罗氏口服SERD药物GiredestrantIII期evERA研究取得积极成果

2025年9月22日,罗氏宣布其下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Giredestrant在乳腺癌III期临床研究evERA中取得了突破性积极结果。作为首个在头对头标准治疗III期研究中取得成功的全口服治疗方案,这一成果标志着乳腺癌治疗领域的新进展。罗氏表示,将尽快向监管机构提交数据,使患者能够尽早获益于该创新疗法。
Giredestrant:创新口服SERD药物
Giredestrant是罗氏自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)和完全拮抗剂,其作用机制旨在阻止雌激素与雌激素受体(ER)结合,同时诱导受体降解,从而抑制癌细胞的生长和增殖。它适用于ER阳性HER2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者,并为那些内分泌治疗耐药的患者提供了新的希望。
evERA研究:设计与结果
evERA研究是一项随机、开放标签、多中心的临床试验,专门评估Giredestrant联合依维莫司对比医生选择的内分泌疗法联合依维莫司治疗的效果与安全性。研究入组了局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者,这些患者均曾接受CDK4/6抑制剂和内分泌疗法治疗。
研究设计与患者背景
主要目标:意向治疗(ITT)人群和ESR1突变亚组的无进展生存期(PFS)。
ESR1突变扩展队列:由于约40%的ER+乳腺癌患者在接受CDK抑制剂治疗后携带ESR1突变,该研究针对这类患者进行了抽样扩展。
研究结果
主要终点达成:Giredestrant联合依维莫司在ITT人群及ESR1突变亚组均显著延长了无进展生存期(PFS),体现出统计学意义和临床意义的改善;
总生存期(OS):尽管OS数据尚未成熟,但已呈现积极趋势,后续将继续随访进一步分析;
安全性结果:Giredestrant联合依维莫司具有良好的耐受性,未观察到新的安全性风险,不良事件与各自单药的已知安全性一致。
乳腺癌领域未满足的治疗需求
乳腺癌仍是女性癌症相关死亡的主要原因之一,同时也是全球第二大常见癌症类型。每年全球新增约230万乳腺癌病例,其中67万人因此死亡。在所有乳腺癌患者中,ER+乳腺癌占比高达70%。对于许多患者来说,现有治疗方案的耐药性与疾病进展风险使治疗面临极大挑战。特别是接受过CDK抑制剂治疗的患者,其残疾累积与预后不良问题更为突出。这类患者亟需新的治疗选择。
口服SERD药物竞赛:全球进展
目前,全球已有四款口服SERD药物顺利完成III期研究:
艾拉司群(Menarini):EMERALD研究中对照方案包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦;
Imlunestrant(礼来):EMBER-3研究中对照方案为氟维司群联合依西美坦;
Camizestrant(阿斯利康):SERENA-6研究中对照方案包括阿那曲唑、来曲唑联合哌柏西利、阿贝西利或瑞柏西利;
Giredestrant(罗氏):evERA研究中对照方案为医生选择的内分泌疗法联合依维莫司。
Giredestrant是首个实现全口服治疗方案并超越头对头标准治疗的SERD药物,显示出强劲的竞争优势。
总结与展望
GiredestrantIII期研究的成功为乳腺癌治疗提供了新的突破性选择,特别是在内分泌治疗耐药的患者中展示了显著效果。随着罗氏计划快速推动相关数据提交,Giredestrant有望成为全球乳腺癌患者的全新治疗方案,改善疾病管理和患者预后,同时加速推动口服SERD药物的临床应用。