辉瑞妥卡替尼联合疗法在HER2阳性转移性乳腺癌III期研究中取得突破性进展

10月14日,辉瑞公司宣布,其口服HER2酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼(tucatinib,商品名:Tukysa)在III期HER2CLIMB-05临床研究中取得了积极成果。该研究针对HER2阳性(HER2+)转移性乳腺癌(MBC)患者的一线联合治疗,结果显示疗效显著,为患者带来新的治疗希望。
妥卡替尼:专注HER2靶点的创新小分子抑制剂
妥卡替尼是一款高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。早在2020年4月,该药便获得美国FDA批准,用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗既往接受过一种或多种抗HER2疗法的HER2+转移性乳腺癌成人患者,包括伴随脑转移者。
2023年1月,其适应症进一步扩展,用于联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌,为HER2靶向治疗领域开辟了新的路径。
HER2CLIMB-05研究设计与主要终点
HER2CLIMB-05是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入654例HER2+ MBC患者。研究旨在评估妥卡替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,与安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比,在一线诱导治疗后的维持阶段的疗效和安全性。
试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS),以验证妥卡替尼在维持治疗阶段延缓疾病进展的潜力。
临床结果:显著延长无进展生存期
研究结果显示,妥卡替尼联合方案显著改善了患者的PFS,相较于安慰剂组具有统计学和临床意义的延长。这表明妥卡替尼可在HER2+ MBC一线治疗后作为有效的维持方案,为患者带来更持久的疾病控制。
安全性分析显示,该三联方案耐受性良好,未出现新的安全信号,其不良反应特征与各单药既往研究结果一致,整体风险可控。
HER2阳性乳腺癌治疗困境有望被打破
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%,该类型通常与疾病侵袭性强和复发率高相关。数据显示,HER2+转移性乳腺癌患者的五年生存率仅为41%-47%,具体受激素受体(HR)状态影响。
自2012年以来,一线维持治疗方案几乎未有更新,患者在起始治疗两年内往往出现疾病进展。妥卡替尼III期研究的积极结果,或将成为十余年来HER2+ MBC维持治疗领域的重要突破。
展望未来:HER2靶向治疗进入新阶段
HER2CLIMB-05研究的成功为妥卡替尼奠定了进入一线维持治疗领域的基础。若进一步获批,该药有望成为HER2阳性转移性乳腺癌患者新的标准治疗选择,延长生存期并改善生活质量。辉瑞的这一进展,标志着HER2靶向治疗正在迈向更加精准与长期控制的新阶段。