华西医院团队揭示新机制：多价纳米药物助力清除Aβ、修复血脑屏障
近年来，大量研究显示，血脑屏障(BBB)功能障碍在阿尔茨海默病(AD)发病和进展中起着关键作用。受损的血脑屏障不仅促进β淀粉样蛋白(Aβ)在血管周围沉积，还会扰乱神经血管单元的平衡。其中，低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)在这一过程中扮演着重要角色。随着年龄增长，LRP1从脑血管内皮细胞逐渐转移到周细胞，导致Aβ清除能力下降，进一步加剧神经血管功能障碍。
血脑屏障LRP1功能下降是Aβ堆积的关键
LRP1被认为是脑内Aβ清除的重要通道，能将Aβ从脑实质转运至血液循环。然而，其表达水平会随年龄降低，并与BBB通透性增加、认知功能衰退等现象密切相关。
因此，如何调节内皮细胞LRP1水平、恢复其正常功能，被视为延缓甚至阻止AD进展的潜在突破口。
《STTT》刊发新成果：A40-POs激活Aβ清除新路径
近日，四川大学华西医院研究团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy(信号转导与靶向治疗)》期刊发表研究成果，开发出一种名为A40-POs的多价纳米药物。
该药物能以中等亲和力结合LRP1受体，诱导其进入转胞吞通路，从而促进Aβ跨BBB外排并提升LRP1表达水平。相比高亲和力结合方式(会促使受体进入溶酶体降解通路)，这种中等亲和力策略避免了LRP1的过度内吞与降解，从而实现更高效的Aβ清除。
机制探索：亲和力决定Aβ跨屏障命运
研究团队发现，不同结合强度会引导LRP1进入不同的细胞内运输通路：
高亲和力结合：促使LRP1聚集并激活PICALM介导的网格蛋白途径，最终导致受体被溶酶体降解。
中等亲和力结合：激活PACSIN2依赖的管状转胞吞机制，使Aβ快速跨越BBB排出，不被降解。
这两种机制结果截然相反，前者削弱Aβ清除能力，后者则强化其外排功能。A40-POs正是通过维持合适的配体密度，实现对PACSIN2通路的精准激活。
实验结果：Aβ减少45%，认知改善持续半年
在APP/PS1转基因AD小鼠模型中，注射A40-POs后2小时，脑内Aβ浓度由8603.6 ng/mL降至4236.3 ng/mL，减少约45%，而血浆Aβ浓度上升8倍，说明Aβ被成功转运至外周血。
进一步成像验证显示，大脑Aβ沉积明显减少。与此同时，LRP1重新定位至内皮细胞表面，与CD31共定位恢复正常，PACSIN2表达上升，Rab5信号下降，提示血脑屏障结构得到修复。
行为学实验亦显示，A40-POs处理组小鼠在Morris水迷宫、筑巢及蔗糖偏好实验中表现显著优于对照组，学习与记忆能力接近健康小鼠水平，且疗效持续6个月以上。
研究启示：从“绕过”到“修复”血脑屏障的治疗新思路
该研究首次提出，血脑屏障本身可以成为阿尔茨海默病治疗的直接靶点。通过多价纳米药物A40-POs调控LRP1的分布和转胞吞途径，不仅加速了Aβ清除，还恢复了BBB功能与神经血管耦合。
研究团队认为，这一策略的意义不仅局限于AD，也为其他神经退行性疾病的治疗提供了新范式——从传统的“穿透血脑屏障”转向“修复血脑屏障”，实现神经系统疾病精准干预的新方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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糖尿病能吃面条吗
回答：糖尿病是一种慢性疾病，它影响了全球数百万人的生活质量。病人在日常生活中需要特别注意饮食，以控制血糖水平。其中一个常见的问题是，糖尿病患者是否可以食用面条。在处理糖尿病饮食时，确保食物选择是至关重要的。 面条通常是由面粉和水制成的，它们主要提供碳水化合物，这是一种身体首选的能源来源。对于糖尿病患者来说，应该选择全麦面条而非传统的白面条。全麦面条富含纤维，能够缓慢释放血糖，避免造成血糖急剧上升。相比之下，白面条消化更快，可能导致血糖急剧波动。 在饮食中控制碳水化合物的摄入量也是关键。糖尿病患者应该注意控制每餐的碳水化合物摄入量，以避免血糖水平不稳定。调整面条的份量和搭配其他食物也是重要的策略。搭配蔬菜、蛋白质和健康脂肪可以帮助降低餐后血糖上升的速度。 此外，煮面条的方式也很重要。避免用油炸的方式制作面条，因为这会增加热量和不健康脂肪的摄入。选择用少量橄榄油或者清汤煮面，是更健康的选择。 总的来说，糖尿病患者可以适量食用全麦面条，但是在享用时需要注意碳水化合物的摄入量和配合其他营养成分。最重要的是，保持良好的饮食习惯，均衡膳食，遵循医生或营养师的建议，可以有效地帮助控制血糖水平，维持身体健康。 -
甲状腺亢进和甲亢有哪些症状相似
回答：甲状腺亢进和甲亢是两种常见的甲状腺疾病，它们之间有许多症状是相似的，容易让人混淆。虽然这两种情况都涉及到甲状腺功能异常活跃，但却有一些微妙的区别。在本文中，我们将探讨甲状腺亢进和甲亢的相似之处和区别。 首先，让我们了解一下这两种疾病。甲状腺亢进是指甲状腺过度活跃，导致甲状腺激素水平异常升高，而甲亢是一个更广泛的概念，包括由各种原因引起的甲状腺功能亢进性疾病。因此，我们可以说甲亢是一种疾病，而甲状腺亢进是导致甲亢的一种常见原因之一。 接下来，让我们来看一下甲状腺亢进和甲亢有哪些症状相似。首先，两者都可能出现心悸、焦虑、疲劳、体重减轻、手震颤等症状。此外，患者可能感觉体温升高、容易出汗、情绪波动等。这些症状可能会对患者的生活和工作造成不同程度的影响，因此及早发现并进行治疗尤为重要。 虽然甲状腺亢进和甲亢有许多相似之处，但它们之间也有一些关键区别。首先，甲状腺亢进是导致甲亢的一种常见原因，而甲亢包括其他可能导致甲状腺功能亢进的情况。其次，在治疗上，甲状腺亢进通常会使用药物、放射治疗或手术等方法，而甲亢的治疗则要更具体化，根据病因来选择相应的治疗方法。 总的来说，虽然甲状腺亢进和甲亢具有许多相似的症状，但在诊断和治疗时仍需要对二者进行区分。及时就医并根据医生的建议进行治疗，可以帮助患者有效地管理这些疾病，减少潜在的并发症，提高生活质量。如果您怀疑自己可能患有甲状腺问题，请务必咨询医生以获取专业建议和治疗。愿您身体健康，保持关注健康问题，及早发现并处理疾病。 -
肌萎缩侧索硬化症患者如何适应辅助器具
回答：肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），是一种进展性神经系统疾病，会导致肌肉萎缩和进行性神经退化。患者在疾病进展的过程中，常需要依赖辅助器具来帮助日常生活和维持独立性。面对疾病带来的挑战，如何适应并有效使用这些辅助器具是患者及其家人需要面对的重要问题。 第一、了解辅助器具的种类和功能。不同的ALS患者可能需要不同类型的辅助器具，例如轮椅、助行器、呼吸机等。患者及其家人要与医疗团队一起详细了解每种器具的功能和使用方法，以便选择适合个人情况的器具。 第二、接受合适的训练和指导。使用辅助器具需要一定的技能和训练，因此患者和家人应接受专业人士的指导和培训，学习正确的使用方法和注意事项。通过专业指导，可以避免不正确使用器具导致的问题，确保患者安全和舒适。 第三、保持积极的态度和心态。适应辅助器具可能需要一定的时间和努力，但患者要保持积极乐观的心态，认识到这些器具带来的是帮助和自由，而不是束缚。与家人和朋友的支持也是十分重要的，他们的理解和鼓励能够帮助患者更好地适应和使用辅助器具。 第四、定期调整和更新辅助器具。随着疾病的进展，ALS 患者的身体状况会发生变化，可能需要不同类型或更先进的辅助器具。因此，定期与医疗团队进行沟通，及时调整和更新器具，以确保其适应患者当前的需求和情况。 在适应辅助器具的过程中，患者要认识到这些器具是为了帮助他们更好地生活和保持独立性，而不是局限他们的自由。通过了解器具的功能、接受培训、维持积极的心态，并与专业团队保持沟通，ALS 患者可以更好地适应和应用辅助器具，提高生活质量，同时减轻家人的负担，共同面对疾病带来的挑战。 -
家族性地中海发热可以运动吗
回答：家族性地中海发热（FMF）是一种常见的自发性遗传性发热疾病，主要影响地中海沿岸地区的人群。患有FMF的患者，在发作期间会出现发热、腹痛、关节疼痛等症状。对于患有FMF的患者来说，运动是一个复杂的问题，需要谨慎考虑。 一般来说，适度的运动对于大多数人来说是有益的，可以带来身体健康和心理健康的好处。对于患有FMF的人来说，运动可能需要根据个体情况进行调整。 首先，对于患有FMF的人来说，在发作期间不建议进行剧烈运动，因为剧烈运动可能会加重症状，导致发作加重。在发作期间，应该避免过度劳累和过度运动，以免加重症状。 其次，在非发作期间，患有FMF的人可以考虑适当的运动。适当的运动可以帮助提高身体素质和免疫力，有助于预防疾病和减轻症状。在进行运动时，需注意选择适合自己的运动方式和强度，避免过度运动。 此外，患有FMF的人在进行运动前应该咨询医生的意见。医生可以根据患者的具体情况和症状，给出相应的建议和指导。医生可能会根据患者的健康状况和症状，制定适合的运动方案，帮助患者更好地进行运动。 总的来说，患有FMF的人在进行运动时需要谨慎对待。在发作期间应避免剧烈运动，非发作期间可以考虑进行适当的运动，但需要选择适合自己的方式和强度。在进行运动前最好咨询医生的意见，以确保运动的安全性和有效性。通过科学合理的运动，有助于提高患者的生活质量和健康状况。 -
尖锐湿疣能通过性生活传播吗
回答：尖锐湿疣，也被称为尖锐湿疣病毒（HPV）感染，是一种通过人类乳头瘤病毒（HPV）引起的常见性传播疾病。这种疾病通常会导致生殖器和肛门区域出现小而粗糙的颗粒或斑块，可能会带来不适和瘙痒。人们普遍关心的一个问题是，尖锐湿疣是否可以通过性生活传播。 尖锐湿疣，特别是由HPV 6和HPV 11类型引起的病毒感染，通常通过直接皮肤接触和性接触传播。这意味着，与患有尖锐湿疣的人进行性接触（包括性交、口交和肛交）可以传播疾病。即使没有明显的症状，携带病毒的人也可能传播HPV。 性接触是最常见的尖锐湿疣传播途径，但除此之外，病毒还可以通过直接接触感染。这意味着即使未有性接触，通过与患有尖锐湿疣的患者共享个人物品、衣物、毛巾或床上用品等途径，也可能传播病毒。 为了预防尖锐湿疣的传播，最重要的措施之一是避免性行为中的不安全行为。这包括使用避孕套来减少感染的风险。同时，接种HPV疫苗也被认为是预防尖锐湿疣的有效方法，尤其是对于尚未感染HPV的人群。 另外，定期进行检查和筛查也是重要的预防措施。如果出现尖锐湿疣的症状，应及时就医进行诊断和治疗。医生可能会建议采取药物治疗或外科手术等方式来处理疾病，以减轻症状并预防传播。 总的来说，尖锐湿疣是一种可以通过性生活传播的疾病。通过避免不安全性行为、接种疫苗和定期检查，可以有效预防尖锐湿疣的传播和感染，保护自己和他人的健康。若怀疑感染或出现症状，务必及时就医，获得专业处理和咨询。对于HPV感染和尖锐湿疣，及时治疗和预防措施的重要性不言而喻。 -
胰腺内分泌肿瘤的症状有哪些
回答：胰腺内分泌肿瘤是一种常见的胰腺肿瘤类型，它源于胰岛细胞，这些细胞负责产生和释放一些重要的激素，如胰岛素和胰高血糖素等。这种类型的肿瘤通常以其产生的激素种类和数量来分类，例如胰岛素瘤、胰高血糖素瘤等。在早期阶段，胰腺内分泌肿瘤可能不会引起明显的症状，但随着肿瘤的增大和激素分泌的改变，患者可能会出现一系列不同的症状。 首先，我们来看一下胰岛素瘤常见的症状。胰岛素瘤是一种产生大量胰岛素的内分泌肿瘤，它最常见的症状是低血糖症。低血糖症状可以表现为头晕、出汗、心悸、恶心、乏力、抽搐甚至昏迷等。患者可能会在没有进食或运动过度的情况下出现这些症状，这是因为过多的胰岛素导致血糖水平过低。 另外，胰高血糖素瘤是另一种常见的胰腺内分泌肿瘤。这类肿瘤会导致胰高血糖素（又称胰腺素）过度分泌，从而引起高血糖症状。患者可能会出现糖尿病的症状，包括多尿、口渴、体重下降、视力模糊、疲劳等。如果高血糖得不到有效控制，还可能引发其他并发症，如感染和神经系统问题。 在一些情况下，胰腺内分泌肿瘤可能分泌其他激素，如胰腺素、生长激素、甲状腺激素等，导致不同的症状表现。例如，产生胰腺素的肿瘤可能引起皮肤潮红和腹泻，产生生长激素的肿瘤可能导致手脚不正常生长，产生甲状腺激素的肿瘤可能出现甲亢症状等。 总的来说，胰腺内分泌肿瘤的症状取决于肿瘤产生的激素种类和数量，常见的症状包括低血糖症、高血糖症、皮肤潮红、腹泻、异常生长等。一旦出现以上症状，建议及早就医进行详细检查，确诊病情并制定合理的治疗方案，以提高治疗效果和预后。预防意识和定期体检也对及早发现和治疗胰腺内分泌肿瘤至关重要。
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