“烧不死的癌细胞”如何卷土重来？新研究揭开Gal-1助攻的秘密
肝癌，一种严重危害全球健康的恶性肿瘤。据世界卫生组织(WHO)统计，2022年全球新发肝癌病例达到86万例，死亡人数高达78万。在中国，肝癌始终位列癌症死因第二位，患者的五年生存率仅为14%。针对早期不可手术切除的肝癌患者，热消融治疗是临床常用手段，通过将肿瘤组织升温至60-100℃，直接“烧死”癌细胞。然而，即便在初期治疗效果良好的情况下，约40%的患者会经历术后复发，未被完全杀死的癌细胞仿佛披着“防火服”，在消融边缘的“亚致死高温区”卷土重来。
这种现象背后的机制一直是科学界的谜题。近日，发表在《Hepatology》的一项研究首次揭示，其中的“幕后推手”是一种名为Galectin-1(Gal-1)的蛋白。这一蛋白通过支持癌细胞的能量供应使其熬过消融产生的高温环境，该研究同时指出联合Gal-1抑制剂或许是破解肝癌复发困境的最佳策略。
Gal-1：癌细胞的“糖保镖”
热消融治疗为何难以彻底杀死癌细胞?
研究团队聚焦于热消融治疗后肝癌患者的“亚致死高温区”。重点分析了早期肝癌患者的58份穿刺标本，其中32例在热消融治疗后2年无进展(应答者)，另有23例出现明显复发(非应答者)。通过蛋白质组学无偏分析发现，在非应答者样本中，Gal-1蛋白的表达显著高于应答者。免疫组化检测进一步证实，这种蛋白在复发患者的肿瘤组织中的阳性表达是健康肝组织的数倍，可见Gal-1或与肝癌复发密切相关。
解读Gal-1如何助力癌细胞“续命”
为了验证Gal-1的机制，研究团队对肝癌细胞(SNU449和SNU423)进行了一系列模拟实验。在将细胞置于47℃水浴中25分钟(模拟“亚致死高温”)后，结果显示：
高表达Gal-1的SNU449细胞死亡率显著低于Gal-1低表达的SNU423细胞。
Gal-1能通过调控“糖代谢供能链”，为细胞提供大量能量，使其具备更强的抗热性。
机制解析：Gal-1如何拆解“糖仓库”转化能量
研究发现，Gal-1通过以下机制帮助癌细胞在高温下维持生命：
糖代谢启动器：
Gal-1能够结合细胞膜上的GM1神经节苷脂，同时招募β-半乳糖苷酶(β-gal)，将GM1水解为半乳糖。
转化能量加速器：
半乳糖经Leloir途径被转化为葡萄糖-6-磷酸，再进入糖酵解和三羧酸循环(TCA cycle)，产生大量ATP(细胞能量)。利用U-¹³C₆标记半乳糖追踪发现，高表达Gal-1细胞中的糖酵解中间产物(如3-磷酸甘油酸)和TCA循环代谢物(如柠檬酸)显著更多。
分子调控桥梁：
Gal-1与P-糖蛋白(N端)形成复合物，并受到O-糖基化(O-GlcNAcylation)调控。令人意外的是，高温下降低了O-糖基化水平，却促进了复合物的生成，加速糖代谢链条。
这一能量供给机制正是癌细胞在热消融后“逆境生长”的关键。
联合Gal-1抑制剂：提高热消融疗效的新策略
既然Gal-1是癌细胞维持能量的核心开关，那么抑制Gal-1是否能阻断复发?研究团队进行了以下验证实验：
细胞实验：
在高温环境下，用Gal-1抑制剂OTX008(50μM)处理SNU449细胞，细胞死亡率从20%提升至60%，同时糖酵解活性(ECAR)和ATP生成均下降约50%。
动物实验：
对移植SNU449肿瘤的裸鼠，先注射OTX008(5mg/kg)，再进行热消融，结果显示：
联合治疗组的肿瘤体积仅为单独热消融组的一半;
肿瘤内的半乳糖-1-磷酸和ATP水平大幅降低。
更值得注意的是，OTX008已在前期临床试验中展现出良好的安全性(如在晚期结直肠癌患者中的应用)，为与热消融联合治疗铺平了转化研究的道路。
Gal-1抑制剂的多癌种潜力
研究还指出，Gal-1不仅在肝癌中充当“护癌使者”，其在胰腺癌、肺癌等多种癌症中的作用同样显著。例如，Gal-1可通过上调PD-1/PD-L1免疫通路导致免疫治疗耐药，而联合Gal-1抑制剂有望解锁免疫疗法的新潜力。因此，Gal-1甚至可能成为一类多癌种治疗的“通用靶点”。
总结：从物理压制到代谢断供，肝癌复发治疗迎来新突破
这项研究首次揭示了肝癌热消融后复发的核心机制——Gal-1通过调控糖代谢为癌细胞续命。未来，临床医生只需在热消融前增加一步“Gal-1抑制剂静滴”，或许就能显著降低肝癌复发率。这种从单纯“物理打击”到“代谢断供”的转变，正引领战胜肝癌的新方向。
温馨提示：医疗科普知识仅供参考，不作诊断依据；无行医资格切勿自行操作，若有不适请到医院就诊。
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视神经脊髓炎会导致肢体麻木吗
回答：视神经脊髓炎（Optic Neuritis Myelitis，也称视神经脊髓炎）是一种少见但严重的疾病，它会导致视神经和脊髓受损。很多人可能会好奇，视神经脊髓炎是否会导致肢体麻木这样的症状。在本文中，我们将探讨这个问题并对这一疾病进行简要介绍。 首先，视神经脊髓炎通常是由免疫系统攻击身体的神经组织而引起的。这种攻击会导致视神经和脊髓出现炎症，从而损害它们的功能。典型的症状包括视力下降、眼睛疼痛、眼球运动障碍以及脊髓相关的症状，如感觉异常、运动障碍等。 肢体麻木是一种常见的症状，它通常不是视神经脊髓炎的典型症状。虽然肢体麻木并非该病的主要表现，但在少数情况下，患者可能会经历肢体的感觉异常，这可能包括麻木、刺痛或其他感觉异常。 需要强调的是，视神经脊髓炎的症状表现是多样化的，不同患者可能出现不同程度和类型的症状。肢体麻木可能作为视神经脊髓炎的周围症状之一，但它通常不是这种疾病的主要特征。 诊断视神经脊髓炎需要通过详细的神经系统检查、眼科检查、病史了解和影像学检查等手段。治疗视神经脊髓炎通常包括使用类固醇和其他免疫调节药物，以减轻炎症反应、减缓病情发展，并帮助患者康复。 在面对视神经脊髓炎或类似疾病时，及早就诊、积极治疗非常重要。如果您或您身边的人怀疑患有视神经脊髓炎或类似疾病，请立即就医寻求专业医疗建议和治疗，以获得最佳的帮助和支持。希望本文能为您提供一些关于视神经脊髓炎的基本信息，并对相关症状的了解有所帮助。 -
高免疫球蛋白D综合征患者如何与医生沟通？
回答：高免疫球蛋白D综合征（Hyper-IgM综合征）是一种罕见的免疫系统疾病，患者的免疫系统缺乏足够的IgG和IgA免疫球蛋白，从而导致容易感染各种细菌、病毒和真菌。对于患有高免疫球蛋白D综合征的患者来说，与医生建立良好的沟通非常关键，以确保获得准确的诊断、治疗和管理建议。以下是一些有助于患者与医生进行有效沟通的建议： 1. 理解自己的病情：作为高免疫球蛋白D综合征的患者，了解自己的病情是至关重要的。在与医生沟通之前，尽可能多地了解关于该疾病的信息，包括症状、诊断方法、治疗选项等，这可以帮助您更好地与医生交流。 2. 主动提出问题：在与医生的会诊中，不要犹豫提出任何疑问或担忧。准备一个清单，列出您想要问的问题，以便不会遗漏任何重要信息。这有助于确保您对病情和治疗方案有清晰的了解。 3. 清晰表达症状：在会诊中，要清晰、准确地描述您的症状。提供关于症状的详细信息，包括何时开始、持续多久、症状的严重程度等，这有助于医生更快地作出正确的诊断。 4. 合作制定治疗计划：与医生一起制定治疗计划是非常重要的。确保您理解医生建议的治疗方案，并讨论任何可能的风险和副作用。在制定治疗计划时，您的意见和偏好也应该得到充分考虑。 5. 遵循医嘱：遵循医生的建议和治疗方案非常关键。在治疗过程中及时告知医生任何不适或变化，以便及时调整治疗计划。 6. 寻求支持和了解：作为高免疫球蛋白D综合征的患者，与其他患者或患者组织联系可以提供支持和共享经验。了解其他人是如何处理这种疾病的可以帮助您更好地管理自己的健康状况。 与医生建立良好的沟通是高免疫球蛋白D综合征患者获得有效治疗和管理的关键。通过理解疾病、主动提问、清晰表达症状、合作制定治疗计划、遵循医嘱和寻求支持，患者可以更好地管理疾病，提高生活质量。希望以上建议对所有患有高免疫球蛋白D综合征的患者有所帮助。 -
酒糟鼻会影响到眼睛吗
回答：近年来，酒糟鼻成为越来越多人关注的健康问题。众所周知，酒糟鼻是一种常见的皮肤疾病，通常发生在鼻子周围，其特征包括皮肤红肿、粗糙、干燥脱皮，长时间且没有得到有效治疗，严重的话甚至会伤及到鼻部深层组织。但是，酒糟鼻是否会影响到眼睛呢？这是许多人关心的一个问题。 首先，我们需要明确的是，酒糟鼻本身是一种皮肤疾病，主要发生在鼻子周围的区域，对眼睛并没有直接的影响。有一些因素可能会导致酒糟鼻对眼睛造成一定程度的影响。 首先，当酒糟鼻严重时，患者可能会出现严重的皮肤瘙痒和疼痛感。频繁的抓挠和摩擦鼻子周围的皮肤可能会导致眼睑或眼部皮肤受到刺激，引发眼部疼痛和炎症。此外，酒糟鼻患者常常会因为瘙痒而频繁摩擦鼻子周围的皮肤，这可能会导致细菌感染，若感染蔓延至眼部，则可能引起眼部感染。 其次，酒糟鼻患者在使用药物治疗时，有些药物可能会产生一些副作用，如干燥、刺激等，这些副作用可能会影响到眼部皮肤和黏膜，导致眼部不适。因此，在使用药物治疗酒糟鼻时，患者需要密切关注眼部反应，并及时就医处理。 总的来说，酒糟鼻本身并不会直接影响到眼睛，但是在酒糟鼻患者中由于瘙痒、疼痛、药物治疗等原因可能会导致眼部受到一定影响。因此，酒糟鼻患者在日常生活中应该注意保持鼻部皮肤清洁、避免频繁抓挠及摩擦，谨慎选用治疗药物，如有眼部不适应及时就医。最重要的是，酒糟鼻患者应该积极寻求专业医生的帮助和建议，根据医生的指导进行科学合理的治疗，以保障自身健康。 -
庞贝氏病和糖尿病有关系吗
回答：庞贝氏病是一种罕见的遗传性疾病，也被称为成人型2型脂质沉积病（Adult Type 2 Lipidosis）。患者在体内会积聚大量的甘油三酯和胆固醇，导致脾脏、肝脏、淋巴结和其他器官受损。与庞贝氏病相关的一些症状包括腹痛、皮肤皱褶、巨大的肝脾等。相较之下，糖尿病是一种代谢性疾病，其主要特征是持续高血糖水平，可能会导致多种并发症，如心血管疾病、视网膜病变、神经病变等。 虽然庞贝氏病和糖尿病是两种不同的疾病，但它们之间存在一些关联和共同点。首先，研究表明，庞贝氏病患者在一些情况下可能会出现代谢紊乱，包括胰岛素抵抗和高血糖，这与糖尿病的发病机制有一定的相似之处。其次，庞贝氏病患者因为脂质代谢异常，他们在控制体重和血脂方面可能面临更多困难，这也增加了他们患糖尿病的风险。另外，两种疾病都会对心血管系统造成影响，使患者更容易罹患心血管疾病，这也进一步提高了糖尿病发生的可能性。 尽管如此，需要明确指出的是，庞贝氏病和糖尿病并非直接相关的疾病。临床上，这两者之间的关系需要更深入的研究和探讨。在实际诊断和治疗过程中，医生应根据患者的具体情况进行综合评估，针对性地制定治疗方案，以最大程度地保障患者的健康。 总的来说，庞贝氏病和糖尿病虽然存在一定联系，但二者并非直接相关的疾病。了解两种疾病各自的特点和发病机制，以及积极采取科学有效的治疗和管理措施，对预防和控制这两种疾病的发生和发展具有重要意义。希望通过进一步的研究和努力，能够为庞贝氏病和糖尿病患者提供更好的诊疗方案，提高他们的生活质量。 -
皮肤瘙痒症如何通过保湿缓解
回答：皮肤瘙痒症是一种常见的皮肤问题，可能由多种因素引起，包括干燥的气候、皮肤病、过敏反应等。虽然皮肤瘙痒症本身并不一定是严重的健康问题，但它可以显著影响生活质量，让人感到不适和烦躁。幸运的是，合理的保湿措施可以有效帮助缓解瘙痒症状。本文将探讨皮肤瘙痒的成因以及如何通过保湿来减轻症状。 皮肤瘙痒的成因 皮肤瘙痒的根源可能包括： 1. 干燥的皮肤：皮肤缺乏足够的水分和油脂，导致其屏障功能受损，容易出现干燥和瘙痒。 2. 皮肤病：如湿疹、银屑病和皮炎等，会导致皮肤发炎、干燥和瘙痒。 3. 过敏反应：接触到某些过敏原，如化妆品、洗涤剂或食物，可能导致皮肤刺激和瘙痒。 4. 环境因素：气候变化、冷热交替、空气质量差等因素都会影响皮肤的健康状态。 保湿的重要性 保湿对于缓解皮肤瘙痒至关重要。保湿剂可以帮助锁住皮肤中的水分，增强皮肤的屏障功能，从而减轻干燥和瘙痒。以下是保湿对皮肤的几种好处： 1. 修复皮肤屏障：保湿剂可以形成保护膜，减少水分流失，帮助修复受损的皮肤屏障。 2. 缓解瘙痒感：减少干燥导致的瘙痒感，使皮肤更加舒适。 3. 改善皮肤质地：长期的保湿可以使皮肤更加光滑，减少干燥引起的粗糙感。 如何进行有效的保湿 1. 选择合适的保湿剂：选择含有天然成分（如甘油、透明质酸、植物油）的保湿产品，这些成分能够有效锁住水分。对于很干燥的皮肤，选用乳霜或油类产品通常更有效。 2. 正确的涂抹时机：在洗澡后和清洁皮肤后及时涂抹保湿剂，可以更好地锁住水分。洗澡时建议使用温水，以避免温度过高导致皮肤进一步干燥。 3. 保持室内湿度：在气候干燥的季节，可以使用加湿器来增加室内湿度，帮助保持皮肤水分。 4. 避免刺激性物质：尽量避免使用含有酒精、香料等刺激成分的产品，以免加重皮肤不适。 5. 定期护肤：养成每日早晚护肤的习惯，特别是在皮肤干燥的季节，确保肌肤始终保持在良好的水润状态。 结语 皮肤瘙痒症虽然常见，但通过适当的保湿措施可以有效缓解其症状。选择合适的保湿产品、保持良好的生活习惯，有助于提高皮肤的整体健康水平，降低瘙痒感的发生。如果瘙痒症状持续或加重，建议及时咨询医生，寻找更为针对性的治疗方案。 -
皮肤鳞状细胞癌会引起腹痛吗
回答：皮肤鳞状细胞癌是一种常见的皮肤癌症类型，通常发生在暴露在阳光下的皮肤部位，如面部、头部、颈部和手臂等。相比于其他癌症类型，皮肤鳞状细胞癌通常被认为是相对较少侵袭性的一种，但在某些情况下，它可能会引起患者不适和症状。与腹痛直接相关的情况通常不包括皮肤鳞状细胞癌这一种。 一般情况下，皮肤鳞状细胞癌主要表现为皮肤病变，如皮肤上的肿块、溃疡、或者鳞状斑块等。在肿瘤较大的情况下，可能会引起局部疼痛或不适，但这种不适通常局限于皮肤病变所在的部位，而非腹部区域。 腹痛通常不是皮肤鳞状细胞癌的常见症状。腹痛可能是由其他一些疾病或症状引起的，比如消化系统问题、胃肠道感染、消化道溃疡、胆囊疾病或肠道疾病等。若患者出现持续或严重的腹痛，应及时就医进行进一步检查以明确病因。 值得注意的是，皮肤鳞状细胞癌在发展过程中，尤其是在晚期可能会产生转移，即癌细胞扩散到身体其他部位。这时，患者可能会出现更广泛的症状，取决于转移部位。例如，如果皮肤鳞状细胞癌转移至淋巴结、肺部或骨骼，患者可能会出现相关部位的症状，但这些症状与腹痛仍不直接相关。 在治疗方面，早期诊断和治疗对于确保皮肤鳞状细胞癌患者的健康至关重要。通常的治疗方式包括手术切除、放疗、化疗等，具体治疗方案应由专业医生根据病情综合评估后提出。 总的来说，皮肤鳞状细胞癌通常不会引起腹痛这种症状。因此，若患者出现腹痛等症状，应及时就医寻找正确的原因，并接受专业治疗。预防皮肤鳞状细胞癌的发生，关注日常生活中的防晒、定期检查和及时处理皮肤病变等都是非常重要的。愿每个人都能拥有健康的皮肤和身体。
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