默沙东Enlicitide III期研究取得积极成果,为高胆固醇血症治疗带来新希望

9月2日,默沙东宣布,其口服环肽类PCSK9抑制剂Enlicitide(MK-0616)在治疗高胆固醇血症的III期CORALreef Lipids研究中取得了积极结果。这是Enlicitide完成的规模最大的一项III期研究,此前该药物已顺利完成两项其他III期临床试验,进一步巩固了其在降脂领域的临床潜力。
Enlicitide是一款通过抑制PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)的创新药物。PCSK9在肝脏中表达,通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体结合,阻止LDL-C的清除,从而导致“坏胆固醇”LDL-C水平升高,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要风险因子。
CORALreef Lipids研究:研究设计与目标
CORALreef Lipids研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验,用于评估Enlicitide在高胆固醇血症成人患者中的疗效、安全性及耐受性。受试者包括接受过稳定降脂疗法(如他汀类药物)治疗或对他汀不耐受、且具有主要ASCVD事件史或首次ASCVD事件高风险的患者。研究的主要终点为治疗24周时,患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相对于基线的平均百分比变化。此外,还评估了对非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)以及脂蛋白(a)等指标的影响。
研究结果:多终点全线获益
研究数据显示,Enlicitide显著达成所有主要终点和关键次要终点:
LDL-C降幅显著:Enlicitide组患者在第24周时LDL-C水平相较基线实现了具有统计学和临床意义的显著降低,表现优于安慰剂组。
其他脂质指标改善:包括non-HDL-C、ApoB以及脂蛋白(a)等关键血脂指标,均在治疗中观察到显著下降。
安全性与耐受性进一步验证
在安全性方面,Enlicitide表现理想:
不良事件(AE):治疗组与安慰剂组患者报告的AE和严重不良事件(SAE)发生率无显著差异。
停药率:因AE导致的停药率较低且两组相当,进一步验证了Enlicitide作为长期降脂治疗的良好耐受性。
高胆固醇血症:ASCVD的主要风险因素
高胆固醇血症作为高脂血症的一种,主要表现为血液中LDL-C水平升高,美国有大约8600万成年人受到影响。LDL-C未达标是ASCVD事件(如心脏病发作和中风)的主要驱动因素,占心血管相关死亡的85%。尽管现有的降脂治疗手段(如他汀类药物)已经普及,但近70%的ASCVD患者仍无法达到目标LDL-C水平。因此,开发新型降脂药物成为降低ASCVD事件风险的重要任务。
结论与前景:Enlicitide的临床潜力
Enlicitide作为一款口服PCSK9抑制剂,其III期研究结果展现出强大的降脂作用和良好的安全性,有望解决部分患者对他汀类药物不耐受或达标困难的问题。此次CORALreef Lipids研究进一步证实了Enlicitide在多个脂质指标上的全面获益,为高胆固醇血症治疗开辟了一条新的路径。未来,随着更多数据的积累,Enlicitide有望在心血管领域中发挥更重要的作用,为患者提供更加便捷有效的治疗方案。