罗氏IL-33R单抗Astegolimab治疗COPD III期研究未达主要疗效终点

7月21日,罗氏公司公布了其抗IL-33受体单克隆抗体Astegolimab用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的两项重要临床研究结果。尽管IIb期ALIENTO研究取得了一定积极数据,但III期ARNASA研究未能达到主要疗效终点。
Astegolimab:靶向IL-33R的创新药物
Astegolimab是一款由安进公司开发的全人源抗ST2单抗,旨在通过高亲和力结合IL-33受体(IL-33R或ST2),抑制其介导的炎症反应,有望为COPD等炎症驱动型疾病的治疗提供新思路。
2016年1月,安进与基因泰克达成协议,授予基因泰克全球范围内开发和商业化Astegolimab的独家权益。
ALIENTO与ARNASA研究:探索Astegolimab治疗COPD的安全性与疗效
此次公布的两项研究分别是IIb期ALIENTO研究和III期ARNASA研究,均旨在评估Astegolimab联合标准治疗对比安慰剂联合标准治疗在COPD患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。
ALIENTO研究:IIb期临床显现积极信号
设计:ALIENTO为一项多中心、随机、双盲安慰剂对照研究(n=1301),患者接受Astegolimab(每2周1次或每4周1次皮下注射)联合标准治疗,为期52周。试验纳入了戒烟和未戒烟患者,对嗜酸性粒细胞计数未设限。
结果:Astegolimab组在中度和重度COPD恶化的年化发生率(AER)较安慰剂组降低了15.4%,差异达到统计学意义。这一结果表明,Astegolimab可能在某些COPD患者中具有疾病管理的潜在价值。
ARNASA研究:III期研究未达统计学意义
设计:ARNASA为多中心、随机、双盲对照研究(n=1375),与ALIENTO类似,患者接受Astegolimab(每2周1次或每4周1次皮下注射)联合标准治疗,为期52周。
结果:尽管Astegolimab组中度和重度COPD恶化的年化发生率较安慰剂组降低了14.5%,但这一差异未达到统计学显著性。此外,整体COPD恶化事件的总数也低于预期值。
安全性:两项研究中,Astegolimab的安全性表现与此前的临床结果一致,没有新的安全性信号出现。
COPD治疗面临的挑战与Astegolimab的数据意义
COPD是一种以慢性气流受限和炎症为特征的疾病,患者常经历反复的急性加重,显著影响生活质量。目前的治疗多聚焦于减少急性加重次数和缓解症状。尽管Astegolimab在IIb期显示了部分潜力,但III期试验未能巩固其临床疗效,从而限制了其在这一领域作为关键治疗选项的前景。
不过,Astegolimab的研究结果仍为IL-33R靶点在COPD中的应用探索提供了宝贵数据。特别是IIb期研究中观察到的积极信号或为后续研发带来新思路。
展望
虽然ARNASA研究未满足主要疗效终点,但罗氏的探索表明,基于炎症机制的创新疗法仍可能为COPD患者带来新的治疗希望。IL-33R路径的潜力有待未来进一步研究和优化,优化患者分层和应用场景可能是下一步的重要方向。