齐鲁制药PROTAC创新药QLH12016首次临床数据亮相ESMO 2025大会
近日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2025年大会公布了全部常规摘要。在本次盛会上，齐鲁制药首次披露了其自主研发的PROTAC创新药物QLH12016的临床研究结果。这一药物靶向雄激素受体(AR)，为治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)带来了新的研究进展。
靶向AR的PROTAC新药进入临床评估
QLH12016是一款基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术开发的AR降解剂。该机制通过促进雄激素受体的选择性降解，从而抑制AR信号通路的持续激活，是克服传统AR抑制剂耐药问题的重要方向。
截至2025年2月14日，共有36例mCRPC患者入组QLH12016临床试验，接受100至1200mg每日一次的口服治疗。所有受试者均为转移性疾病患者，其中28%的病灶累及内脏(肺转移11.1%，肝转移2.8%)。基因分型结果显示，约七成(69.4%)患者为配体结合域野生型(LBD wt)，另有30.6%存在LBD突变(含L702H等突变类型)。
安全性良好：未观察到剂量限制性毒性
安全性方面，QLH12016在100–1200mg剂量范围内未出现剂量限制性毒性(DLTs)，总体耐受性令人满意。
共有33例患者(91.7%)出现治疗相关不良事件(TRAEs)，其中14例为3级及以上不良事件。常见TRAEs包括贫血(63.9%)、乏力(47.2%)及体重下降(41.7%)。
值得注意的是，研究中未发现3级及以上的胃肠道不良反应;血液学不良事件较少见，其中3级贫血占5.6%，嗜中性粒细胞减少占2.8%。整体安全特征良好，为进一步研究奠定了基础。
疗效初显：多剂量组均展现抗肿瘤活性
在疗效方面，QLH12016表现出有潜力的抗肿瘤效果。全体受试人群的中位影像学无进展生存期(rPFS)为7.4个月。
分剂量组来看，600mg组(n=13)的中位rPFS达到9.0个月，而900mg组(n=10)尚未达到中位值，提示持续疗效的可能性。值得一提的是，无论患者的LBD基因状态是否突变，均观察到积极的治疗反应。
总结与展望
总体来看，QLH12016在初步临床试验中展现出良好的安全性和可观的疗效信号，为雄激素受体靶向治疗提供了新的研究方向。随着更多数据的积累，该药物有望成为mCRPC患者在耐药阶段的潜在新选择，推动PROTAC技术在实体瘤治疗中的临床转化。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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胃癌能通过基因检测发现吗
回答：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，是全球癌症导致死亡的主要原因之一。早期发现胃癌对于治疗和预后至关重要，由于其症状不明显且易被忽视，许多患者往往在疾病晚期才得到确诊。在这样的背景下，基因检测被认为是一种有潜力的方法，可帮助早期发现胃癌，提高治疗成功率。 胃癌常常与遗传因素有关，某些基因的突变可能增加一个人罹患胃癌的风险。通过基因检测，我们可以检测这些基因的异常，从而及早发现个体患有胃癌的潜在风险。例如，一些遗传性胃癌综合征如家族性diffuse型胃腺癌等与特定基因的突变密切相关。通过基因检测，我们可以更早地识别患者是否携带这些突变，有助于及早干预和监测这些高风险个体。 在临床实践中，基因检测不仅可以发现患有胃癌风险较高的个体，还可以指导治疗方案的选择。一些基因检测结果可能预测患者对特定药物的反应，从而个性化治疗方案。这种精准医学的方法可以提高治疗效果，降低不必要的治疗风险和费用。 需要注意的是，基因检测虽然在胃癌的早期发现和治疗中具有潜力，但也存在一些挑战。首先，基因检测并非100%准确，可能存在假阳性或假阴性结果。其次，基因检测的成本较高，对于一些患者而言可能难以承担。此外，对基因检测结果的解读和个性化治疗方案的制定需要有经验的医疗团队参与，这对医疗资源和专业人才的需求也提出了挑战。 综上所述，基因检测作为一种早期发现胃癌的重要工具，为个体提供了更为个性化的治疗方案。要实现基因检测在胃癌防治中的最大潜力，需要继续加强科研力量，降低检测成本，提高准确性，并加强临床医生对基因检测结果的解读与运用。通过不懈努力，我们有望在早期发现和治疗胃癌方面取得更大的进展，为患者带来更多生存机会和更好的生活质量。 -
鼻窦炎的原因有哪些
回答：鼻窦炎，也称为鼻窦感染，是一种影响鼻腔周围空腔（即鼻窦）的炎症性疾病。它可以由多种因素引起，通常会导致鼻塞、流鼻涕、头痛、面部胀痛等不适症状。了解鼻窦炎的原因有助于我们更好地预防和治疗这种疾病。以下是引起鼻窦炎的一些主要原因： 1. 感染 鼻窦炎常常是由于细菌、病毒或真菌的感染引起的。以下是一些具体情况： 病毒感染：许多情况下，鼻窦炎是由上呼吸道病毒感染（如感冒）导致的。当病毒感染引发鼻腔和鼻窦的炎症时，黏液的排出受阻，进而可能导致细菌的二次感染。 细菌感染：如果粘液积聚，细菌则可能在鼻窦内繁殖，引发细菌性鼻窦炎。这种类型的鼻窦炎通常持续时间更长，症状也更严重。 真菌感染：虽然不常见，但在免疫系统较弱的人群中，真菌感染也可能导致鼻窦炎。 2. 过敏 过敏性鼻炎患者更容易患上鼻窦炎。例如，空气中的花粉、灰尘、宠物皮屑等过敏原可导致黏膜肿胀和炎症，进而阻塞鼻窦，引发感染。 3. 解剖结构异常 某些解剖结构的异常也可能导致鼻窦炎的发生。例如，鼻中隔偏曲、鼻息肉等情况可能导致鼻腔通道狭窄，阻碍粘液的排出，从而增加感染的风险。 4. 环境因素 生活和工作环境中的某些因素也可能促进鼻窦炎的发生。比如空气污染、气候变化、烟雾或化学刺激物等都可能引起鼻部的炎症反应。 5. 其他健康问题 某些健康状况可能使一个人更容易患上鼻窦炎： 免疫系统疾病：如糖尿病、艾滋病等，这些疾病可能导致身体抵抗力下降，容易感染。 上呼吸道疾病：如慢性支气管炎或哮喘等，也可能与鼻窦炎的发生相关。 6. 生活习惯 不良的生活习惯也可能影响鼻窦的健康。吸烟、饮酒过量、缺乏锻炼等都会削弱免疫系统，使得个人更易感染。 结论 鼻窦炎的发病原因复杂多样，通常是由多种因素共同作用的结果。了解这些原因可以帮助我们在日常生活中采取有效的预防措施，比如保持良好的卫生习惯，管理过敏，改善生活环境，及时治疗上呼吸道感染等。同时，一旦出现鼻窦炎的相关症状，建议及时就医，以便进行合理的诊断和治疗。 -
湿热病与消化不良有关吗
回答：湿热病是中医学中的一种病理状态，主要表现为湿气与热邪在体内的聚集，通常影响脾胃的功能。消化不良则是指食物消化吸收的过程出现障碍，常伴有腹胀、腹痛、食欲减退等症状。湿热与消化不良密切相关，两者之间存在着一定的联系，我们可以从以下几个方面来探讨它们的关系。 一、湿热病的成因 湿热病的发生常与饮食、生活方式及外界环境有密切关系。高脂、高糖、辛辣及油腻的食物常常是湿热内生的诱因。此外，潮湿的环境条件以及精神压力也可能导致体内湿热的积聚。湿气沉重，伴随热邪，往往对脾胃造成影响，进一步损伤消化功能。 二、湿热对脾胃的影响 在中医学理论中，脾胃被视为消化系统的核心。湿热病对脾胃的影响主要体现在以下几个方面： 1. 脾胃功能失调：湿热内阻会使脾胃的运化功能减弱，导致食物不能有效消化，出现腹胀、食欲不振等消化不良症状。 2. 痰湿内生：湿热聚集后，易形成痰湿，痰湿在体内积聚，不仅影响脾胃的运化，还可能阻碍其他脏腑的功能，导致更为复杂的消化问题。 3. 热邪扰胃：湿热中的热邪会刺激胃肠道，引起炎症反应，导致恶心、呕吐等症状加重，进一步造成消化不良。 三、消化不良的症状 消化不良的症状通常表现为上腹部胀痛、嗳气、恶心、呕吐及食欲减退等。若伴随湿热病的表现，可能还会出现口干口苦、身体泛热、小便黄等温热症状。这些都提示我们，消化不良可能不仅仅是单纯的功能性问题，还可能涉及到湿热病的影响。 四、湿热病与消化不良的调理 在调理湿热病及消化不良时，中医通常采用饮食调理和药物治疗相结合的方式： 1. 饮食调理：应避免辛辣、油腻、甜腻的食物，多吃清淡易消化的食物，如米粥、蔬菜水果等，以帮助清除体内湿热。 2. 中药治疗：一些中药如藿香、佩兰、黄连等，具有清热利湿、理气和胃的功效。这些药物在临床上常用于处理湿热引起的消化不良。 3. 生活方式的调整：保持良好的作息规律，适量运动，增强体质，避免久坐不动，以促进气血运行和脾胃功能的恢复。 五、总结 湿热病与消化不良之间的关系是复杂且密切的。湿热不仅是消化不良的诱因之一，也可能是其结果。通过合理的饮食、药物调理及生活方式的改善，可以有效缓解湿热对脾胃的影响，从而改善消化不良的症状。了解湿热的表现及其与消化系统的关系，有助于我们在症状出现时及时采取措施，促进身体健康。 -
甲状旁腺功能亢进症的检查费用是多少
回答：甲状旁腺功能亢进症，简称甲旁亢，是一种由甲状旁腺（parathyroid gland）产生过多甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）引起的疾病。这种疾病会导致体内钙离子水平异常升高，影响骨骼健康和其他身体系统的正常功能。 对于怀疑患有甲状旁腺功能亢进症的患者，医生通常会进行一系列的检查来确认诊断以及确定病情的严重程度。常见的检查项目包括血液检查、尿液检查、X光检查以及影像学检查等，这些检查有助于医生了解患者的病情情况，并为后续治疗方案的制定提供依据。 关于甲状旁腺功能亢进症的检查费用，具体费用会根据医疗机构、地区以及具体的检查项目而有所不同。一般来说，这些检查项目的费用可以包括检查费用、医疗材料费用以及医生诊断费用等方面。在部分国家或地区，患者可以通过医疗保险来支付部分或全部的检查费用，以减轻患者的经济负担。 建议患者在接受检查之前，应向医疗机构或医生了解具体的检查项目和费用，以便做好经济准备。同时，患者可以咨询医疗保险公司，了解是否可以获得医疗保险报销，以降低检查费用对自身财务的影响。 总的来说，针对甲状旁腺功能亢进症的检查费用因地区和医疗机构而异，患者在接受检查前应咨询医生或医疗机构，了解清楚相关费用情况，做好经济准备，以便及时接受诊断和治疗，维护自身健康。 -
如何预防纯合子型家族性高胆固醇血症的并发症？
回答：家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性疾病，纯合子型家族性高胆固醇血症则是其中最为严重的一种类型。患者患有这种疾病会导致非常高的胆固醇水平，增加心血管疾病的风险，严重时甚至可能导致心脏病和中风等严重并发症。因此，预防纯合子型家族性高胆固醇血症的并发症至关重要。本文将探讨如何有效预防这些并发症的方法。 首先，及时准确的诊断是预防并发症的第一步。对于家族性高胆固醇血症的患者，尤其是纯合子型患者，早期诊断非常关键。定期进行血液检测，包括检测胆固醇水平和脂蛋白水平等，并通过基因检测确认疾病类型，可以帮助医生及时采取措施，降低并发症风险。 其次，纯合子型家族性高胆固醇血症患者需采取积极的治疗措施。常规的治疗方案包括药物治疗和生活方式改变。药物治疗通常包括他汀类药物，如阿托伐他汀，可有效降低胆固醇水平。此外，患者还需要遵循良好的饮食习惯，避免高胆固醇食物，多摄入水果、蔬菜和全谷类食物，保持适当的体重，定期进行体育锻炼等。 除了药物治疗和生活方式改变，定期的随访和监测也是预防并发症的重要一环。纯合子型家族性高胆固醇血症患者需要定期进行心血管健康检查，包括测量血压、检查心脏状况等。及时发现和处理心血管疾病的风险因素，可以有效预防并发症的发生。 最后，教育患者和家属也是预防并发症不可或缺的一环。患者和家属需要了解纯合子型家族性高胆固醇血症的相关知识，明白预防措施的重要性，提高对疾病的认识和管理能力。 在预防纯合子型家族性高胆固醇血症并发症的过程中，医生、患者和家属的密切合作至关重要。通过及时的诊断、积极的治疗措施、定期的监测和教育，可以有效减少并发症的风险，提高患者的生活质量，延长寿命。让我们共同努力，预防并控制纯合子型家族性高胆固醇血症带来的危害，让患者拥有更健康、更美好的未来。 -
皮肤癌的病理检查报告怎么看
回答：在临床实践中，病理检查报告是医生们诊断和治疗疾病的重要依据之一。对于皮肤癌来说，病理检查报告尤为关键，可以提供详细的病变信息，帮助医生确定病变类型、分级和预后。本文将简要介绍如何看皮肤癌的病理检查报告。 一、病变类型： 皮肤癌主要分为基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤等几种类型。在病理检查报告中，通常会明确指出病变的类型，对于基底细胞癌来说，病理报告可能会描述蔓延性增生的基底细胞，丰富的细胞核和少量的胶原纤维。而对于鳞状细胞癌来说，报告可能会指出鳞状上皮细胞的异常增生和角化现象。因此，首先要了解皮肤癌的类型。 二、病变分级： 病理检查报告中通常还包括病变的分级信息。皮肤癌的分级有助于医生评估病变的恶性程度和预后。通常，皮肤癌的分级采用的是肿瘤的分化程度和细胞异常程度来划分，分为不同的等级，如低分化、中分化和高分化等。分级越高，通常表明肿瘤越具有侵袭性。 三、浸润深度： 对于皮肤癌来说，浸润深度是一个重要的参数。它表示肿瘤细胞侵犯到皮肤的深度有多深，直接关系到肿瘤的治疗和预后。病理检查报告中通常会描述肿瘤的水平和垂直浸润深度，以帮助医生评估病变的严重程度。 四、边缘情况： 病理检查报告还会对皮肤癌病变的边缘情况进行描述。边缘情况通常包括病变周围正常组织和肿瘤组织的交界处是否清晰、有无分叶或浸润等情况。清晰的边缘通常有利于手术切除，减少复发的风险。 总体而言，病理检查报告对于皮肤癌的诊断和治疗至关重要。医生可以通过仔细阅读报告内容，了解病变的类型、分级、浸润深度和边缘情况，制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者的预后。因此，在面对皮肤癌病理检查报告时，医生和患者应密切合作，共同应对这一严峻挑战。
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