Nature Biotechnology重磅突破：科学家开发“表观遗传编程”CAR-T，让免疫细胞不再疲惫作战
全球每年有近千万名患者死于癌症。在抗癌领域，CAR-T细胞疗法堪称免疫治疗的“王者”，尤其在白血病和淋巴瘤中屡创生存奇迹。然而，面对占癌症90%以上的实体瘤，CAR-T却屡遭瓶颈。
T细胞往往在肿瘤微环境中被“耗尽”，失去杀伤力;而多重基因编辑带来的毒性风险，也让这些细胞“出师未捷身先死”。如何让免疫细胞既强大又长久地存活，一直是研究界的关键难题。
Nature Biotechnology新研究：用“表观遗传程序”重塑T细胞
近日，发表在《Nature Biotechnology》上的一项研究带来了全新思路。来自加州大学旧金山分校(UCSF)及格拉斯通基因组免疫学研究所的科学家，成功开发出一种创新性的表观遗传编程技术，能像编写计算机程序一样精准控制T细胞的基因状态。
该团队通过一种名为 CRISPRoff / CRISPRon 的全RNA平台，突破了传统基因编辑的“暴力手段”。不同于常规CRISPR需要剪断DNA双链，这一新方法通过在基因启动子区域“添加或去除甲基化标签”，实现可逆、精准且安全的基因调控，就像给基因装上“调光开关”，既能开，也能关。
CRISPRoff / on：让T细胞拥有“持久记忆”
研究团队发现，只需在T细胞中短暂引入CRISPRoff系统(持续2–3天)，便能触发长期稳定的基因沉默，这一效果可持续数十次细胞分裂，甚至多次免疫激活后仍不消失。
更令人惊喜的是，该团队首次实现了对5个基因的同时调控，且细胞存活率远高于传统基因编辑方法。
研究人员进一步将遗传与表观遗传两种工程技术结合：
使用 CRISPR-Cas12a 精准插入CAR受体，让T细胞获得识别肿瘤的“导航系统”;
同时利用 CRISPRoff 沉默 RASA2基因——一个限制T细胞活性的“分子刹车”。
结果显示，这种“双强化T细胞”在多轮肿瘤攻击下仍保持高强度活性，而普通CAR-T细胞早已陷入耗竭。
在小鼠白血病模型中，这一策略显著提升了抑瘤能力与生存时间。
安全、可扩展的新平台：向临床快速推进
研究者指出，这项技术最大的优势在于无需改变现有CAR-T生产流程。
只需将实验级RNA编辑器替换为临床级版本，即可无缝嵌入CAR-T工艺链，快速进入人体试验阶段。
论文第一作者 Laine Goudy 表示：
“我们不仅为T细胞添加了靶向系统，还系统性地重编程了其功能模式。
这组数据已足以支持部分应用直接进入临床。”
除了癌症，该平台还具备广泛的应用潜力——包括自身免疫疾病、器官移植、甚至抗病毒治疗。研究团队设想，未来可针对不同疾病“编写细胞程序脚本”，打造个性化活细胞药物。
从改写基因到编程细胞：细胞疗法进入智能时代
如果说传统基因编辑是在“修改生命说明书”，那么这项表观遗传编程技术，便是为细胞写入一段段可持续执行的“代码”。
它不仅让CAR-T细胞更聪明、更坚韧，也预示着一个“可编程免疫”时代的来临。
对于仍在等待实体瘤突破的患者而言，这项研究让希望再次点亮：未来的免疫细胞不再盲目冲锋，而将带着记忆、带着策略，化身为真正意义上的“长效抗癌战士”。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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慢性阻塞性肺疾病能用什么方法缓解呼吸困难
回答：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为气道的持续性炎症和气流受限，常导致呼吸困难、咳嗽和痰多等症状。随着疾病的进展，患者的生活质量可能受到严重影响。在这种情况下，了解并应用有效的缓解呼吸困难的方法显得尤为重要。以下是一些常见的缓解呼吸困难的方法： 1. 药物治疗 1.1 支气管扩张剂 支气管扩张剂是COPD治疗中最常用的药物，主要分为短效和长效两类。这些药物通过放松气道平滑肌，从而改善气流，缓解呼吸困难。常见的支气管扩张剂包括贝那地尔（平喘药）和沙美特罗。 1.2 吸入类固醇 对于长期控制慢性炎症，吸入类固醇（如氟替卡松）可以帮助减少肺部的炎症反应，从而改善症状和降低急性加重的风险。 1.3 口服药物 在某些情况下，医生可能会开一些口服药物，例如白三烯受体拮抗剂或抗生素，帮助控制感染和炎症。 2. 物理治疗 2.1 呼吸训练 呼吸训练是一种重要的物理治疗方式，可以帮助患者改善呼吸效率。一些常见的呼吸方法包括腹式呼吸和唇间呼吸。这些方法可以帮助患者减少呼吸时的能源消耗，提高氧气摄入量。 2.2 物理锻炼 适当的身体锻炼能够增强肺部功能和全身健康。患者可以根据自己的能力选择低强度的有氧运动，如步行、游泳或骑自行车。定期的物理锻炼不仅能改善心肺功能，还能缓解焦虑和抑郁情绪。 3. 改变生活方式 3.1 戒烟 吸烟是导致COPD的主要危险因素之一，戒烟是缓解症状的最有效方法。通过戒烟，患者可以减缓疾病的进展，提高生活质量。 3.2 健康饮食 均衡的饮食能够提升身体免疫力，促进全身健康。增加富含抗氧化剂的食物（如新鲜水果和蔬菜）有助于改善肺功能。此外，保持适当的体重可以减轻呼吸系统的负担。 3.3 避免刺激物 尽量避免接触烟雾、灰尘、化学物质和其他空气污染物，以减少对呼吸道的刺激。同时，在空气质量不佳时，尽量减少户外活动。 4. 使用辅助设备 对于严重的COPD患者，可能需要使用一些辅助设备来帮助呼吸，例如氧气浓缩器。将氧气疗法结合到日常生活中，可以显著改善呼吸功能和生活质量。 5. 心理支持 慢性病的心理调适非常重要，患者可以寻求心理咨询、参加支持小组或与朋友和家人沟通，分享自己的感受和挑战。这些方式均可减少焦虑和压力，从而缓解呼吸困难的主观感受。 总结 应对慢性阻塞性肺疾病引发的呼吸困难，综合运用药物治疗、物理治疗、生活方式改变以及必要的心理支持至关重要。在治疗过程中，患者应与医生密切合作，制定个性化的管理方案，以达到最佳的缓解效果。定期的随访和监测也能帮助患者更好地应对和管理该疾病。 -
激光治疗对多毛症有效吗？
回答：多毛症是一种常见的内分泌紊乱引起的疾病，表现为女性体内产生男性荷尔蒙过多，导致体毛过度生长，影响患者的外貌和心理健康。传统的多毛症治疗方法包括药物治疗、脱毛膏等外用药物，但这些方法常常需要长期维持，并且效果有限，容易出现反复。激光治疗作为一种相对新兴的治疗方法，近年来备受关注，那么，激光治疗对多毛症有效吗？这仍是一个备受争议的问题。 激光治疗作为一种去除毛发的方法，通过激光束对毛囊进行破坏，达到减少毛发生长的目的。在多毛症患者中，激光治疗可以帮助减少过多的体毛生长，改善患者的外观以及心理状态。虽然激光治疗有一定的效果，但是对于多毛症的治疗，需要患者长期定期进行治疗才能取得稳定的效果。激光治疗对多毛症的疗效因人而异，一些患者可能需要进行多次治疗才能看到明显的效果。 需要指出的是，激光治疗虽然可以减少体毛的生长，但并不能根治多毛症。多毛症的病因复杂，患者需要综合治疗，包括调整内分泌水平、改善生活习惯等方面。因此，患者在接受激光治疗的同时，也需要结合其他治疗方法，以达到更好的治疗效果。 此外，激光治疗对多毛症的疗效还与患者的个体差异有关。不同肤质、毛发颜色的患者对激光的反应也不尽相同。在接受激光治疗前，患者需要向专业医生咨询，了解自己适合激光治疗的情况。 总的来说，激光治疗对多毛症可以起到一定的辅助作用，帮助患者减少体毛生长，改善外观和心理状态。患者在接受治疗时应当根据自身情况选择合适的治疗方法，激光治疗只是治疗多毛症的其中一种手段，不能替代其他综合治疗措施。在接受治疗前，患者应咨询专业医生，制定个性化的治疗方案，以获得更好的治疗效果。 -
新冠肺炎患者能参加社交活动吗
回答：在全球新冠肺炎疫情的持续影响下，许多人开始思考一个重要问题：新冠肺炎患者能否安全地参加各类社交活动？这是否会对其他人的健康构成威胁？这些问题的答案涉及个人责任、公共卫生和专家意见。 首先，针对新冠肺炎患者参加社交活动的问题，公共卫生专家们提出了明确的建议。根据世界卫生组织（WHO）等权威机构的指导，患有新冠肺炎的患者应该遵循严格的隔离措施，以防止病毒传播给他人。这意味着在接受治疗和康复期间，他们应该尽可能减少外出、避免与他人近距离接触，包括参加聚会、聚餐、聚会等社交活动。 其次，个人责任也至关重要。新冠肺炎是一种高度传染性的病毒性疾病，患者的行为不仅关乎自己的健康，也影响着整个社会的公共卫生。患有新冠肺炎的个人需要意识到他们可能成为病毒的传播者，因此应该遵循医生和卫生机构的建议，积极配合隔离和治疗措施，以减少病毒传播的风险。 此外，考虑到社交活动对于许多人来说是重要的生活方式，一些地区已经采取了措施以平衡社交需求和公共健康。例如，一些国家和地区正在实施分阶段的解封计划，允许人们根据疫情形势参加小型聚会或户外活动，前提是遵循安全距离和佩戴口罩等措施。对于新冠肺炎患者而言，他们可以通过参加线上社交活动、与身体状况相近的朋友保持联系，以满足社交需求而不会增加风险。 总的来说，在全球疫情尚未完全控制的情况下，新冠肺炎患者应该避免参加大型社交活动，以免给他人甚至自己带来风险。遵循专家的建议、履行个人责任、理解社交活动的重要性，将有助于我们共同应对这一特殊时期的挑战。通过团结合作，我们相信最终能够战胜病毒，恢复正常生活。 -
散光手术的费用是多少
回答：散光是由于眼球形状不规则引起的一种视觉缺陷，它常常与近视和远视同时存在，导致视力模糊或失真。对于许多散光患者来说，手术治疗是改善视力的有效选择。本文将讨论散光手术的类型、费用及影响因素。 一、散光手术的类型 散光手术主要有以下几种类型： 1. 激光角膜屈光手术（LASIK/Excimer Laser）： LASIK手术通过激光技术重塑角膜，以改善视力。此方法适用于轻度至中度散光，术后恢复快，疼痛感较轻。 2. PRK手术： PRK手术与LASIK类似，但不涉及角膜瓣的切割，适合角膜较薄的患者。复原时间相对较长。 3. 眼内镜片植入手术（ICL）： 适用于重度散光患者，手术通过在眼内植入一枚特殊的镜片来矫正视力。此手术可逆，适合一些不符合角膜手术条件的患者。 4. 角膜塑形镜（OK镜）： 对于青少年和儿童，角膜塑形镜是通过戴特定设计的隐形眼镜在睡眠中矫正散光，也是一种有效的选择。 二、散光手术的费用 散光手术的费用因地区、医院、医生的资质以及手术的具体类型而异。以下是一些常见手术的费用概览： 1. 激光角膜屈光手术（LASIK/PRK）： 在中国，LASIK手术的费用一般在 1,500 到 3,500 元人民币每只眼，PRK手术的费用在 1,500 到 4,000 元人民币每只眼。 2. 眼内镜片植入手术（ICL）： ICL手术的费用相对较高，通常在 3,000 到 8,000 元人民币每只眼，具体费用还需根据镜片的品牌和型号而定。 3. 角膜塑形镜（OK镜）： 费用通常较低，年费用在 1,500 到 2,500 元人民币，需要每年更换一次。 三、影响手术费用的因素 1. 手术类型： 不同的手术方法需用耗材和技术的差异，费用会有所不同。 2. 医院等级和地点： 一线城市的大型医院费用普遍高于二三线城市，公立医院和私立医院的收费标准也不同。 3. 医生的专业水平： 有经验和声誉的医生通常会收取更高的服务费。 4. 术后护理和随访： 有些手术费用包括术后的随访和护理服务，而有些则需要额外收费。 四、结论 散光手术是一项有效改善视力的医疗选择，虽然费用因多种因素而异，但对于许多患者而言，这是一项值得投资的医疗支出。在决定手术之前，建议患者充分咨询专业眼科医生，了解手术风险、效果及费用，做好全面的准备。 -
皮肤瘙痒症的缓解方法有哪些
回答：皮肤瘙痒症是一种常见的皮肤问题，患者常常因瘙痒感而感到烦恼，并可能影响日常生活和睡眠质量。皮肤瘙痒的原因有很多，包括过敏、干燥、皮肤病（如湿疹、银屑病）以及其他内科疾病。为了缓解皮肤瘙痒，以下是一些常见有效的方法： 1. 保持皮肤湿润 皮肤干燥是导致瘙痒的常见原因之一。使用无刺激性的保湿剂可以帮助保持皮肤的水分，减少干燥带来的不适。每天洗澡后，尤其是在湿润的皮肤上涂抹保湿霜，效果更佳。 2. 温和洗浴 洗澡时，使用温水而不是热水，可以帮助减少皮肤刺激。热水会去除皮肤表面的天然油脂，使皮肤更加干燥。建议使用无香料、无刺激性的洁肤产品。 3. 避免过敏原 如果皮肤瘙痒的原因是过敏，识别并尽量避免过敏原是关键。常见的过敏原包括某些食品、宠物皮屑、花粉以及某些化学物质。保持环境卫生，定期清洁家居用品，尤其是床上用品，减少过敏原的积聚。 4. 选择合适的衣物 穿着宽松、柔软的衣物可以减少对皮肤的摩擦和刺激。尽量选择天然纤维如棉质的衣物，避免合成纤维和粗糙的材料，这些材料可能会引起瘙痒和不适。 5. 使用药物治疗 对于严重或持续的瘙痒，可以考虑使用抗组胺药物（如氯苯那敏）来缓解症状。此外，对于某些皮肤病引起的瘙痒，医生可能会开具皮质类固醇膏剂、免疫调节剂等药物。一定要遵循医生的建议进行治疗。 6. 冷敷 在瘙痒部位进行冷敷，可以暂时缓解痒感。可以使用冰袋或用冷水浸湿的毛巾敷在瘙痒的地方，冷敷能减少血液流向该部位，从而减轻瘙痒感。 7. 管理压力 心理因素如焦虑和压力会加重皮肤瘙痒。通过瑜伽、冥想、深呼吸练习等方法来管理压力，可以帮助减轻瘙痒症状。 8. 咨询专业医生 如果皮肤瘙痒持续不缓解，或者伴有其他症状（如红肿、渗出等），应该及时寻求医生的帮助。专业医生能通过皮肤检查、过敏源检测等方式，找出瘙痒的根本原因，并给予合适的治疗方案。 总结 皮肤瘙痒症虽然常见，但通过适当的护理和治疗，通常可以得到有效的缓解。保持良好的生活习惯，注意皮肤的日常保养，能够帮助你远离瘙痒的困扰。如果市面上的缓解方法效果不佳，及时就医是明智的选择。 -
胸腺癌患者如何防止淋巴水肿
回答：胸腺癌是一种罕见但严重的疾病，患者在治疗和康复过程中可能会面临各种并发症，其中淋巴水肿是一个常见的并发症之一。淋巴水肿是由于淋巴系统受阻或损伤而引起的局部或全身性水肿。针对胸腺癌患者，特别需要重视预防淋巴水肿的发生，以下是一些预防淋巴水肿的建议： 1. 定期进行淋巴引流或按摩： 淋巴引流和按摩是一种帮助淋巴液流动的方法，有助于减少淋巴在体内积聚和引起水肿的风险。专业的淋巴引流按摩师可以根据患者的具体情况，制定适合的按摩计划，帮助淋巴液畅通。 2. 保持适当的活动和体重： 保持适量的运动有助于促进淋巴液循环，防止淋巴液在身体内积聚。同时，避免长时间久坐或站立，尽量避免提重物，以减轻淋巴系统负担。保持健康的体重也能减少淋巴水肿的风险。 3. 避免受伤和感染： 受伤或感染可能导致淋巴管道堵塞或淋巴系统受损，增加淋巴水肿的风险。因此，胸腺癌患者在日常生活中要注意保护皮肤，避免受伤，并及时处理任何感染症状。 4. 注意饮食和饮水： 合理饮食有助于减轻体内的水肿。减少摄入高盐、高糖和高脂肪的食物，增加摄入富含蛋白质、纤维和维生素的食物。此外，多饮水有助于促进新陈代谢，帮助身体排出多余的水分。 5. 定期复查并咨询医生： 胸腺癌患者在治疗和康复期间要定期复查身体状况，及时向医生汇报任何异常情况。医生可以根据患者的具体情况制定个性化的防治策略，并监测淋巴水肿的风险。 胸腺癌患者预防淋巴水肿是一个综合性的工作，需要患者本人、家人和医疗团队共同努力。通过遵循以上建议，可以有效减少淋巴水肿的风险，提高康复质量，帮助患者更好地应对胸腺癌的治疗过程。希望每一位胸腺癌患者能够顺利度过治疗过程，重获健康和幸福。
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