EGFR靶向治疗的困境：疗效显著，却难逃耐药命运
肺癌，尤其是携带EGFR突变的非小细胞肺癌，一直是靶向治疗的重要战场。以奥希替尼为代表的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，在延长患者生存期方面取得了里程碑式成果。然而，随着治疗时间延长，肿瘤细胞往往会逐渐进入“药物耐受持久性”(DTP)状态，最终导致复发与耐药。这一问题成为精准治疗时代的顽疾。
传统思路尝试将PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂与TKI联用，但效果有限，且副作用显著。由此，科研界开始寻求新的免疫靶点，以期突破EGFR-TKI耐药的瓶颈。
新希望浮现：CD24成EGFR-TKI耐药关键分子
复旦大学附属中山医院詹成、蒋炜团队在最新发表于《Cancer Communications》的研究中，发现一个关键分子——CD24，或能为EGFR-TKI耐药问题提供全新解决思路。
研究者通过对EGFR突变型肺癌细胞进行奥希替尼处理，建立了应答、耐受与完全耐药三种模型。RNA测序结果显示，在TKI治疗后上调的基因中，CD24的表达变化最为显著。结合29例肺癌临床样本的单细胞RNA测序分析，研究团队发现CD24主要表达于肿瘤细胞表面，而在正常造血细胞中几乎不表达，这意味着以CD24为靶点具有良好的选择性与安全性。
进一步验证表明，无论是短期还是长期TKI暴露后，CD24蛋白水平均显著上升;临床样本分析也发现，CD24高表达的患者在接受TKI治疗后的无复发生存期明显缩短，提示其可能成为一个预测疗效的新型生物标志物。
CD24双重“护航”：助长肿瘤生存与免疫逃逸
研究进一步揭示，CD24在耐药形成过程中扮演了“双面角色”。
一方面，它帮助肿瘤细胞抵御TKI的抑制效应。通常，EGFR-TKI通过阻断AKT和ERK信号通路抑制肿瘤生长，而CD24的高表达却能维持这些通路的低水平激活，使肿瘤细胞仍能“苟延残喘”。
另一方面，CD24还能通过与巨噬细胞表面的Siglec-10结合，向免疫系统发出“别吃我”的信号，从而逃避免疫清除。
创新疗法登场：ATG-031抗体助力奥希替尼再升级
为验证CD24的可成药性，研究团队采用了首个针对CD24的单克隆抗体——ATG-031。在多种小鼠肺癌模型中，单用奥希替尼虽可抑制肿瘤生长，但联合ATG-031后，抗肿瘤效果显著增强，动物生存期明显延长。
当研究者在实验中清除巨噬细胞后，这种协同疗效随即消失，进一步证明联合疗法的关键在于增强巨噬细胞介导的吞噬反应。
耐药机制再揭晓：YY1磷酸化驱动CD24上调
研究者还探明了EGFR-TKI诱导CD24升高的分子机制。通过一系列生化实验，他们发现奥希替尼治疗可激活JNK激酶，进而促使转录因子YY1在S247位点发生磷酸化。该修饰使YY1形成二聚体，并与CD24基因的启动子和增强子形成染色质环结构，从而显著提高CD24的转录活性。这一机制揭示了“EGFR-TKI→JNK→YY1→CD24”的信号轴，也为未来开发新型抑制剂提供了方向。
结语：CD24，有望成为破解耐药的关键靶点
这项研究为EGFR突变型肺癌的耐药问题提供了新的解释：CD24不仅是耐药的标志物，更是驱动因素。通过靶向CD24，可在提升EGFR-TKI疗效的同时，重启肿瘤免疫系统的清除功能。
目前，ATG-031抗体已进入早期临床试验阶段。未来，科研人员将进一步探索CD24在其他靶向药物(如ALK或KRAS抑制剂)治疗中的作用，为更多肺癌患者带来持久的治疗收益。
这意味着，破解靶向治疗耐药的答案，或许正藏在免疫系统的“再激活”之中。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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皮肤及软组织感染要注意哪些生活习惯
回答：皮肤及软组织感染是一种常见但往往被忽视的健康问题，容易在日常生活中发生。这类感染可能来源于细菌、真菌或病毒，当我们的皮肤或软组织受到损伤或遭受感染时，就会给它们提供生长的温床。为了预防皮肤及软组织感染，我们需要注意一些生活习惯，下面就让我们一起来看看应该关注哪些重要的方面。 1. 保持皮肤清洁 保持皮肤清洁是预防皮肤感染的首要条件。每天洗澡可以去除皮肤表面的细菌和污垢，减少感染的风险。选用温和的清洁产品，避免使用过于刺激的肥皂或清洁剂，以免破坏皮肤的天然保护屏障。 2. 维持皮肤水分 保持皮肤的水分是预防皮肤感染的关键之一。干燥的皮肤容易开裂，从而让细菌更容易侵入。定期使用保湿霜或乳液，尤其是在干燥的季节或气候条件下，有助于维持皮肤的天然水分平衡。 3. 避免擦伤和皮肤损伤 小擦伤和皮肤损伤可能成为感染的入口，因此要尽量避免皮肤受伤。在进行体育活动或户外活动时，应该穿着合适的衣服和鞋子，避免摩擦和划伤皮肤。保持指甲修剪整齐也很重要，以免发生意外划伤皮肤。 4. 换洗衣物和床上用品 定期更换干净的衣物和床上用品也有助于预防皮肤感染。特别是毛巾、枕头套等经常与皮肤接触的物品，要保持清洁并定期清洗，避免细菌滋生。 5. 注意个人卫生 良好的个人卫生习惯可以有效防止细菌和病毒的传播。经常洗手、保持整洁的身体和环境，不与他人共用个人用品，是预防皮肤及软组织感染的重要方法之一。 结语 皮肤及软组织感染虽然常见，但通过良好的生活习惯和预防措施是可以有效避免的。保持皮肤清洁、维持水分、避免损伤、定期更换衣物和注意个人卫生，是我们在日常生活中可以采取的简单而有效的预防措施。只有关注这些生活习惯，我们才能有效地保护我们的皮肤健康，避免皮肤及软组织感染的困扰。愿我们的皮肤始终健康光滑，远离感染的困扰！ -
胸壁结核患者能正常工作吗
回答：胸壁结核也是一种常见的结核病类型，主要影响胸壁和周围组织，可能导致疼痛、局部肿块和功能障碍。这种疾病的治疗和恢复过程可能会对患者的日常生活和工作造成一定影响。那么，胸壁结核患者是否能继续正常工作呢？ 1. 胸壁结核的病理与影响 胸壁结核通常是由结核分枝杆菌引起的，感染后可能表现为肺结核症状或局部病变。患者可能会感到胸痛、咳嗽、发热和乏力等症状。在病变部位，结核性病灶可能会形成脓肿或干酪样坏死，这会影响周围组织的功能。 由于这些症状，胸壁结核可能会影响患者的工作能力。具体影响程度取决于病情的严重程度、患者的身体素质和工作性质。 2. 工作类型的影响 体力劳动：对于需要频繁弯腰、提重物或高强度体力劳动的工作，胸壁结核患者可能会感到困难。这类工作可能加重病情或导致疼痛加剧。 办公室工作：如果患者的病情得到控制，且没有明显的疼痛和不适，办公室工作通常不会受到太大影响。在治疗过程中，适当的工作安排可以帮助患者保持稳定的生活和工作状态，促进心理健康。 需要频繁接触他人的职业：对于一些需要频繁接触他人的职业，例如教师、销售员和医护人员，患者在治疗初期可能需要避免工作，以减少传染他人的风险。 3. 何时可以恢复工作？ 患者的恢复时间因个体差异而异。一般来说，胸壁结核患者在医生的指导下，接受适当的抗结核治疗并监测病情变化后，可以进行逐步恢复工作。在病情稳定、症状缓解后，适当的工作安排能够提升患者的生活质量。 4. 如何调整工作生活 定期体检：胸壁结核患者应定期前往医院复查，确保病情得到有效控制，避免复发。 合理调节工作强度：患者可与雇主协商，调整工作时间、工作强度和内容，必要时可请假修养。 保持健康生活方式：良好的饮食、充足的睡眠和适量的锻炼有助于提升身体素质，加速恢复过程。 心理支持：心理健康与身体康复密切相关，患者可以寻求心理咨询或参加支持团体，减轻压力和焦虑。 结论 胸壁结核患者能否正常工作依赖于个人的病情发展和工作性质。关键在于及时治疗、合理调整工作安排及保持良好的生活习惯。通过积极治疗和适当的支持，许多患者都能够在恢复健康后顺利回归工作岗位。患者应与医生保持沟通，避免过度劳累，在合理范围内恢复工作，最终实现身体与心理的双重健康。 -
再生障碍性贫血能通过调整作息来缓解吗
回答：再生障碍性贫血（AA）是一种罕见但严重的、进展缓慢的骨髓疾病，其特点是造血干细胞在骨髓中受损，导致贫血、白细胞减少和血小板减少等临床症状。对于这种情况，患者常常面临疲劳、易感染和出血倾向等严重问题，给患者的生活和工作带来极大困扰。 有人可能会问，对于再生障碍性贫血患者，调整作息是否有助于缓解症状？作息时间的调整是否对AA的治疗有所帮助？在此，我们将探讨这些问题。 首先，作息时间对于再生障碍性贫血的病情本身并没有直接的治疗作用。AA是一种涉及骨髓干细胞的疾病，因此，治疗主要侧重于促进造血干细胞的再生和提高血细胞生成功能。目前，常见的治疗方法包括免疫抑制疗法、造血干细胞移植和药物治疗等，这些治疗方法是基于病理学机制而设计的，与作息时间的调整并无直接联系。 虽然作息时间本身不是治疗措施，但合理的作息安排对于患者的康复和生活质量仍然具有积极的影响。良好的作息习惯可以帮助维持患者的生理和心理健康，有助于减轻疲劳和提高免疫力，从而间接地缓解一些症状。此外，规律的作息时间可以帮助患者更好地遵循医生的治疗方案，提高治疗效果。 因此，尽管调整作息时间不能直接治愈再生障碍性贫血，但良好的作息习惯对于患者的康复和生活质量仍然非常重要。患者应该尽量保持规律的作息时间，避免疲劳和过度劳累，建立健康的生活方式，以帮助身体更好地应对疾病的影响。 综上所述，虽然调整作息时间本身不能治愈再生障碍性贫血，但它可以作为辅助措施，有助于缓解症状、改善生活质量，并为治疗提供更好的支持。患者在应对这一疾病的过程中，除了遵循医生的治疗建议外，也应该注意调整自己的作息习惯，保持健康的生活方式，以更好地管理病情，提高生活质量。 -
骨髓瘤患者如何恢复体力
回答：随着医疗技术的不断发展和进步，骨髓瘤的治疗也取得了长足的进展，治疗过程中带来的身体虚弱和体力下降也成为困扰患者的一大问题。对于骨髓瘤患者而言，恢复体力显得尤为重要，它不仅关乎身体的康复，更与患者的生活质量和心理状态息息相关。下面我们将探讨一些骨髓瘤患者恢复体力的方法和建议。 首先，饮食调理是非常关键的一环。骨髓瘤患者在治疗期间往往会经历食欲不振、消化不良等情况，导致营养摄入不足。因此，患者需要根据医生的建议科学合理地安排饮食，增加蛋白质、维生素和矿物质的摄入，提高身体的营养水平，从而有助于恢复体力。 其次，在医生的指导下进行适量的运动和锻炼也是非常重要的。虽然骨髓瘤患者在治疗期间需要适度的休息和减少剧烈运动，但适量的锻炼有助于增强肌肉力量、改善心肺功能，提高机体的抗病能力。可以选择一些轻柔的运动方式，如散步、瑜伽、太极等，循序渐进地进行锻炼。 此外，良好的休息和睡眠也对身体的恢复至关重要。骨髓瘤患者往往会因为治疗带来的不适而难以入睡，造成睡眠质量下降。因此，患者需要养成良好的作息习惯，保证充足的睡眠时间，让身体得到充分的休息。 最后，心理健康同样需要重视。骨髓瘤患者在治疗过程中可能会面临着各种各样的心理压力和挑战，如恐惧、焦虑、抑郁等情绪。因此，患者可以通过和家人、朋友交流，寻求心理咨询帮助，以及参加支持团体等方式来缓解心理压力，保持乐观积极的心态。 总的来说，骨髓瘤患者在治疗期间恢复体力需要多方面的综合干预和配合。通过科学合理的饮食、适量的运动、良好的休息和睡眠，以及保持积极乐观的心态，相信骨髓瘤患者定能顺利度过治疗期，恢复体力，重新享受生活的愉悦。愿每一位骨髓瘤患者都能早日康复，健康快乐地生活下去。 -
结直肠癌的分期是什么
回答：结直肠癌是一种在全球范围内造成许多死亡的常见癌症。在治疗结直肠癌时，有效的分期至关重要，因为分期有助于确定癌症的严重程度，并制定最佳的治疗方案。结直肠癌的分期是根据癌症的扩散程度和深度来确定的，下面将详细介绍结直肠癌的分期及其重要性。 一、分期系统： 1. TNM分期：结直肠癌的TNM分期系统基于肿瘤的大小（T）、淋巴结受累情况（N）以及远处转移的情况（M）来进行分期。根据这些因素的不同组合，结直肠癌被分为不同的阶段，通常从0至IV阶段。 2. Dukes分期：Dukes分期将结直肠癌分为四个阶段：A、B、C和D，每个阶段代表了肿瘤的严重程度和扩散范围。 3. 美国癌症联合委员会（AJCC）分期：该分期系统结合了TNM系统，并根据患者的具体情况和癌症的特征进行进一步评估和分组。 二、分期的重要性： 1. 制定治疗方案：结直肠癌的分期信息有助于医生和患者共同决定最佳的治疗方案。不同阶段的癌症需要不同的治疗策略，包括手术、化疗、放疗或靶向治疗等。 2. 预后评估：通过分期，医生可以更好地评估患者的预后情况。早期诊断和治疗通常可以获得更好的预后，而晚期癌症的预后则较差。 3. 监测疾病进展：分期还可用于监测结直肠癌的疾病进展。在治疗过程中，医生可以根据分期信息来评估治疗效果，并及时调整治疗方案。 在结直肠癌的治疗过程中，分期是一个关键的环节，它为医生和患者提供了重要的信息，帮助他们做出最合适的治疗决策。因此，及早进行正确的分期可以为结直肠癌患者带来更好的治疗效果和预后，提高生存率并提高生活质量。预防意识和定期体检同样重要，以便尽早发现并治疗结直肠癌，提高治愈率。 -
子宫肌瘤能自然消失吗
回答：近年来，关于子宫肌瘤的讨论日益增多，许多患者都在寻找一种能够让肌瘤自然消失的方法。子宫肌瘤是在女性子宫壁内生长的良性肿瘤，虽然大多数情况下肌瘤需要治疗干预，但一些人可能会好奇是否存在可以自然消失的可能性。 虽然子宫肌瘤通常不会自行消失，但有时它们可能会在一些特定的情况下缩小或消退。一些因素可能会导致肌瘤自然缩小的情况，例如妊娠、更年期以及荷尔蒙水平的变化。在怀孕期间，由于雌激素水平的上升，肌瘤有可能会缩小甚至在产后完全消失。这种情况在一些患者身上确实发生过，但并非每个患者都会有这样的幸运。 除了荷尔蒙变化外，一些生活方式因素和饮食习惯也被认为可能会影响肌瘤的生长和发展。例如，一些研究表明，减少摄入过多的激素类食物（如激素含量高的肉类）、糖分和饱和脂肪可能有助于减缓肌瘤的生长速度。此外，适度的运动和控制体重也可能有助于改善肌瘤的症状和进展。 需要强调的是，即使某些肌瘤在特定条件下可能会自然消退或缩小，大多数情况下，医疗干预仍然是必要的。根据肌瘤的大小、位置以及患者的症状，医生可能会推荐手术、药物治疗或其他干预措施来处理肌瘤。 总的来说，尽管有些特殊情况下肌瘤可能会自然消退，但患者不应依赖这种机会。如果怀疑自己患有子宫肌瘤或出现相关症状，应及时就医咨询专业医生，以获得正确的诊断和治疗建议。有效的治疗将有助于减轻症状、控制肌瘤的生长，并避免潜在的并发症，从而提高患者的生活质量和健康水平。
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