代谢压力与胰腺癌免疫逃逸：乳酸-METTL16-CTCF信号轴的新发现
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队、符达教授团队与南开大学生命科学学院孙宝发教授团队合作在《Cell Metabolism》上发表研究论文，题为“Tumor-Associated Schwann Cell Remodeling under Metabolic Stress via Lactate Sensing Orchestrates PDAC Development”。该研究深刻揭示了代谢压力下乳酸驱动肿瘤相关施万细胞(TASC)重塑的机制，以及糖尿病诱发胰腺导管腺癌(PDAC)免疫逃逸的关键信号通路——乳酸-METTL16-CTCF信号轴。同时，研究发现他汀类降脂药瑞舒伐他汀可作为METTL16的潜在抑制剂，有望显著增强免疫治疗效果。
胰腺癌与糖尿病：潜在联系与研究背景
糖尿病与胰腺癌关联
糖尿病已被明确为胰腺癌的风险因素，研究表明糖尿病患者胰腺癌风险显著增加。然而，将糖尿病与胰腺癌连接的具体机制尚未完全揭示。本研究聚焦于代谢压力对肿瘤微环境的影响，特别是乳酸作为代谢中间产物在胰腺癌中的潜在作用。
乳酸在肿瘤微环境中的作用
乳酸是肿瘤代谢重塑的主要产物，既能作为代谢调节分子，也可直接影响肿瘤细胞及微环境中的免疫细胞功能。在本研究中，乳酸被证明在促进肿瘤相关施万细胞的重塑及免疫抑制中的关键作用。
研究核心发现：乳酸-METTL16-CTCF信号轴
1. 肿瘤相关施万细胞(TASC)的重塑
通过单细胞RNA测序，研究发现糖尿病相关胰腺癌肿瘤组织中富集了一种METTL16+ CD276+ NECTIN2+ 的TASC亚群。该亚群施万细胞显示出了强免疫抑制特性，能够显著损害CD8+ T细胞功能，同时促进PD-1免疫疗法的耐药性。
2. 乳酸的关键作用
乳酸通过MCT1/MCT4进入TASC后，与METTL16结合并诱导其在K269位点的乳酸化修饰。这一修饰增强了m6A依赖性CTCF稳定性，激活免疫抑制性基因的转录，导致肿瘤对免疫系统的逃逸。
3. METTL16的作用机制
METTL16的乳酸化直接作用于表观转录组，其通过稳定CTCF转录激活了一系列免疫抑制配体。这一分子机制揭示了糖尿病代谢压力和胰腺癌免疫抑制之间的直接联系。
4. 瑞舒伐他汀的应用潜力
研究通过虚拟筛选发现，他汀类药物瑞舒伐他汀能够直接结合METTL16并降低其活性。实验表明，瑞舒伐他汀能够显著减少免疫抑制分子的表达，提升CD8+ T细胞的比例。在动物模型和回顾性临床分析中，瑞舒伐他汀联合免疫治疗展示出更强的治疗效果。
研究总结与临床启示
揭示糖尿病-胰腺癌免疫逃逸的关键机制
本研究首次系统性揭示了乳酸-METTL16-CTCF信号轴在代谢压力下如何重塑TASC亚群，从而促进胰腺癌的免疫抑制机制。这一发现填补了糖尿病与胰腺癌免疫逃逸机制之间的空白，为糖尿病相关胰腺癌的治疗提供了全新思路。
新治疗策略的潜在意义
通过阻断METTL16活性(如应用瑞舒伐他汀)，可以显著恢复免疫监视功能，从而增强肿瘤对PD-1阻断疗法的响应。这不仅为糖尿病相关胰腺癌患者提供了新的治疗选择，同时也为开发新的靶向治疗药物奠定了基础。
具体研究亮点
糖尿病诱发的肿瘤特异性施万细胞亚群：TASC亚群标记物(METTL16+ CD276+ NECTIN2+)的发现为胰腺癌的免疫疗法提供了重要的细胞靶点。
乳酸驱动免疫抑制：乳酸通过代谢-表观遗传机制直接导致免疫抑制基因激活。
应用现有药物： 瑞舒伐他汀在回顾性分析和动物实验中的显著疗效，支持利用现有药物加速临床治疗转化。
前景展望
瑞舒伐他汀联合免疫疗法的进一步探索
瑞舒伐他汀作用于METTL16，显示出协同免疫治疗的巨大潜力，未来可进一步研究其在晚期胰腺癌以及其他实体瘤中的应用效果。
靶向乳酸与TASC治疗的开发
基于乳酸-METTL16-CTCF信号轴的药物开发为强化胰腺癌治疗提供了精准方案，将显著提升免疫治疗效果。
跨疾病的应用研究
乳酸及其相关机制在其他代谢紊乱相关疾病(如肥胖、糖尿病并发症)中的作用也值得进一步探索。
结论
上海交通大学医学院及南开大学团队的研究揭示了糖尿病代谢压力与胰腺癌免疫逃逸的分子联系，提出了乳酸-METTL16-CTCF信号轴这一关键机制，并发现瑞舒伐他汀可通过靶向METTL16显著增强免疫治疗效果。这些重要发现为糖尿病相关胰腺癌的精准治疗和新型药物研发提供了科学依据，同时推动了代谢与肿瘤免疫交叉领域的进一步探索。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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胸膜间皮瘤如何缓解胸痛
回答：胸膜间皮瘤是一种罕见但危险的癌症类型，通常发生在胸膜上的间皮细胞中。这种疾病会引起患者严重的胸痛，给生活带来极大的困扰和痛苦。在面对这种情况时，并不是毫无希望，有一些方法可以帮助患者缓解这种胸痛。 首先，针对胸痛，医疗团队通常会制定个性化的疼痛管理计划。这可能包括处方药物，例如镇痛药或局部麻醉剂，来减轻胸痛的不适程度。更重要的是，这些药物的使用应该遵循医生的建议，并严格按照处方指示使用，以确保安全和有效地缓解痛苦。 其次，放射治疗和化疗也被广泛用于胸膜间皮瘤的治疗。这些治疗方式可以帮助控制肿瘤的生长和扩散，从而减轻症状，包括胸痛。放射治疗和化疗虽然会带来一些副作用，但在医生的指导下正确使用时，可以为患者带来缓解和希望。 除药物和治疗外，患者还可以尝试一些非药物方法来缓解胸痛。例如，可以通过深呼吸和放松练习来减轻肌肉紧张和焦虑感，从而有助于减轻胸痛的程度。定期进行适量的运动，保持身体和心理状态的良好也是缓解胸痛的重要途径。 重要的是，患者和他们的家人应该积极寻求支持和建立合理的疼痛管理计划。交流和沟通对于理解病情、探索治疗选择以及有效管理胸痛至关重要。 在面对胸膜间皮瘤引起的胸痛时，患者应该积极与医疗团队合作，遵循治疗计划，并结合非药物方法来缓解痛苦。虽然这是一个艰难的挑战，但通过综合的治疗方法和积极的态度，患者可以更好地管理胸痛，提高生活质量，同时争取战胜疾病。愿每一位患者都能得到及时的帮助和支持，早日战胜胸痛，重获健康。 -
月经异常与激素水平有关吗
回答：月经异常是女性在生理周期中出现异常表现的现象，例如周期不规律、经量过多或过少、持续时间异常等。这种现象可能会给女性的生活和健康带来诸多困扰，因此引起了人们的关注和研究。许多人都好奇月经异常与激素水平是否有关系，下面将就这一话题展开讨论。 首先，值得注意的是，正常的月经周期是由多种激素在女性体内精密调控的结果。其中，卵巢激素（如雌激素和孕激素）和垂体激素（如促性腺激素和黄体生成素）的水平波动对于月经周期的正常运行至关重要。任何一种激素在分泌和平衡上的问题都可能导致月经异常的发生。 雌激素是月经周期中一个重要的激素，它在月经周期的不同阶段起着重要作用。雌激素水平的改变可能影响卵巢内卵泡的发育和排卵过程，从而引起月经周期的改变。如果雌激素水平持续过高或过低，都可能导致月经异常的出现。 除了雌激素外，孕激素（黄体生成素）也对月经周期和子宫内膜的生长具有重要影响。在排卵后，黄体生成素的水平会上升，促使子宫内膜增厚。如果没有受精，黄体生成素水平下降，子宫内膜脱落形成月经。因此，孕激素水平异常也可能导致月经异常的发生。 此外，垂体激素的分泌也对月经周期起着关键作用。促性腺激素和黄体生成素的分泌受到下丘脑和垂体的调控，任何一个环节出现问题都可能引起月经异常。比如，垂体瘤、下丘脑功能紊乱等都可能导致激素水平的异常，从而引发月经问题。 综上所述，月经异常与激素水平有着密切的关系。女性朋友们如果出现月经不调的情况，应及时就医，进行相关的检查和治疗。调节激素水平可能是恢复月经正常的关键一步，但具体的治疗方案需根据个体情况而定。保持良好的生活习惯、合理膳食、适度运动也有助于维持激素平衡和月经健康。希望每位女性朋友都能保持健康的身体，拥有顺畅的月经周期。 -
白癜风治疗的费用贵吗？
回答：白癜风治疗的费用因多种因素而异，包括病人的具体情况、选择的治疗方案以及当地医疗机构的收费标准。常见的治疗方法包括药物治疗、光疗和手术等，费用跨度较大，从几百元到数万元不等。患者需根据自身病情和经济状况选择合适的治疗方式。此外，部分医院和保险可能会提供相应的费用减免或补贴，建议患者提前了解清楚，以便做出合理的治疗决策。 -
如何预防地中海贫血症？
回答：地中海贫血症是一种常见的遗传性疾病，主要影响红血细胞中的血红蛋白的合成。这种疾病严重影响了患者的生活质量，因此预防地中海贫血症显得尤为重要。虽然地中海贫血症难以治愈，但通过一些简单的措施，我们可以有效地降低患病的风险，提高患者的生活质量。 首先，进行基因检测是预防地中海贫血症的重要一步。地中海贫血症是一种遗传性疾病，由于父母携带有致病基因，他们的子女有可能会受到影响。因此，如果家族中存在地中海贫血症的病例，建议进行遗传咨询和基因检测，以确定患病的风险。 其次，避免近亲结婚也是预防地中海贫血症的有效方法。近亲结婚会增加携带相同致病基因的可能性，进而增加子代患病的风险。因此，避免近亲结婚有助于减少地中海贫血症的传播。 另外，产前筛查和咨询对于携带地中海贫血症致病基因的夫妇来说也非常重要。通过产前筛查，夫妇可以了解自己是否携带有致病基因，从而采取相应的措施，避免将病症传递给子女。 在日常生活中，健康的饮食也对预防地中海贫血症起着积极的作用。食物中富含铁、叶酸和维生素B12等营养物质对于维持血液健康非常重要，可以有助于减缓地中海贫血症的症状。 总的来说，预防地中海贫血症需要从遗传、生活方式以及医疗等多个方面全面考虑。及早进行基因检测、避免近亲结婚、定期进行产前筛查、保持健康饮食等措施都可以有效降低地中海贫血症的风险，帮助人们过上更健康的生活。通过科学的预防措施，我们有望减少这种疾病的患病率，为社会的健康和幸福做出贡献。 -
小儿食积如何做胃肠调理
回答：小儿时期是身体发育的重要阶段，良好的消化吸收功能对孩子的健康非常关键。由于饮食不当、过量进食或食用不易消化的食物，许多孩子可能出现食积的情况。食积不仅会影响孩子的食欲，还可能导致消化不良、腹胀、便秘等问题。本文将介绍一些针对小儿食积的胃肠调理方法。 一、合理膳食，吃得有节 1. 规律进餐：确保孩子有固定的用餐时间，避免频繁零食。同时，控制饮食量，根据孩子的年龄、体重和活动量合理安排。 2. 清淡饮食：减少油腻、辛辣、生冷的食物，多选择易消化的食物，如米粥、蒸蔬菜、水果等。同时，适量增加纤维素的摄入，有助于促进消化。 3. 细嚼慢咽：鼓励孩子细嚼慢咽，慢慢享用食物，这样有助于唾液的分泌，促进消化。 4. 少食多餐：对于有食积倾向的孩子，可以采取少食多餐的方法，每餐适量，但增加餐次，以免一次性进食过多。 二、调理饮品，促进消化 1. 生姜水：生姜具有温胃散寒、促进消化的作用。可以将生姜切片泡水，适量给孩子饮用，但要注意不要过量，以免刺激胃肠。 2. 酸奶：适量饮用酸奶可以帮助补充益生菌，促进肠道健康。但对于乳糖不耐受的孩子需谨慎。 3. 温开水：保持充足的水分摄入，尤其是温开水，能帮助促进消化，防止便秘。 三、适度运动，增强体质 1. 参与户外活动：合理安排日常活动，鼓励孩子参加户外运动、游戏等，以提高肠胃的蠕动，增强消化能力。 2. 轻松的体操：可以教孩子一些简单的肚子运动，如仰卧起坐、扭腰等，帮助促进肠道的消化功能。 四、按摩法，舒缓腹部 1. 腹部按摩：在孩子放松的状态下，可以用温暖的手掌轻轻顺时针方向按摩孩子的腹部，帮助消化，缓解不适。 2. 适度热敷：用热水袋轻轻敷在孩子的腹部，可以帮助舒缓腹痛、促进血液循环。 五、寻求专业帮助 如果孩子的食积问题持续困扰，建议及时就医，寻找专业医生的帮助。中医中常有针对食积的调理方案，例如食疗方、草药等，肠胃问题的处理应因人而异，切勿随意用药。 结语 小儿食积的调理需要从饮食、生活习惯、运动等多方面入手，家长在日常生活中要注重观察孩子的饮食状况，灵活调整。通过合理的调理方法，可以有效改善小儿的胃肠健康，促进健康成长。适度运动、营养均衡的饮食习惯，都是孩子健康成长不可或缺的重要元素。 -
皮肤癌患者能继续工作吗
回答：皮肤癌是一种常见的恶性肿瘤，随着各种因素的影响，患者的生活和工作状态可能会受到极大影响。对于许多患者来说，工作是维持生计和生活质量的重要组成部分，因此有必要探讨皮肤癌患者在治疗过程中能否继续工作的问题。 首先，皮肤癌患者是否能够继续工作取决于许多因素，包括患者的病情严重程度、治疗方案、工作性质以及工作环境等。对于早期诊断和治疗的患者，通常可以在医生的指导下继续工作，并采取必要的预防措施。对于一些病情比较严重或需要进行放疗、化疗等较为剧烈治疗的患者，可能需要暂时停工或调整工作安排。 其次，工作环境也是影响皮肤癌患者能否继续工作的重要因素之一。一些工作环境可能会暴露于紫外线、化学物质或其他有害因素，这些因素可能会对患者的病情造成不利影响。在这种情况下，患者可能需要与雇主协商调整工作环境或工作方式，以保护自己的健康。 此外，患者个人的身体状况和心理状态也是需要考虑的因素。皮肤癌患者在治疗过程中可能会面临身体不适、疼痛、焦虑等问题，这些都可能影响其工作能力和工作效率。在这种情况下，患者应当优先考虑自身的健康，并与医生和雇主进行沟通，寻求合适的解决方案。 总的来说，皮肤癌患者在治疗过程中是否能够继续工作是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素。重要的是患者应当听从医生的建议，根据自身情况和病情严重程度做出决定。同时，雇主和同事们也应当给予理解和支持，为患者提供必要的帮助和关怀。只有通过共同的努力和关心，才能帮助皮肤癌患者早日康复，并重新融入工作和生活中。
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