通过D-木糖代谢调控TNBC免疫逃逸的机制研究
三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer，TNBC)是一类恶性程度高、预后较差且治疗选择有限的乳腺癌亚型。与其他类型的乳腺癌不同，TNBC缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达，因此在传统的靶向治疗上效果有限。尽管近年来免疫治疗为TNBC的治疗带来了新希望，但很多患者在治疗后仍出现免疫耐受性，导致疾病快速进展。基于此，深入了解TNBC的免疫逃逸机制，为开发新的抗肿瘤免疫治疗策略提供了重要契机。
2024年11月7日，复旦大学附属肿瘤医院的柳光宇、江一舟和龚悦等研究团队在《Med》期刊上发表了一项关于TNBC免疫逃逸机制的研究。该研究通过对三阴性乳腺癌(FUSCC TNBC)多组学数据库的生物信息分析，发现一种代谢酶——二氢二醇脱氢酶(DHDH)在肿瘤的低免疫浸润环境中起着关键作用。通过功能性实验，研究进一步揭示了DHDH促进肿瘤免疫逃逸的分子机制。更重要的是，研究团队通过体内外实验表明补充DHDH的底物——D-木糖，可以增强CD8+T细胞的浸润和细胞毒性作用，从而提升对免疫检查点阻断疗法(ICB)的反应，为未来的联合治疗提供了理论支持。
DHDH在TNBC中的角色及其影响
研究团队从复旦大学肿瘤中心的TNBC患者多组学数据库中识别出DHDH在低免疫浸润肿瘤中的显著表达水平。该代谢酶能够通过介导D-木糖的代谢过程影响肿瘤的免疫微环境。DHDH的高表达会促进D-木糖的代谢，而D-木糖代谢的增强则会抑制蛋白酶体亚基PSMB9的激活，进而削弱肿瘤细胞的免疫原性，减少CD8+T细胞对肿瘤的浸润，导致肿瘤呈现“冷肿瘤”表型。
“冷肿瘤”表型通常指的是肿瘤组织中缺乏活跃的免疫浸润，因而难以对免疫疗法产生响应。在TNBC中，DHDH的作用机制进一步揭示了“冷肿瘤”形成的代谢因素。DHDH在细胞内催化D-木糖的消耗，通过抑制PSMB9的表达，从而间接影响肿瘤细胞的免疫激活。研究表明，DHDH的高表达与低免疫浸润相关，揭示了其在肿瘤免疫逃逸中的关键调控作用。
D-木糖对CD8+T细胞的调控作用及免疫治疗敏感性
该研究进一步探索了D-木糖代谢对CD8+T细胞的作用。体外实验显示，D-木糖能够促进CD8+T细胞的增殖，同时增强其对肿瘤细胞的细胞毒性。在将CD8+T细胞与DHDH野生型肿瘤细胞共培养的实验中，CD8+T细胞的细胞毒性标志物显著增加，表明D-木糖在肿瘤微环境中有助于增强免疫反应。
为了验证这一作用，研究人员在动物模型中补充了D-木糖，并观察到肿瘤内CD8+T细胞浸润显著增加，同时细胞毒性标志物表达也有所提升。此外，D-木糖补充还使得DHDH过表达的肿瘤对免疫检查点阻断疗法的敏感性有所增强。这表明，在DHDH高表达的TNBC患者中，通过补充D-木糖，可能能够提高对ICB的治疗反应。
D-木糖代谢调控肿瘤免疫逃逸的机制解析
在分子机制上，研究团队进一步揭示了DHDH介导的D-木糖代谢与肿瘤免疫原性之间的关系。DHDH通过调控D-木糖的合成与消耗，影响了PSMB9的表达活性。PSMB9是一种蛋白酶体亚基，其在抗原呈递过程中发挥重要作用，是免疫细胞识别肿瘤细胞的关键途径之一。D-木糖代谢通过抑制PSMB9的激活，使得肿瘤细胞的抗原呈递功能减弱，从而影响CD8+T细胞的浸润水平。
研究表明，D-木糖能够激活PSMB9依赖性的免疫应答路径，通过增强CD8+T细胞的功能来提升抗肿瘤免疫反应。这一机制暗示了在DHDH高表达的TNBC患者中，D-木糖的代谢调控不仅仅是对肿瘤细胞代谢的一种适应性改变，更是肿瘤逃逸免疫监视的关键因素。
将D-木糖代谢与TNBC的免疫治疗结合的临床潜力
研究团队的发现为未来TNBC治疗带来了新的视角。通过补充D-木糖或在饮食中增加木糖含量(如高纤维膳食)，可能有效增强TNBC患者对免疫检查点抑制剂的敏感性。这种策略或许能够通过激活肿瘤的免疫原性，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而提高免疫治疗的成功率。
此外，DHDH在TNBC中的作用为其成为潜在的靶向治疗标志物提供了基础。未来的研究可继续深入探讨DHDH抑制剂在TNBC中的应用价值，或者开发以DHDH为靶点的联合疗法，以进一步增强免疫治疗的效果。
结语
复旦大学的研究团队通过解析DHDH介导的D-木糖代谢途径，揭示了TNBC免疫逃逸的一种全新机制。DHDH通过抑制PSMB9，导致肿瘤免疫原性降低，从而影响CD8+T细胞的浸润。研究表明，在体内补充D-木糖有望增强CD8+T细胞的活性，提升对免疫检查点阻断疗法的敏感性。这一发现为TNBC的“冷肿瘤”转化策略提供了理论依据，为未来的TNBC联合免疫疗法提供了新思路。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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湿疹怎么治好
回答：湿疹，医学上称为特应性皮炎，是一种常见的皮肤疾病，通常表现为皮肤干燥、瘙痒、红肿，甚至可能出现渗液和结痂。湿疹可以影响到任何年龄段的人，特别是在儿童中更为常见。虽然湿疹的确切病因尚未完全明确，但遗传因素、免疫系统异常、环境刺激和过敏反应等都可能起到一定作用。下面，我们将讨论湿疹的护理和治疗方法。 1. 确定诱因 治疗湿疹的第一步是了解和避免诱因。不同的个体可能对不同的因素敏感，常见的诱因包括： 食物过敏（如乳制品、坚果、海鲜等） 环境过敏原（如尘螨、花粉、宠物毛发等） 气候变化（如极端温度、湿度等） 皮肤刺激物（如香皂、洗涤剂、化妆品等） 建议记录湿疹发作的情况，包括饮食、环境和使用的产品，以帮助医生找到可能的诱因。 2. 保湿护理 保持皮肤湿润是缓解湿疹症状的重要措施。以下是一些有效的保湿方法： 使用无香料的润肤剂：选择适合敏感肌肤的润肤剂，避免含有香料、酒精等刺激成分的产品。建议在洗澡后立即涂抹，以锁住皮肤水分。 定期沐浴：每天洗澡（使用温水而非热水），可以帮助清洁皮肤并保持水分，洗后及时涂抹润肤剂以防止水分流失。 湿敷：在严重瘙痒的情况下，可以考虑用湿毛巾进行湿敷，帮助缓解不适。 3. 药物治疗 在医生的指导下，药物治疗可以帮助控制湿疹症状。常见的药物包括： 外用类固醇药膏：帮助减少炎症和瘙痒，适用于急性湿疹的局部治疗。应遵循医生的建议，避免长期使用高强度类固醇。 免疫调节剂：如他克莫司（Tacrolimus）和匹美莫司（Pimecrolimus），适用于长期使用，尤其是面部和皮肤褶皱处。 抗组胺药：可以帮助缓解瘙痒和过敏反应，适合夜间使用。 4. 生活方式调整 除了药物和护理，调整生活方式也可以有效帮助控制湿疹： 饮食注意：保持均衡饮食，必要时进行食物过敏原检测，并根据医生建议调整饮食。 避免抓挠：因湿疹导致的瘙痒可能使人忍不住抓挠，这会导致皮肤损伤和感染。可以尝试穿上手套以减少抓挠的机会。 保持环境清新：保持室内空气湿润，避免过热或过冷的环境。同时，定期清洁家庭环境，减少过敏原的积累。 5. 寻求专业帮助 如果湿疹症状持续或加重，建议及时就医，寻求皮肤科医生的专业意见。医生可以根据具体情况制定个性化的治疗方案，并提供专业的护理建议。 结论 湿疹虽然常见，但通过合理的护理、药物治疗和生活方式的调整，绝大多数患者是可以有效控制和缓解症状的。关键在于了解自己的皮肤状况，找到并避免诱因，并在医生的指导下进行科学的治疗和管理。如果你或你的孩子正在与湿疹作斗争，切勿孤单面对，及时寻求专业帮助将会使你走出困境。 -
哪些人容易得肠绞痛
回答：肠绞痛是指由于肠道痉挛或部分肠道闭塞，导致的剧烈腹痛。症状通常表现为间歇性的腹部疼痛，可能伴随有腹胀、恶心、呕吐等不适感。虽然这一状况可以影响任何人，但某些群体由于自身的健康状况、生活习惯或遗传因素，可能更容易患上肠绞痛。以下是一些容易得肠绞痛的人群： 1. 肠易激综合征患者 肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠道疾病，患者常常出现腹痛、腹泻或便秘交替等症状。这类患者的肠道对外界刺激更加敏感，因此在情绪波动、压力大或饮食不当时，容易发生肠绞痛。 2. 有消化系统疾病的人 患有消化系统疾病的人，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等，肠道可能已经处于炎症或损伤的状态，容易导致肠道功能紊乱，从而引发肠绞痛。 3. 生活方式不健康的人 不良的饮食习惯，尤其是高脂肪、高糖分、低纤维素的饮食，会影响肠道健康。此外，缺乏运动、吸烟、酗酒等习惯也可能增加肠道疾病的风险，进而导致肠绞痛。 4. 压力和焦虑的易感者 心理因素对肠道健康有着重要影响。研究表明，长时间的心理压力和焦虑状态可导致肠道功能紊乱，从而引发肠绞痛。 5. 家族遗传史 有些人可能因遗传因素更容易发生肠道疾病。家族中如果有肠易激综合征、克罗恩病或其他消化系统疾病的患者，其他家庭成员可能也更容易出现相关症状。 6. 年龄因素 虽然肠绞痛可以发生在任何年龄段，但研究显示，老年人由于肠道功能自然减退，或者有其他慢性病的影响，可能更容易患上肠绞痛。 7. 女性 研究表明，女性相较于男性更容易经历肠绞痛，可能与女性的荷尔蒙波动有关。在月经周期前期或妊娠期间，部分女性可能会经历肠道活动的改变，导致腹痛的发生。 结论 肠绞痛是一种常见的消化系统症状，其发病原因多种多样。了解哪些人群更容易得肠绞痛，不仅有助于早期识别和干预，也提醒人们在日常生活中注意饮食、心理健康及定期体检。如出现持续的腹痛，建议及时就医，以排除其他潜在的健康问题。 -
腺样体肥大的药物治疗有哪些
回答：腺样体肥大（也称腺样体增生）通常发生在儿童中，腺样体是位于鼻咽部的一种淋巴组织，主要功能是抵御感染。腺样体肥大可能引起多种问题，包括睡眠呼吸暂停、鼻塞、耳部感染和影响声调等。对于轻度症状的患儿，药物治疗是首选的方法之一。本文将介绍腺样体肥大的药物治疗方案。 1. 类固醇药物 类固醇药物是常见的治疗腺样体肥大的药物之一，主要用于减轻腺样体的炎症。常用的类固醇药物包括： 氟氯噻吨（Fluticasone）：这是局部喷雾剂，能够直接作用于腺样体，减少其大小和炎症反应。 布地奈德（Budesonide）：同样为局部喷雾剂，能有效减少腺样体的肥大，并且副作用较小。 通过减轻腺样体的炎症，类固醇可以改善呼吸道通畅，减轻相关症状。 2. 抗组胺药物 抗组胺药物通常用于治疗过敏症状，对于合并有过敏性鼻炎的腺样体肥大患者，可能会有帮助。常用的抗组胺药物包括： 氯雷他定（Loratadine） 西替利嗪（Cetirizine） 抗组胺药物能够减轻鼻腔的分泌物，缓解鼻塞，从而改善呼吸情况。 3. 口服类药物 在某些情况下，医生可能会推荐口服的类固醇药物，比如强的松，以帮助控制较为严重的症状。这种一般用于短期治疗，旨在快速缓解炎症和减轻症状。 4. 生理盐水喷雾剂 生理盐水喷雾剂可以帮助保持鼻腔湿润，减少分泌物堵塞，对于有轻度症状的患者尤为重要。通过冲洗鼻腔，可以帮助改善呼吸，缓解不适感。 5. 其他辅助治疗 除了具体的药物治疗，其他一些治疗措施也可能对腺样体肥大的患者有所帮助： 保持环境清洁：定期清洁家庭环境，减少空气中的过敏原。 加强室内通风：确保空气流通，保持空气清新。 总结 对于腺样体肥大的药物治疗，通常以类固醇药物和抗组胺药物为主，结合生理盐水喷雾等辅助治疗手段，有助于减轻炎症和缓解症状。对于严重的腺样体肥大病例，药物治疗可能效果有限，此时可能需要考虑手术切除腺样体。家长应根据医生的建议，综合评估，选择适合自己孩子的治疗方案。如出现明显症状或对药物治疗无效，建议及时就医，寻求专业意见。 -
小儿脑积水手术后有后遗症吗
回答：脑积水（Hydrocephalus）是一种因脑脊液循环障碍而导致脑室扩张、颅内压增高的疾病。在小儿中，脑积水的发生可能与先天性缺陷、感染、肿瘤等因素有关。对于许多患有脑积水的儿童，手术是治疗的关键，通常涉及放置脑室-腹腔分流管以帮助引流多余的脑脊液。虽然手术可以有效减轻症状，改善生理状况，但手术后是否会出现后遗症是家长们普遍关心的问题。 一、手术后的可能后遗症 1. 神经系统损伤： 手术过程中，若不慎损伤到周围神经，可能导致运动能力或感觉功能的障碍。这些障碍的程度因个体差异而异，有的孩子可能恢复良好，而有的则可能需要长期的康复治疗。 2. 认知和学习障碍： 一些研究表明，经历过脑积水的儿童可能在认知功能上存在一定的影响，包括学习能力、记忆力和注意力等方面。手术后，孩子可能需要接受特殊教育支持，以帮助提高学习能力。 3. 情绪和行为问题： 手术及其后果可能对儿童的情绪和行为产生影响。一些孩子可能会出现焦虑、抑郁或行为问题，家长需关注孩子的情绪变化，及时寻求心理支持和干预。 4. 视力问题： 脑积水可能会对视神经造成影响，手术后，部分孩子可能出现视力模糊或其他视力障碍。因此，定期的眼科检查是必不可少的。 5. 分流管相关问题： 分流管可能出现堵塞或感染等并发症，这些问题可能需要再次手术处理。因此，家长应密切关注孩子的症状，如头痛、呕吐或行为改变等，以便及时就医。 二、影响后遗症发生的因素 后遗症的发生与多个因素相关，包括： 病因及早期干预：儿童脑积水的病因和形成时间，以及是否及时进行干预和手术，会直接影响术后恢复情况。 手术技术与经验：手术的成功与否与医生的经验和手术技术密切相关。高水平的医疗团队能够降低术后并发症的发生几率。 个体差异：每个孩子的生理特点、心理承受能力和适应能力不同，这也会导致术后恢复效果的差异。 三、术后跟踪和康复 对于脑积水儿童，术后的定期随访和评估至关重要。医生会根据孩子的恢复情况进行定期检查，以确保分流管的正常功能并监测神经功能的恢复。 此外，提供适当的康复支持也很重要。例如，通过物理治疗、职业治疗和语言治疗等，帮助孩子恢复运动能力和沟通能力。此外，家庭的支持与互动同样是促进孩子健康成长的重要因素。 结论 小儿脑积水手术后可能会有后遗症，但并非所有孩子都会出现问题。通过早期诊断、适当的治疗和阶段性康复，可以最大限度地减少后遗症的发生，帮助孩子健康成长。作为家长，及时关注孩子的身体和心理变化，积极配合医生的建议，对提升孩子的生活质量至关重要。 -
麻风的不同类型有哪些？
回答：麻风，又称麻疯病，是一种慢性传染病，通常由麻风桿菌引起，主要侵犯神经系统和皮肤。根据患者表现和病情进展的不同，麻风可以分为不同类型，主要包括了以下几种： 1. 麻疯病：这是最常见且广泛流行的一种麻风类型。患者通常表现出皮肤上的麻木、神经损伤和肢体畸形。皮肤上会出现麻疯病结节，特征是皮肤变厚、颜色异常，并伴有感觉减退。如果病情得不到控制，可能导致手指、脚趾等肢体出现畸形。 2. 神经炎型麻风：这种类型的麻风主要侵犯神经系统，导致患者出现严重的持续性神经疼痛。患者可能会出现神经痛、肌无力、神经炎和肌腱反射减弱等症状。 3. 多纤维神经炎型麻风：这种类型的麻风主要表现为多处神经纤维受侵犯，导致全身多处神经受损。患者可能出现疼痛、感觉异常、肌肉无力和麻木等症状。 4. 结节型麻疯病：这种类型的麻风表现为患者体表出现多个结节，这些结节通常是皮肤和神经的复合物，是麻风菌以及宿主的反应形成的复合物。结节型麻疯病通常表现为沿着神经分布的结节，造成局部组织受损和永久性功能障碍。 无论是哪种类型的麻风，及早发现并接受治疗对患者来说至关重要。麻风病在当今社会已经较为罕见，但仍然存在于一些地区，特别是在一些贫困地区以及发生自然灾害后的严重环境中。预防措施、早期诊断和治疗是控制和消灭麻风病的关键，也是我们共同努力的方向。愿我们的努力能够让这一疾病彻底消失，让世界变得更加清洁和美好。 -
牙龈出血是怎么引起的
回答：牙龈出血是一种常见的口腔健康问题，很多人在刷牙或使用牙线时可能会经历这种现象。虽然可能很多人并不太在意，但牙龈出血往往是口腔健康问题的一个警示信号，可能预示着更严重的健康问题。本文将探讨引起牙龈出血的主要原因。 1. 牙龈炎 牙龈炎是牙龈出血最常见的原因之一。它是由于牙菌斑的积累引发的，牙菌斑是一种粘稠的细菌膜，附着在牙齿表面。如果不定期清理，牙菌斑可能会变硬形成牙石，刺激牙龈，引发炎症和出血。常见症状还包括牙龈红肿、疼痛及口臭。定期刷牙和使用牙线能够有效预防牙龈炎的发生。 2. 牙周病 如果牙龈炎未能及时治疗，可能会发展为牙周病。牙周病是一种更为严重的炎症，影响到牙齿周围的组织，可能导致牙龈退缩、松动甚至掉牙。牙周病患者常常会出现持续性出血的现象。此外，牙周病与全身健康密切相关，研究表明它与心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的关系密切。 3. 不当的刷牙方式 不当的刷牙方式也可能导致牙龈出血。使用过硬的牙刷，或者刷牙时过于用力，都可能对牙龈造成伤害，导致出血。因此，建议使用软毛牙刷，温和地刷牙，以减少对牙龈的压力。 4. 激素变化 激素水平的变化也可能导致牙龈出血，如在女性的月经周期、妊娠或更年期期间。这些生理变化可能会使牙龈更加敏感和脆弱，容易产生出血。因此，在这些特殊时期，女性应尤其注意口腔卫生，定期检查牙齿和牙龈的健康状况。 5. 缺乏维生素 维生素C缺乏会导致牙龈出血，因其在牙龈的健康中扮演着重要角色。维生素C是结缔组织的重要成分，可以增强牙龈的抵抗力。如果饮食中缺乏新鲜水果和蔬菜，可能会导致维生素C的不足，从而影响牙龈健康。 6. 其他健康问题 除了上述原因，某些全身性疾病（如糖尿病、血液疾病等）也可能引起牙龈出血。糖尿病患者由于血糖控制不佳，牙龈容易感染，导致出血。而某些血液疾病，如血友病和白血病，则可能导致血液凝固功能降低，从而引起反复出血。 结论 牙龈出血并非小事，它可能是口腔健康问题，甚至是全身健康问题的一个重要信号。保持良好的口腔卫生习惯，定期进行牙科检查，重视饮食与营养，及时关注身体的变化，都是维护口腔和整体健康的重要措施。如果发现持续的牙龈出血，建议及时咨询牙科医生，进行专业的评估和治疗。
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