小胶质细胞TBK1信号通路促进乳腺癌脑转移：克利夫兰诊所研究揭示新机制
乳腺癌是最容易发生脑转移的癌症之一，其中约30%的乳腺癌患者在疾病过程中经历脑转移，尤其是HER2阳性患者，其脑转移风险高达30%-50%。尽管这一现象在临床中普遍存在，但科学家对于乳腺癌脑转移的具体分子机制仍然知之甚少。近日，美国克利夫兰诊所的研究团队在顶级期刊《Cancer Research》上发表了一项重要研究，揭示了肿瘤相关小胶质细胞的TBK1信号通路如何促进乳腺癌脑转移，为靶向治疗提供了新的方向。
乳腺癌脑转移的现状与挑战
乳腺癌脑转移导致患者预后非常差，这源于对其分子机制的有限认知。尽管已有研究表明肿瘤微环境对乳腺癌脑转移至关重要，特别是肿瘤相关小胶质细胞在帮助转移性乳腺癌细胞定植和增殖中有所参与，但具体的作用机制仍不明确。
研究新发现：TBK1信号通路的关键作用
克利夫兰诊所的研究团队聚焦于小胶质细胞中的关键分子TBK1(TANK结合激酶1)。TBK1已经被证实在调控小胶质细胞的生物学功能中具有重要作用，而此次研究揭示了其在乳腺癌脑转移中的具体机制：
激活TBK1信号通路促进乳腺癌细胞迁移与侵袭
研究人员用乳腺癌细胞的培养基处理小胶质细胞以模拟肿瘤微环境，发现经过处理的小胶质细胞能够提升乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)、迁移、侵袭和增殖能力。而使用TBK1抑制剂后，小胶质细胞的这一促进作用消失，说明TBK1信号通路在促进乳腺癌脑转移中发挥关键作用。
下游机制：GM-CSF介导的影响
转录组数据分析显示，肿瘤“教育”后的小胶质细胞中编码GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的基因CSF2表达显著上调;
敲低CSF2基因或耗竭乳腺癌细胞表面的GM-CSF受体(CSF2RA)，都可以显著抑制乳腺癌细胞的EMT、迁移、侵袭和增殖能力。
这些发现表明，肿瘤相关小胶质细胞通过TBK1信号通路上调GM-CSF，从而促进乳腺癌脑转移的进程。
动物实验：TBK1抑制剂减少脑转移、延长生存期
研究团队进一步在乳腺癌脑转移小鼠模型中测试了TBK1抑制剂的效果。结果显示：
使用TBK1抑制剂显著减少脑转移病灶，并延长小鼠生存期;
即使在已经发生脑转移的小鼠中，TBK1抑制剂也能抑制脑内转移灶的生长。
研究意义与未来探索
治疗乳腺癌脑转移的新方向
肿瘤相关小胶质细胞的TBK1信号通路在乳腺癌脑转移中扮演重要角色，靶向TBK1的药物或能显著减少脑转移风险。目前已有TBK1抑制剂获批用于抗炎和抗过敏治疗，其临床用途正在迅速扩展，这将加速其在乳腺癌领域的临床探索。
进一步机制研究需求
此次研究揭示了TBK1通过GM-CSF介导乳腺癌脑转移的机制，但肿瘤相关小胶质细胞是如何被乳腺癌细胞“教育”成促转移细胞仍需深入研究。这或将明确乳腺癌脑转移的全链条分子机制，为更多靶点开发提供可能性。
总结
克利夫兰诊所的最新研究突破性地揭示了肿瘤相关小胶质细胞中的TBK1信号通路在乳腺癌脑转移中的作用。通过上调GM-CSF，TBK1促进乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭，为开发靶向TBK1的治疗方案奠定了理论基础。随着相关研究的深入，以及TBK1抑制剂在乳腺癌脑转移治疗中的应用探索，未来有望为乳腺癌脑转移患者提供更有效的治疗策略，也为脑转移研究开辟了新的方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
-
罗氏口服SERD药物GiredestrantIII期evERA研究取得积极成果
-
赛诺菲口服BTK抑制剂Tolebrutinib审评时限延至2025年底
-
FDA拒绝Rexulti联合舍曲林用于治疗PTSD的补充新药申请
-
药物使用对肠道菌群长期影响研究揭示健康隐患
-
癌症转移研究新突破：ACKR3“条形码”机制揭示治疗新思路
-
玛仕度肽新适应症获批 助力2型糖尿病患者血糖管理与多重获益
-
康诺亚双抗药物CM336启动III期临床研究：聚焦复发难治性多发性骨髓瘤
-
烟酰胺单核苷酸（NMN）助力抗肿瘤免疫治疗：恢复早衰T细胞功能显著提升疗效
-
研究揭示不同部位肥胖对大脑健康的影响：内脏脂肪危害最大
-
正大天晴晴立舒®获批上市 打破前列腺癌治疗领域原研药垄断
点击查看更多>
-
小胶质细胞TBK1信号通路促进乳腺癌脑转移：克利夫兰诊所研究揭示新机制
-
罗氏口服SERD药物GiredestrantIII期evERA研究取得积极成果
-
赛诺菲口服BTK抑制剂Tolebrutinib审评时限延至2025年底
-
FDA拒绝Rexulti联合舍曲林用于治疗PTSD的补充新药申请
-
药物使用对肠道菌群长期影响研究揭示健康隐患
点击查看更多>
-
尿毒症综合征如何缓解肌肉抽搐
回答：尿毒症综合征是由肾功能受损而导致体内废物不能有效排除的疾病，其症状之一便是肌肉抽搐。尿毒症患者常常会经历因高血磷和低钙等因素引起的肌肉抽搐，这给患者的健康和生活质量带来了极大困扰。在面对这一症状时，有效缓解肌肉抽搐显得尤为重要。下面我们将探讨一些缓解尿毒症患者肌肉抽搐的方法。 首先，对于尿毒症患者来说，保持水电解质平衡十分关键。因此，患者应定期测量血液中的电解质水平，特别是钙、磷等关键离子的浓度。医生会根据检测结果给予相应的补充或调整，以维持正常的水电解质平衡，从而减少肌肉抽搐的发生。 其次，针对肌肉抽搐症状，药物治疗是一种常见的方法。抗抽搐药物如苯妥英钠（Phenobarbital）或卡马西平（Carbamazepine）可以帮助控制肌肉抽搐，减轻患者的不适感。应该注意的是需要在医生的指导下使用这些药物，并避免自行调整剂量以及长期大剂量使用，以免出现药物副作用。 此外，尿毒症患者在日常生活中还应该注意调整饮食结构，避免食用高磷食物，选择富含高品质蛋白质的食物，如鱼类、蛋类等，同时注意钙、维生素D的摄入，有助于减轻肌肉抽搐症状。 除了药物治疗和饮食调整外，定期进行适当的运动也可以帮助缓解尿毒症患者的肌肉抽搐。适当的运动可以增强肌肉力量和灵活性，有助于改善血液循环，减少肌肉疼痛和抽搐的发生。但是，在进行任何运动计划前，请务必与医生进行沟通，制定适合自己病情和身体状况的运动方案。 综上所述，尿毒症综合征是一种严重的疾病，肌肉抽搐是其常见症状之一，严重影响患者的生活质量。通过保持水电解质平衡、药物治疗、饮食调整和适当运动，可以有效缓解尿毒症患者的肌肉抽搐症状，提高其生活质量及健康水平。在治疗过程中，患者应密切关注自身健康状况的变化，并及时向医生汇报，以获得更好的治疗效果。 -
肛周湿疹能通过调整作息改善吗
回答：肛周湿疹是一种比较常见的皮肤疾病，主要表现为肛门周围皮肤的瘙痒、红肿和不适。此病因复杂，可能与多种因素有关，包括皮肤过敏、机械刺激、感染、饮食习惯以及生活方式等。许多患者在寻求治疗时会问，调整作息能否帮助改善肛周湿疹的症状呢？ 1. 作息与身体健康的关系 良好的作息关系到身体的整体健康，包括免疫系统的功能、心理状态和皮肤健康。睡眠不足、作息不规律会导致身体的内分泌失衡，从而影响免疫系统，增加过敏和炎症反应的风险。因此，合理安排作息时间，保持充足的睡眠，对于改善皮肤问题，尤其是湿疹等炎症性疾病，是十分重要的。 2. 调整作息对肛周湿疹的影响 提高免疫力：充足的睡眠有助于增强免疫系统的功能，使身体能够更有效地抵抗感染和过敏反应，从而可能减轻肛周湿疹的症状。 减少压力：压力是诱发湿疹的一个重要因素。生活节奏的加快、工作压力的增加，常常导致人们忽视作息的规律性。调整作息，保持心理健康，可以有效减轻因为压力而引发的湿疹。 改善消化功能：规律的作息有助于促进消化系统的健康，调整饮食习惯，避免不良饮食（如辛辣、油腻等），为皮肤健康打下良好的基础。 3. 具体调整建议 保证充足睡眠：成年人通常需要每晚7到9小时的睡眠，创造良好的睡眠环境，如保持安静、黑暗和舒适的卧室条件。 定时用餐：保持规律的饮食习惯，避免过度饥饿或暴饮暴食，有助于维持身体的正常代谢和营养吸收。 适量运动：适度的锻炼不仅有助于身体健康，还能提高心理状态，减轻压力。可以选择慢跑、瑜伽、游泳等有氧运动。 管理压力：通过冥想、深呼吸、听音乐等方式放松身心，缓解压力，改善心理健康。 4. 其他配合措施 虽然调整作息对于改善肛周湿疹有积极作用，但单靠作息调整可能不足以完全缓解症状。患者还应注意以下几点： 保持清洁：肛周区域的清洁非常重要，避免潮湿和污垢刺激。 避免刺激物：减少对肛周的摩擦与刺激，选择合适的内裤和洗浴产品。 寻求专业建议：如湿疹症状持续不改善，建议咨询皮肤科医生，获取更专业的治疗方案，可能包括外用药物或其他疗法。 结论 整体而言，合理调整作息对肛周湿疹的改善是有帮助的，但仍需要结合其他的生活方式和治疗手段来全面管理自身的健康。如果你正在与肛周湿疹作斗争，不妨试着从作息入手，同时配合相关护理措施，提高生活质量，恢复健康。 -
慢阻肺的药物有哪些副作用
回答：慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以慢性气道炎症和气流受限为特征的肺部疾病，主要由吸烟、空气污染和其他环境因素引起。目前，慢阻肺的治疗主要依赖于药物治疗，包括支气管扩张剂和类固醇等。这些药物在有效缓解症状的同时，亦可能产生一些副作用。以下将探讨慢阻肺常用药物的副作用。 1. 支气管扩张剂 支气管扩张剂是慢阻肺患者常用的药物，主要分为短效支气管扩张剂（如沙丁胺醇）和长效支气管扩张剂（如福莫特罗、噻托溴铵等）。 副作用： 心血管影响：有些患者可能会出现心悸、心率加快等心血管问题，尤其是在使用高剂量或频繁使用时。 震颤：手颤、颤抖是常见的副作用，特别是在使用短效支气管扩张剂时。 头痛：部分患者使用这类药物后可能会出现头痛或偏头痛。 口干、喉咙刺激：部分患者可能会感到口干或喉咙不适。 2. 吸入性类固醇 吸入性类固醇（如氟氯噻吨、布地奈德等）用于消炎和减少气道的炎症反应。 副作用： 口腔念珠菌感染：使用吸入性类固醇的患者更容易出现口腔霉菌感染，因此在使用后需漱口以减少副作用。 喉咙炎症和声音嘶哑：类固醇可能引起喉部不适，导致声音改变。 长期使用风险：长期使用可能导致系统性副作用，如骨质疏松、糖尿病风险增加等。 3. 磷酸氯喹类药物 这些药物（如罗氟司特）通常用于控制慢阻肺的急性加重。 副作用： 腹泻、恶心：常见的消化系统副作用。 头痛、失眠：一些患者反映会出现神经系统不适。 4. 其他药物 慢阻肺的综合治疗中，可能还会使用平喘药物（如茶碱类）以及抗生素。 副作用： 茶碱类：可能导致消化不良、失眠、心律失常等副作用。 抗生素：如长期或不当使用，可能造成抗药性增加、胃肠道反应等。 总结 虽然慢阻肺的药物治疗在改善患者生活质量和延缓病情进展方面起着重要作用，但医务人员和患者需要密切关注可能的副作用。治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化调整，定期随访和监测副作用的出现，及时处理可能出现的问题。此外，患者应与医生保持良好的沟通，共同制定最佳的治疗策略，以实现最佳的治疗效果。 -
如何分辨肠绞痛还是胃病
回答：肠绞痛和胃病是两种常见的消化系统疾病，许多人在生活中可能会遭遇其中一种或两种疾病的困扰。由于它们的症状可以相似，很多人常常难以分辨。了解这两者之间的不同之处对于及早诊断和治疗非常重要。本文将为您提供一些区分肠绞痛和胃病的实用指南。 一、症状比较 1. 胃病的症状 胃病通常指的是胃部存在的多种疾病，包括胃炎、胃溃疡、胃食管反流病等。其常见症状包括： 上腹痛：常感到上腹部不适或疼痛，进食后可能加重。 恶心和呕吐：部分患者可能会有恶心感，甚至呕吐。 消化不良：感觉腹胀、打嗝、食欲减退等。 反酸：在进食后，感觉有酸液返流到食管。 烧心感：下胸骨后有烧灼感，通常在餐后更明显。 2. 肠绞痛的症状 肠绞痛多与肠道功能紊乱有关，例如肠易激综合症（IBS）等。其常见症状包括： 腹部绞痛：主要集中在下腹部，疼痛可能是周期性发作，并伴随着肠鸣响。 腹泻或便秘：可表现为交替的腹泻和便秘。 腹胀：可能会感到腹部胀满或不适。 排便后的缓解感：通常在排便后疼痛有所缓解。 二、痛感的性质 胃病：疼痛多为钝痛或者灼痛，往往与进食有关，吃东西后更明显。 肠绞痛：痛感多为阵发性，呈现出绞痛或绞紧感，疼痛通常与肠道活动相关。 三、引发因素 胃病：常常与饮食习惯、压力、药物（如非甾体抗炎药）以及幽门螺杆菌感染有关。 肠绞痛：可能与饮食、情绪（如焦虑、压力）、以及肠道菌群失调等因素有关。 四、就医与诊断 无论是肠绞痛还是胃病，若症状持续或加重，均应及时就医。医生会根据您的症状、病史以及必要的身体检查和辅助检查（如内镜、超声、CT等）来进行确诊。 1. 医生问诊 医生会询问症状的表现、持续时间、进食习惯、家族病史等，以帮助判断。 2. 检查 如有必要，医生可能会建议进行胃镜、肠镜等检查，在检查中可以直接观察到消化道的病变。 五、结论 虽然肠绞痛和胃病有许多相似之处，但二者的症状、疼痛性质和引发因素仍有显著差异。了解这些差异可以帮助您更准确地识别自己的症状，从而采取相应措施。如果您有严重的不适，请及时寻求医生的专业评估与治疗。在日常生活中，保持良好的饮食习惯、适当的锻炼和减压也对维护消化健康至关重要。 -
甲状腺眼病如何影响眼部健康
回答：甲状腺眼病，又称为Graves眼病，是一种由甲状腺功能亢进引起的自身免疫性眼部疾病。这种疾病严重影响患者的眼部健康，给患者带来不适和痛苦。下面我们将详细介绍甲状腺眼病是如何影响眼部健康的。 首先，甲状腺眼病会导致眼球突出，俗称“硬眼病”。由于眼眶组织的水肿以及眶骨后部的肌肉增生，眼球会向前突出，导致眼睑无法完全闭合，进而引发眼干、易感染等问题。眼球突出不仅影响美观，还可能影响视力，甚至造成严重的视网膜疾病。 其次，甲状腺眼病会导致眼睛干涩、疼痛、刺痛等不适症状。眼球突出后，眼睛表面暴露在外界环境中，容易受到风沙、灰尘等刺激，导致眼部不适感。患者可能会感到眼睑沉重、疼痛，甚至出现角膜溃疡等严重并发症。 另外，甲状腺眼病还可能导致眼睑水肿、眼球运动障碍等问题。眼睑水肿使得眼睛更加难以闭合，加重了眼干的症状；而眼球运动障碍则会影响视野和日常生活。有些患者甚至可能出现复视、斜视等现象，严重影响视力和生活质量。 在治疗方面，针对甲状腺眼病，早期诊断和治疗至关重要。医生可能会采用药物控制甲状腺功能亢进，并通过激素治疗、眼科手术等方式缓解眼部症状。此外，患者还可以通过润眼液、热敷等方法缓解眼干、眼部不适的症状。 综上所述，甲状腺眼病对眼部健康造成严重影响，不仅使患者面临外貌上的困扰，更可能影响视力和生活质量。因此，及早发现、诊断和治疗甲状腺眼病是至关重要的，患者应积极配合医生治疗，采取有效的措施，保护眼部健康，提升生活质量。 -
颈椎病会影响到生活质量吗
回答：颈椎病是一种常见的颈部疾病，通常由于颈椎的退行性变化、颈部受伤或长时间不良姿势所导致。随着社会的快速发展，尤其是信息技术的普及，越来越多的人们面临颈椎病的困扰。许多人在问：颈椎病真的会影响到生活质量吗？本文将探讨颈椎病对生活质量的影响及其可能的应对措施。 颈椎病的症状与影响 颈椎病的症状多种多样，包括颈部疼痛、僵硬、活动受限、头痛、肩背部不适，甚至可能伴随手臂的麻木和无力。这些症状不仅仅是身体上的不适，还可能对心理和社交活动产生深远的影响。 1. 疼痛与不适：持续的颈部疼痛会使患者在工作和家庭生活中感到不适，影响到日常活动的进行，降低了生活的质量。 2. 工作效率：颈椎病导致的疼痛和不适感使得患者难以集中精力，工作效率下降。特别是在需要长时间坐在电脑桌前的工作环境中，颈椎病患者可能会出现更多的精神疲劳和身体疲劳。 3. 心理健康：慢性的身体不适往往会引发焦虑和抑郁。患者因疼痛和功能限制而感到无助，社交活动减少，孤独感加重，从而形成恶性循环。 4. 社交生活：由于疼痛和不适，患者可能会避免参加社交活动和体育锻炼，这不仅影响了身体健康，也减少了与他人建立关系的机会，导致社会交往的减少。 应对措施 虽然颈椎病确实会显著影响生活质量，但通过合理的应对措施，患者可以减轻症状，提高生活质量： 1. 纠正姿势：保持良好的坐姿与站姿，避免长时间低头看手机或电脑。适当调整工作环境，如调整椅子的高度和屏幕的位置，以减轻颈椎的负担。 2. 适度锻炼：坚持适度的颈部和肩部锻炼，可以增强肌肉力量，改善颈椎的灵活性，减轻症状。可以选择一些柔和的运动，如瑜伽、游泳等。 3. 物理治疗：物理治疗可以帮助缓解疼痛、增强肌肉，并促进恢复。理疗师会设计个性化的治疗方案，帮助患者改善症状。 4. 药物治疗：在医生的指导下，适当使用非处方药物或处方药物能够减轻疼痛和炎症，改善生活质量。 5. 心理支持：如果颈椎病影响到心理健康，建议寻求专业的心理咨询，帮助自己应对焦虑与抑郁，增强情绪韧性。 结论 总的来说，颈椎病对生活质量的影响是显著的，涉及到身体、心理和社会多个方面。通过采取适当的预防措施和治疗方法，患者可以有效减轻症状，重拾生活的乐趣。关注颈椎健康，从日常生活中的小细节做起，将有助于提高整体生活质量。希望每个人都能维护好自己的颈椎健康，过上更加积极、快乐的生活。
点击查看更多>