迈威生物开发新型ADC药物,助力攻克多重耐药胃肠道癌症

胃肠道癌症,包括胃癌、肝癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤以及结直肠癌(CRC),是全球癌症死亡的主要原因。根据国际癌症研究机构(IARC)的数据,这些癌症占全球所有癌症诊断的24.6%,并且导致了34.2%的癌症相关死亡。结直肠癌位居全球癌症发病率第三,死亡率第二,而胰腺癌尽管发病率较低,却是致死率最高的癌症类型。尽管外科手术和放化疗在降低癌症死亡率上有所帮助,但耐药性和不良反应仍是显著挑战。
免疫疗法作为一种新兴治疗手段,在胃肠道癌症中展现了一定的潜力,然而其效果仍然仅限于少部分患者。因此,开发新型靶向治疗药物仍然迫在眉睫。
迈威生物(Mabwell)的研究团队,带领人桂勋博士,在2025年7月1日的《Cell Reports Medicine》子刊上,发表了关于一种新型抗体药物偶联物(ADC)研究的论文。该研究报告了名为7MW4911的CDH17靶向ADC药物在治疗胃肠道癌症中的良好效果,尤其是在多重耐药的癌症模型中展现了显著的治疗潜力。
研究发现:CDH17靶点与胃肠道癌症的关联
该研究发现CDH17在胃肠道癌症中高度表达,特别是在结直肠癌中几乎100%的样本均表现出高表达。这一蛋白在胃肠道癌症的发生、进展和转移中起着重要作用,且与患者的不良临床预后密切相关。由于CDH17在正常组织中的低表达,成为治疗胃肠道癌症的理想靶点。
7MW4911:新型ADC药物的开发
研究团队开发了一种新型的抗体药物偶联物(ADC),即7MW4911,该药物通过迈威生物独创的DNA拓扑异构酶抑制剂MF-6作为有效载荷,通过可裂解的连接物将抗体与MF-6偶联。7MW4911的设计使其能够通过精准靶向CDH17高表达的癌细胞,从而克服多重耐药性问题。
临床前实验:强效肿瘤抑制作用
7MW4911在小鼠模型及患者来源的异种移植(PDX)模型中,显示出强大的肿瘤杀伤活性,并显著抑制了肿瘤生长。在多个胃肠道癌症的异种移植模型中,7MW4911的肿瘤生长抑制效果高达71%-99%。尤其在多重耐药模型中,7MW4911的效果显著优于基于MMAE和DXd的ADC药物,展现了其在耐药性癌症中的强大有效性。
优越的药代动力学与安全性
在非人灵长类动物的研究中,7MW4911表现出良好的药代动力学特性。其最高非严重毒性剂量(HNSTD)超过20毫克/千克体重,显示出良好的安全性和耐受性。这一特性使得7MW4911成为一个非常有潜力的临床候选药物。
总结与前景
迈威生物开发的7MW4911为胃肠道癌症的治疗提供了一个全新的突破。该药物能够有效克服传统治疗中常见的多重耐药性,并展现了显著的肿瘤抑制效果。随着进一步的临床试验和评估,7MW4911有望为胃肠道癌症患者提供更加有效的治疗方案,改善患者的临床预后。
此次研究的成功不仅为胃肠道癌症治疗开辟了新的方向,也为抗体药物偶联物(ADC)的研究提供了宝贵的经验。