德曲妥珠单抗再获突破:DESTINY-Breast11研究确立早期HER2阳性乳腺癌潜在新标准

近日,在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,阿斯利康与第一三共联合公布了III期DESTINY-Breast11研究的完整数据,结果进一步强化了德曲妥珠单抗(商品名:优赫得,通用名:德曲妥珠单抗)在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的核心潜力。这一成果预示着该药物或将成为以治愈为目标的早期乳腺癌治疗领域的重要基石疗法。
德曲妥珠单抗序贯THP方案显著提升病理完全缓解率
研究结果显示,德曲妥珠单抗序贯THP方案(紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)相比传统的剂量密集型多柔比星+环磷酰胺序贯THP方案(ddAC-THP),在病理完全缓解率(pCR)方面表现出显著优势。
具体数据为:德曲妥珠单抗组pCR达67.3%,而对照组为56.3%,提升幅度高达11.2个百分点。
在不同激素受体(HR)状态的亚组中,均观察到显著改善:
HR阳性组:61.4% 对比 52.3%;
HR阴性组:83.1% 对比 67.1%。
同时,81.3%的患者在术后切除组织中未检测到或仅检测到极少量浸润性残余病灶(RCB 0+I),明显优于对照组的69.1%,显示出强劲的术前疗效。
初步EFS结果展现积极趋势
在次要终点——无事件生存期(EFS)方面,虽然数据尚未完全成熟(截至分析时成熟度为4.5%),但早期结果显示出积极信号:德曲妥珠单抗序贯THP方案相较对照组呈现出获益趋势,风险比(HR)为0.56(95% CI:0.26-1.17),提示潜在的长期生存改善空间。
专家观点:有望重塑早期治疗格局
德国慕尼黑大学附属医院妇产科主任兼乳腺中心负责人Nadia Harbeck博士指出:“对于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者而言,尽早选择最有效的治疗至关重要。DESTINY-Breast11研究中超过三分之二的患者实现了病理完全缓解,显示该方案有望成为新的治疗标准。”
阿斯利康全球肿瘤研发负责人高书璨(Susan Galbraith)补充道:“早期乳腺癌治疗的目标是最大化治愈机会。德曲妥珠单抗在该研究中展现出出色的疗效和安全性,有潜力重新定义新辅助治疗模式。”
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士则表示:“目前约有一半HER2阳性患者在术后仍存在残余病灶,而德曲妥珠单抗序贯THP方案使三分之二患者实现无残余浸润性病灶,意义重大。”
安全性表现优异,不良事件显著降低
在安全性方面,德曲妥珠单抗序贯THP方案总体耐受性良好,与已知单药安全特征一致,未发现新的安全信号。
与ddAC-THP方案相比,其严重不良事件(SAE)和高等级不良事件发生率均更低:
3级及以上不良事件:37.5% vs 55.8%;
严重不良事件:10.6% vs 20.2%;
治疗中断率:37.8% vs 54.5%;
左心室功能障碍:1.3% vs 6.1%。
间质性肺病(ILD)发生率在两组间相似(4.4% vs 5.1%),且大多为低级别(1-2级),未显示额外风险。
从研究到监管:或成新一代标准疗法
基于DESTINY-Breast11的结果,德曲妥珠单抗序贯THP方案的补充生物制品许可申请(sBLA)已递交至美国FDA,目前正在审评中。
研究摘要(#291O)已在ESMO主席研讨会I上公布,同时发表于《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)。
结语
德曲妥珠单抗作为HER2靶向抗体偶联药物(ADC),由阿斯利康与第一三共联合开发,其采用独有的DXd ADC技术平台。
此次DESTINY-Breast11的突破性结果,标志着HER2阳性早期乳腺癌治疗进入新的阶段——以更高的病理完全缓解率、更优的安全性和更强的治愈潜力,德曲妥珠单抗正逐步确立其在早期乳腺癌新辅助治疗领域的“基石地位”。