Cell Reports Medicine 发表中国学者新成果:MSLN成类风湿关节炎骨破坏潜在治疗靶点
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,简称RA)是一种慢性、自身免疫介导的炎症性疾病,主要累及滑膜关节。其显著特征是关节软骨与骨组织的持续性损伤,导致关节畸形和活动受限,严重影响患者生活质量。
在全球范围内,RA不仅对老年群体造成负担,也使大量处于劳动年龄的成年人失去工作能力。如何延缓骨质破坏、阻止病情进展,一直是临床与科研领域的核心问题。
中国科研团队在国际权威期刊发表突破性研究
2025年11月4日,中国中医科学院孔祥英研究员与西安交通大学、西安市红会医院的鲁超医生合作,在《Cell Reports Medicine》发表题为《Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction》的最新研究成果。

该论文揭示了间皮素(Mesothelin,MSLN)在RA骨质破坏中的关键作用,并提出MSLN可能成为未来治疗RA的新靶点,为阻断骨破坏提供了新的分子依据。
MSLN:关节骨破坏的“关键推手”
研究发现,RA患者及实验性类风湿关节炎(CIA)模型中,MSLN的表达水平显著升高。进一步的实验表明,药理学或基因学抑制MSLN,都会显著阻止破骨细胞的形成并减少骨吸收,从而在动物模型中有效减轻骨质破坏。
这一发现提示,MSLN不仅是RA发病过程中的参与者,更可能是驱动骨破坏级联反应的“关键分子”。
作用机制:激活PI3K/AKT通路促进破骨细胞生成
机制研究显示,MSLN可直接与PI3K蛋白相互作用,从而激活下游PI3K/AKT信号通路,诱导转录因子NFATc1的表达与核转位,最终促进破骨细胞分化与骨吸收活性增强。
这一信号通路的揭示为理解RA中骨破坏的分子基础提供了新的视角,也为精准干预破骨细胞过度活化提供了潜在方向。
研究亮点与意义
MSLN在RA滑膜及血浆中显著上调,可作为疾病进展的分子指征;
MSLN促进破骨细胞形成,直接参与RA中的骨破坏过程;
MSLN与PI3K结合激活AKT信号通路,揭示了其分子机制;
MSLN具备诊断与治疗双重潜力,为RA靶向治疗提供新思路。
展望:靶向MSLN或成治疗新策略
这项研究首次从分子水平证实了MSLN在RA骨质破坏中的关键作用,为RA的精准诊疗开辟了新方向。
研究团队表示,未来将进一步探索MSLN抑制剂或中和抗体的临床可行性,以期实现从实验发现到临床应用的转化。
总结来看,MSLN不仅是类风湿关节炎中骨破坏的重要生物标志物,更可能成为下一代RA治疗药物研发的核心靶点。