烟酰胺单核苷酸（NMN）助力抗肿瘤免疫治疗：恢复早衰T细胞功能显著提升疗效
烟酰胺单核苷酸(NMN)作为提升体内关键辅酶NAD⁺水平的热门分子，长期以来备受关注。而近日，《科学·转化医学》发表复旦大学邵志敏等团队的最新研究，首次将NMN的作用拓展至抗肿瘤免疫领域，揭示了其逆转早衰T细胞功能从而提高免疫疗法效果的潜能，为三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗开拓了新的路径。
三阴性乳腺癌免疫治疗的难点
三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏关键治疗靶点，主要依赖化疗。然而，随着PD-1/PD-L1抑制剂的出现，免疫疗法为TNBC带来了新的希望。临床实践中却发现，仅少数患者能长期从免疫治疗中获益，尤其早期TNBC患者缺乏有效的免疫治疗响应预测标志物。研究表明，肿瘤免疫微环境(TME)可能存在隐藏的调控机制直接影响疗效。
发现免疫治疗相关抑制性细胞群
研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和多重免疫组化(mIHC)，对171例早期TNBC患者样本进行分析。结果发现，在免疫治疗非响应者的TME中富集了一类高表达干扰素刺激基因(ISG)的T细胞群体——ISG⁺CD8⁺T细胞。
关键特征：ISG⁺CD8⁺T细胞高表达IFIT1、IFIT2和IFIT3等ISG，表现典型衰老状态，如端粒缩短、增殖能力下降、细胞毒性减弱。
衰老标志物：高表达CD57和KLRG1，进一步明确其功能受损状态。
特异性影响：研究验证，这群抑制性细胞群与免疫治疗耐药显著相关，而化疗组中未观察到类似现象，提示其作为免疫治疗耐药的重要调控群体。
HLA-DR⁺单核细胞–IFN–T细胞早衰机制
进一步研究发现，HLA-DR⁺单核细胞是IFN的主要来源，在非响应者的肿瘤中显著富集。通过共培养实验，研究者证实HLA-DR⁺单核细胞通过分泌干扰素(IFN)诱导CD8⁺T细胞衰老。
从分子机制上看，长期暴露于IFN的T细胞逐渐丧失功能，进入衰老状态，其关键机制为：
IRF9转录因子：激活后上调PARP家族基因，直接导致NAD⁺耗竭。
代谢紊乱：NAD⁺水平下降导致细胞能量代谢失衡，加速T细胞功能衰退。
免疫失效：早衰的T细胞丧失抗肿瘤免疫能力，最终导致免疫治疗耐药。
NMN逆转T细胞早衰，显著提升抗肿瘤效能
针对T细胞早衰这一核心问题，研究者尝试通过补充NAD⁺前体——烟酰胺单核苷酸(NMN)来恢复T细胞功能。在体外实验、小鼠模型和患者类器官体系中均取得积极结果：
恢复NAD⁺水平：NMN显著提升ISG⁺CD8⁺T细胞中的NAD⁺浓度。
逆转衰老特征：NMN处理能恢复端粒功能，提高增殖能力和细胞毒性，改善细胞状态。
增强抗肿瘤疗效：NMN联合PD-1抑制剂在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，提高细胞毒性CD8⁺T细胞比例，改善免疫微环境。
临床验证与未来前景
通过对早期TNBC患者的前瞻性队列研究，发现ISG⁺CD8⁺T细胞比例较高的患者对PD-1单药治疗响应较差，而联合使用NMN能显著改善疗效。这突出了ISG⁺CD8⁺T细胞作为免疫治疗预测标志物和NMN作为辅助治疗潜力的临床价值。
未来，围绕以下方向展开研究或将开启免疫治疗新篇章：
临床试验推进：验证NMN与PD-1抑制剂联合治疗在人类中的安全性和疗效。
精准标志物开发：探索ISG⁺CD8⁺T细胞的更多检测手段，用于早筛免疫治疗适宜人群。
个性化治疗方案：针对T细胞衰老状态开发特异性代谢修复药物。
总结
复旦大学团队的这一突破性研究揭示了免疫治疗耐药的深层机制，明确了IFN-IRF9-PARP轴导致T细胞早衰的关键环节，同时指明了通过NMN逆转T细胞衰老、提升抗肿瘤效果的方向。这不仅为三阴性乳腺癌患者带来了治疗新方案，也为免疫领域的广泛应用提供了科学依据和新希望。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
药物使用对肠道菌群长期影响研究揭示健康隐患
-
癌症转移研究新突破：ACKR3“条形码”机制揭示治疗新思路
-
玛仕度肽新适应症获批 助力2型糖尿病患者血糖管理与多重获益
-
康诺亚双抗药物CM336启动III期临床研究：聚焦复发难治性多发性骨髓瘤
-
研究揭示不同部位肥胖对大脑健康的影响：内脏脂肪危害最大
-
正大天晴晴立舒®获批上市 打破前列腺癌治疗领域原研药垄断
-
HER2双特异性抗体KN026新药申请获受理 填补胃癌二线治疗空白
-
哈佛团队研发三价mRNA结核病疫苗，展现超越卡介苗的保护效果
-
诺华抗肿瘤药卡马替尼在华获批新适应症，用于晚期NSCLC治疗
-
阿斯利康司美替尼口服颗粒剂在美获批 用于1岁及以上NF1相关丛状神经纤维瘤儿科患者
点击查看更多>
-
药物使用对肠道菌群长期影响研究揭示健康隐患
-
癌症转移研究新突破：ACKR3“条形码”机制揭示治疗新思路
-
玛仕度肽新适应症获批 助力2型糖尿病患者血糖管理与多重获益
-
康诺亚双抗药物CM336启动III期临床研究：聚焦复发难治性多发性骨髓瘤
-
烟酰胺单核苷酸（NMN）助力抗肿瘤免疫治疗：恢复早衰T细胞功能显著提升疗效
点击查看更多>
-
心力衰竭如何缓解呼吸困难
回答：心力衰竭是一种心脏疾病，常常会导致患者出现呼吸困难的症状。当心脏无法有效泵血时，全身各部位的供血会受到影响，也就影响了身体对氧气的需求。这种情况下，身体会尝试通过加快呼吸来弥补氧气不足，从而导致呼吸困难。虽然心力衰竭是一种慢性疾病，但通过一些方法可以有效缓解呼吸困难，提高患者的生活质量。 首先，患者可以通过控制体位来帮助缓解呼吸困难。当患者出现呼吸困难时，可以尝试坐起或半坐姿位，这有助于减轻肺部压力，扩大肺部容量，减轻呼吸肌肉的负担，从而让呼吸更加顺畅。 其次，按照医生指导规范使用药物也是缓解呼吸困难的重要方式。患者应该按时按量服用心力衰竭相关的药物，如利尿剂、ACE抑制剂、β受体阻滞剂等，这些药物可以帮助控制心脏负荷、减轻心脏负担，从而减轻呼吸困难症状。 除药物治疗外，患者还可以通过一些生活方式的改变来缓解呼吸困难。保持适当的体重、避免暴饮暴食、戒烟限酒等都可以减轻心脏负荷，缓解呼吸困难。此外，适当的运动也有助于改善心脏功能，提高身体的耐受力。 最后，定期复诊也是缓解呼吸困难的关键。患者应该按时前往医院进行复诊，接受医生的检查和指导，及时调整治疗方案，确保病情得到有效控制，呼吸困难症状得到缓解。 总的来说，心力衰竭是一种慢性疾病，对患者的生活质量造成严重影响。但通过正确的治疗方法和生活方式的改变，可以有效缓解呼吸困难，提高患者的生活质量。关键在于患者和医生要密切合作，共同努力，共同抗击心力衰竭这一顽固疾病。 -
牙龈出血会因压力过大而加重吗
回答：牙龈出血是许多人在日常生活中可能会遇到的问题，它不仅影响口腔健康，还可能影响整体健康。有些人发现，自己在经历高压力状态时，牙龈出血的现象似乎会加重。那么，牙龈出血是否真的会因压力过大而加重呢？ 一、牙龈出血的原因 首先，我们需要了解牙龈出血的主要原因。通常情况下，牙龈出血与以下因素密切相关： 1. 牙龈炎和牙周病：最常见的原因是口腔卫生不良，导致牙菌膜积聚，引发炎症。 2. 维生素缺乏：缺乏维生素C、维生素K等营养成分也可能导致牙龈易出血。 3. 全身性疾病：如糖尿病、血液系统疾病等会增加牙龈出血的风险。 4. 口腔外伤：比如刷牙过于用力、使用不当的牙线等都会引发牙龈出血。 二、压力对口腔健康的影响 研究表明，心理压力会对身体的多个系统产生影响，包括免疫系统和内分泌系统。当个体面临高压状态时，身体会释放应激激素（如皮质醇），这些激素的增加会抑制免疫反应，使身体对炎症和感染的抵抗力降低。 在牙龈健康方面，压力过大可能导致以下情况： 1. 口腔卫生习惯的改变：压力可能导致人们在日常生活中忽视口腔卫生，减少刷牙和使用牙线的频率，从而增加牙龈炎的风险。 2. 生活习惯的变化：在高压力状态下，人们可能会选择不健康的饮食，增加糖分摄入，而糖分的增加又会促进牙菌膜的形成，进而加重牙龈炎。 3. 磨牙和咬紧牙齿：许多人在压力状态下会无意识地磨牙或咬紧牙齿，这种行为会对牙龈造成额外的刺激和伤害，进一步导致出血。 三、缓解压力对牙龈健康的重要性 为了保持良好的口腔健康，缓解压力显得尤为重要。以下是一些建议，以帮助减轻压力并改善牙龈健康： 1. 定期锻炼：运动可以有效释放压力，提高身体的免疫功能。 2. 健康饮食：摄入丰富的水果和蔬菜，确保维生素的摄入，以增强牙龈健康。 3. 定期口腔检查：定期见牙医，及时发现并处理口腔健康问题。 4. 放松技巧：练习冥想、瑜伽或深呼吸等技巧，以减轻心理压力。 结论 综上所述，牙龈出血确实可能因压力过大而加重。高压状态不仅影响口腔卫生习惯，还可能导致牙龈炎等相关疾病的发生。因此，保持良好的生活习惯，降低压力，定期进行口腔检查是维护牙龈健康的重要措施。在面对生活中的各种压力时，关爱自己的身体和心理健康，才能拥有更好的生活质量。 -
水疱怎么缓解疼痛
回答：水疱是一种常见的皮肤问题，通常由烧伤、摩擦、过敏反应或病毒感染等引起。水疱内部充满液体，可能会导致疼痛和不适。本文将介绍一些缓解水疱疼痛的方法，以帮助减轻症状并促进愈合。 1. 保持水疱的完整 在处理水疱时，首先应尽量避免刺破水疱。水疱的表皮层可以保护下面的皮肤免受感染，如果水疱完整，体内的液体可以促进愈合。如果水疱已经破裂，需保持伤口清洁，并采取适当的措施以防止感染。 2. 冷敷 冷敷是缓解水疱疼痛的有效方法。可以用干净的布包裹冰块，或使用冷藏的凝胶包，轻轻敷在水疱区域，每次15-20分钟。这可以帮助减少肿胀和疼痛，提供一定的舒适感。 3. 适当的清洁 日常清洁患处是非常重要的。使用温和的肥皂和清水轻轻清洁水疱表面，避免用力摩擦。清洗后，可以使用无菌的纱布轻轻盖住水疱，防止进一步的摩擦和感染。 4. 使用抗疼痛药物 非处方的止痛药，如布洛芬或对乙酰氨基酚，可以有效减轻疼痛和不适。在使用任何药物前，最好咨询医生或药剂师，确保其安全性和适用性。 5. 涂抹抗菌药膏 如果水疱破裂，可以使用一些抗菌药膏（如百多邦）来帮助防止感染。在涂抹之前，确保伤口已被清洁干净。然后，用无菌纱布覆盖，避免细菌感染。 6. 避免摩擦 在水疱愈合过程中，尽量避免对该区域的摩擦，例如穿宽松的衣物，或者使用护垫等保护措施。这样可以防止进一步的刺激和疼痛。 7. 补充水分 保持身体的水分充足对于愈合过程也至关重要。水分的补充可以帮助身体更好地修复受损的皮肤。 8. 寻求专业帮助 如果水疱面积较大、频繁复发或伴有严重疼痛、红肿、发热等症状，建议及时就医。专业的医生可以提供更为准确的诊断和治疗建议。 结语 水疱虽然常见，但并不应被忽视。通过以上方法，您可以有效缓解水疱造成的疼痛，促进皮肤愈合。如果症状持续或加重，请及时就医以获得专业的帮助与指导。保持良好的皮肤护理习惯，可以帮助您减少水疱的发生。 -
子宫内膜炎会影响女性激素水平吗
回答：子宫内膜炎是一种妇科疾病，指的是子宫内膜的炎症，通常由感染引起。这种病症不仅会影响女性的生育能力，还可能对女性的激素水平产生显著影响。本文将探讨子宫内膜炎对女性激素水平的影响及其潜在机制。 子宫内膜炎的表现与成因 子宫内膜炎的常见症状包括不规则出血、疼痛、异常分泌物等。其成因多种多样，常见的有细菌感染（如淋病、衣原体等）、宫腔手术后的感染或长期放置宫内节育器等。这些感染或刺激可引发免疫反应，从而导致内膜的炎症变化。 子宫内膜的激素依赖性 正常情况下，子宫内膜的增生和脱落与女性的激素水平密切相关，尤其是雌激素和孕激素。雌激素促使子宫内膜增厚，而孕激素则在月经周期的后期使其准备接受受精卵。如果子宫内膜受到炎症影响，可能会干扰这一激素调节机制。 子宫内膜炎对激素水平的影响 1. 炎症反应的影响：子宫内膜炎引发的炎症反应可能导致内分泌系统的变化，进而影响激素的分泌。例如，促性腺激素（LH和FSH）的分泌可能受到抑制，从而造成雌激素和孕激素合成的减少。 2. 激素失衡：子宫内膜的持续炎症可导致激素失衡。这种失衡可能表现为雌激素水平下降或孕激素相对过高，进而引起月经不规律、痛经或不育等症状。 3. 慢性炎症的长期影响：如果炎症持续存在，可能导致慢性子宫内膜炎，进而影响激素的长期调节，增加患上生育问题的风险。 结论 子宫内膜炎不仅是一种影响女性健康的疾病，其对激素水平的影响也不容忽视。炎症反应会干扰体内的激素平衡，进而影响月经周期和生育能力。对于处于育龄期的女性，及时识别和治疗子宫内膜炎是保障生殖健康的重要措施。如果出现异常症状，应及时就医，进行全面的检查和治疗，以避免对激素水平和生育能力造成潜在影响。 -
风热感冒的咳嗽如何缓解
回答：风热感冒是一种常见的呼吸道感染，其症状通常包括发热、咳嗽、喉咙痛、头痛等。咳嗽是风热感冒的重要症状之一，常常给患者带来不适和困扰。本文将为您介绍一些有效的缓解风热感冒咳嗽的方法。 1. 中药调理 中医认为风热感冒由外感风热所致，常用的中药有银翘散、桑菊饮等，具清热解毒、宣肺止咳的作用。可以根据个人情况选择适合的方剂，但在使用前最好咨询专业中医。 2. 温水润喉 多喝温水能够有效缓解咳嗽症状，保持喉咙湿润，有助于减轻咽喉的刺激感。温开水、蜂蜜水、淡盐水等都是不错的选择，其中蜂蜜具有润肺止咳的效果。 3. 饮食调理 在风热感冒期间，选择清淡易消化的食物，避免辛辣、油腻、生冷的食物。可以食用一些具有清热作用的食物，如苦瓜、绿豆汤、梨等，能够帮助身体排出热毒，缓解咳嗽症状。 4. 保持室内空气湿润 干燥的空气容易加重咳嗽，可以使用加湿器或者在室内放一盆清水，以提高空气湿度，缓解咽喉不适。同时，保持室内通风，避免二手烟和有害气体。 5. 热敷法 对症状明显的患者，可以尝试用热毛巾热敷喉部。这种方法能够促进局部血液循环，减轻喉部压力，缓解不适感。 6. 注意休息 尽量保持充足的睡眠和休息，减少身体负担，有助于增强免疫力，促进恢复。避免长时间剧烈运动，保持心情愉快，有助于身体康复。 7. 药物治疗 如果咳嗽症状严重，可以考虑使用一些咳嗽药物，尤其是含有止咳成分的药物。务必遵循医生的建议和使用说明，不要自行随意用药。 8. 适度锻炼 恢复期间适量锻炼有助于增强体质和免疫力，但要注意适度，避免过度疲劳。选择轻松的运动，如散步、瑜伽等，帮助身体恢复。 结论 风热感冒引起的咳嗽虽然常见，但通过适当的方法可以有效缓解症状。结合中医调理、饮食注意、保持空气湿润及良好的生活习惯，有助于加快恢复进程。如果症状持续加重或出现其他严重症状，应及时就医，寻求专业帮助。希望大家能够健康快乐，远离感冒困扰！ -
宫颈疫苗适合哪些人群
回答：宫颈癌疫苗，通常指的是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，是一种预防宫颈癌及其他由HPV引起的疾病的重要疫苗。接种HPV疫苗可以显著降低感染高风险HPV类型的几率，从而减少宫颈癌及其他相关疾病的发生。那么，宫颈疫苗适合哪些人群呢？以下将对此进行详细解析。 1. 青少年和年轻女性 HPV疫苗最适合接种的群体是青少年，尤其是9至14岁的女孩。这个年龄段的女性在接受疫苗接种时，通常尚未开始性行为，因此疫苗的有效性较高，能够在性接触之前预防病毒感染。部分国家和地区也建议男孩接种HPV疫苗，以减少病毒的传播和相关疾病的风险。 2. 年轻男性 虽然宫颈癌主要影响女性，但HPV也会导致男性出现生殖器疣、肛门癌等疾病。年轻男性尤其是那些有性伴侣或可能接触到HPV的男性（如同性恋男性）也应接种疫苗，以降低感染的风险和传播给伴侣的可能性。 3. 在校学生 随着教育的普及，各国开始在学校推广HPV疫苗接种，尤其是在中学阶段。通过在学校进行接种，可以更方便地让学生和家长了解到疫苗的重要性，减少宫颈癌的潜在风险。 4. 有高危行为的女性 对于那些有多个性伴侣或从事高危性生活的女性，HPV疫苗接种是提高自我保护的一种有效方式。这些女性群体面临较高的HPV感染风险，接种疫苗不仅可以保护自己，也有助于保护伴侣。 5. 已经感染过HPV的人 有些人虽然已经感染了HPV，但接种疫苗仍然是有益的，因为HPV疫苗能够预防其他类型的HPV感染。例如，如果你感染的是HPV的某一型别，疫苗仍然可以保护你免受其他型别的感染。 6. 妇女（尤其是高危人群） 女性在进入中年后，仍然可以接种HPV疫苗，特别是那些未完成疫苗接种的女性。对于接种后感染病毒的女性，该疫苗可以提供额外的保护，尤其是那些有宫颈病变历史的高危人群。 总结 综上所述，宫颈疫苗适合各个年龄段的女性及年轻男性，尤其是青少年及其早期性活动前。此外，对于有高危性行为的个体和那些已经感染过HPV的人，接种疫苗也是一种有效的预防措施。通过了解哪些人群适合接种HPV疫苗，我们可以更好地推广宫颈癌的预防工作，提高公众健康水平。希望通过广泛的宣传和教育，使更多的人了解并主动接种，从而降低宫颈癌的发病率。
点击查看更多>