肿瘤相关巨噬细胞成为乙酸“供给站”,驱动肝癌转移新机制揭示
乙酰辅酶A(acetyl-CoA)是细胞代谢中的核心分子,参与能量生成、脂质合成及蛋白乙酰化等多种关键生理过程。研究发现,在转移性癌症中,乙酰辅酶A的合成量显著增加,这一代谢特征不仅增强了肿瘤细胞的生长潜能,也推动了癌症的远处扩散。为了维持高水平的乙酰辅酶A,肿瘤细胞往往会通过增加乙酸(acetate)的吸收来实现。然而,这些乙酸究竟来源于哪里,一直是肿瘤代谢研究中的未解之谜。
中国科研团队揭示:TAM是乙酸的“隐藏源头”
2025年10月20日,中国科学院上海营养与健康研究所鲁明团队联合复旦大学附属华山医院钦伦秀、朱文伟团队在《Nature Metabolism》发表了最新成果,论文题为:
“Tumor-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis”。

该研究首次揭示了肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages,TAM)与肝细胞癌(HCC)细胞之间的一种新型代谢互作通路——“乳酸-脂质过氧化-乙酸”轴。研究发现,TAM并非肿瘤的“旁观者”,而是乙酸的重要供应源,通过提升HCC细胞中乙酰辅酶A的生成,从而促进肿瘤转移。
机制解析:乳酸信号触发巨噬细胞“代谢重编程”
研究团队发现,肝癌细胞分泌的大量乳酸会激活肿瘤相关巨噬细胞内的脂质过氧化-ALDH2代谢通路。这一通路被激活后,TAM会加速乙酸的生成与释放。肝癌细胞再反过来吸收这些乙酸,显著提升其内部乙酰辅酶A水平,从而获得更强的迁移与侵袭能力。
进一步研究显示,阻断TAM中的ALDH2或抑制脂质过氧化反应,可明显削弱乙酸诱导的肝癌细胞迁移活性。这一发现揭示了乙酸在肿瘤微环境中“供需循环”的关键节点。
动物实验证实:敲除ALDH2可抑制肝癌转移
在小鼠原位肝癌模型中,研究人员敲除了TAM内的ALDH2基因,结果显示肿瘤组织中的乙酸水平明显下降,同时肝癌的肺部转移灶显著减少。这一结果充分证明,TAM来源的乙酸是推动肝癌远处转移的重要“燃料”。
研究意义:肿瘤微环境成为代谢干预新靶点
这项研究打破了传统的“肿瘤代谢由癌细胞自身主导”的观念,首次将肿瘤相关巨噬细胞确立为肝癌代谢重塑的关键参与者。TAM通过代谢物“乙酸”的供应,间接推动了癌细胞的侵袭与扩散,为肝癌转移机制研究提供了新的理论框架。
研究团队指出,未来针对TAM代谢途径的精准调控,尤其是ALDH2或脂质过氧化通路的靶向抑制,有望成为防止肝癌转移的新型治疗策略。
结语:破解肝癌转移的“代谢密码”
总体来看,该研究揭示了一个由肝癌细胞与TAM共同驱动的乙酸代谢网络,即肝癌细胞通过乳酸信号激活TAM,促使其释放乙酸,再反哺癌细胞以合成乙酰辅酶A、增强转移潜能。
这一发现不仅深化了我们对肿瘤微环境代谢互作的理解,也为未来开发基于代谢通路的抗转移疗法提供了全新思路。
正如论文作者所言:“我们或许无法立即阻止癌症产生,但可以切断它‘加油’的通道。”