg,结果与安慰剂组进行了对比。
主要疗效结果
在治疗第72周时,orforglipron在体重减轻方面表现显著,所有剂量组均显示出了优于安慰剂组的效果:
6mg组:体重减轻了7.8%。
12mg组:体重减轻了9.3%。
36mg组:体重减轻了12.4%。
安慰剂组体重仅减轻0.9%。
此外,6mg、12mg、36mg剂量组中,体重减少至少10%的受试者比例分别为35.9%、45.1%和59.6%,显著高于安慰剂组的8.6%。而体重减轻超过15%的受试者比例也同样呈现明显优势。
副作用与安全性
虽然orforglipron在减重效果上取得了积极进展,但研究还发现其使用过程中,胃肠道不良反应较为常见。具体表现为:
恶心:6mg、12mg、36mg剂量组的发生率分别为28.9%、35.9%、33.7%,而安慰剂组为10.4%。
呕吐:6mg、12mg、36mg剂量组的发生率分别为13.0%、21.4%、24.0%,而安慰剂组为3.5%。
腹泻:6mg、12mg、36mg剂量组的发生率分别为21.0%、22.8%、23.1%,而安慰剂组为9.6%。
尽管如此,这些副作用大多数为轻度至中度,并且随着治疗的进行,通常会逐渐缓解。由于副作用的出现,部分受试者终止治疗,其中6mg、12mg、36mg剂量组的终止比例分别为5.1%、7.7%、10.3%,而安慰剂组为2.6%。
安全性评估与未来展望
本研究未发现orforglipron与肝脏相关的安全信号,这对于药物的长远应用提供了积极的前景。虽然有一定的胃肠道不适症状,但总体来说,orforglipron的减重效果和安全性仍然值得期待。
根据该试验的结果,礼来计划将orforglipron作为肥胖症治疗的新药进行进一步推广,尤其是在那些对传统减肥药物反应不佳的患者中。
结论
礼来小分子GLP-1R激动剂orforglipron在肥胖症治疗中的III期临床研究结果表明其在减重方面具有显著效果,并且具备可接受的安全性。随着研究的深入,orforglipron有望成为肥胖治疗领域的重要新药。