艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症:最新临床研究表明显著疗效

难治性抑郁症(TRD)是指对至少两种抗抑郁治疗没有反应的重度抑郁症患者,约有35%的重度抑郁症患者属于此类。相较于普通抑郁症患者,难治性抑郁症患者面临更高的自杀风险,其自杀尝试概率为普通患者的7倍,自杀特异性死亡率高达3.6倍。治疗时间越长,患者对治疗的反应越差,而在有初步反应后的复发几率也较高。
以往的研究表明,艾司氯胺酮鼻喷雾剂联合口服抗抑郁药物治疗时,能够迅速且有效地改善抑郁症状,且效果持续。然而,尚未有研究专门评估艾司氯胺酮鼻喷雾剂作为单一疗法的效果。
2025年7月,《美国医学会杂志·精神病学》发布了强生公司联合美国阿拉巴马大学等机构进行的最新临床试验结果。研究发现,艾司氯胺酮鼻喷雾剂单独用于治疗难治性抑郁症患者,较安慰剂组,能够显著减轻抑郁症状,并且在给药后的24小时内即能见到疗效,持续至第28天。治疗过程安全,且大部分不良反应为轻度或中度,并能在观察期内得到缓解。
临床试验设计与效果
这项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验从2020年11月开始,持续至2024年1月,在美国的51个临床中心进行。受试者在入组阶段需要逐渐减量停用其他抗抑郁药物和辅助药物,并进入双盲治疗阶段。患者被随机分配到艾司氯胺酮鼻喷雾剂56mg、84mg组和安慰剂组,每周给药两次,持续4周。
根据378名受试者的疗效分析结果,56mg和84mg艾司氯胺酮组的抑郁症状有显著改善,基线至第28天,MADRS评分平均分别下降了-12.7和-13.9分,相比安慰剂组的-7.0分,显示出更强的疗效。此外,给药后24小时,艾司氯胺酮组也展现出明显的改善。
反应率与缓解率
在所有随访时间点,与安慰剂组相比,艾司氯胺酮组的反应率和缓解率均大幅提高。到第28天,艾司氯胺酮组的反应率和缓解率分别是安慰剂组的2倍和2-3倍。在9项患者健康问卷(PHQ-9)评估中,艾司氯胺酮组自报告的抑郁症状也明显好转。
在开放标签阶段,艾司氯胺酮组的疗效持续,且原安慰剂组转为接受艾司氯胺酮治疗后,响应率和缓解率也显著提升。
安全性与不良反应
艾司氯胺酮组的总不良事件发生率(73.9%)高于安慰剂组(49.2%),但大部分不良事件为轻度或中度,且能够在治疗后的观察期内得到缓解。常见的不良事件包括恶心、解离、头晕和头痛。没有发生死亡,且严重不良事件发生率较低。
自杀意念/行为的监测中,艾司氯胺酮组的无自杀意念/行为的比例从基线时的67.6%和64.5%分别提高至74.0%和84.9%,而安慰剂组则从68.4%提升至77.0%。
总结
该临床研究证明了艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药治疗难治性抑郁症的显著疗效,并且治疗过程安全,副作用轻微。对于那些经口服抗抑郁药物治疗无效或不耐受的难治性抑郁症患者,艾司氯胺酮鼻喷雾剂提供了一个新的治疗选择,可能成为改善患者生活质量的重要手段。